Egy tanulmány az izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutáns célzott terápia és azacitidin két kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére olyan újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél, akik IDH-mutációt tartalmaznak, és nem részesülhetnek intenzív kemoterápiában
2026. február 4. frissítette: Celgene
Fázis 1b/2, nyílt, randomizált vizsgálat izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutáns célzott terápia plusz azacitidin 2 kombinációjával: Orális AG-120 Plus szubkután azacitidin és orális AG-221 Plus SC azacitidin újonnan A Lecu Harborote-val diagnosztizált alanyoknál IDH1 vagy IDH2 mutáció, akik nem részesülnek intenzív indukciós kemoterápiában
Ennek a tanulmánynak a célja az
- az AG-120 és AG-221 ajánlott kombinációs dózisának külön-külön történő meghatározása azacitidinnel együtt adva, és
- az AG-120 azacitidinnel és az AG-221 és azacitidinnel kombinált kombinációk biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálata az azacitidinnel szemben az akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél az izocitrát-dehidrogenáz (IDH) enzim 1-es vagy 2-es izoformájával. , ill.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
130
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Melbourne, Ausztrália, 3141
- Local Institution - 175
-
Perth, Ausztrália, 6000
- Local Institution - 177
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, SA 5000
- Local Institution - 178
-
-
-
-
-
Yvoir, Belgium, 5530
- Local Institution - UNK-121
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 135-710
- Local Institution - 351
-
Seoul, Dél -Korea, 138-736
- Local Institution - 350
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- Local Institution - 429
-
Headington, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- Local Institution - 427
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Local Institution - 428
-
Sutton (Surrey), Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Local Institution - 430
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-301
- Local Institution - 105
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Local Institution - 107
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Local Institution - 108
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Local Institution - 103
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Local Institution - 102
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Local Institution - 902
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Local Institution - 106
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-85520
- Local Institution - 110
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- Local Institution - 205
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Local Institution - 206
-
Paris, Franciaország, 75475
- Local Institution - 200
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Local Institution - 204
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
- Local Institution - 202
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Local Institution - 203
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Local Institution - 201
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- Local Institution - 277
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 125
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Local Institution - 227
-
Dresden, Németország, 01307
- Local Institution - 230
-
Ulm, Németország, 89081
- Local Institution - 225
-
-
-
-
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
- Local Institution - 253
-
Florence, Olaszország, 50134
- Local Institution - 252
-
Genova, Olaszország, 16132
- Local Institution - 256
-
Orbassano, Olaszország, 10043
- Local Institution - 251
-
Padua, Olaszország, 35128
- Local Institution - 254
-
Pesaro, Olaszország, 31122
- Local Institution - 250
-
Roma, Olaszország, 00189
- Local Institution - 255
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1169-050
- Local Institution - 327
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Local Institution - 375
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Local Institution - 379
-
Cáceres, Spanyolország, 10005
- Local Institution - 376
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Local Institution - 378
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- Local Institution - 381
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Local Institution - 380
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Local Institution - 377
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Local Institution - 403
-
Zurich, Svájc
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország, 413 45
- Local Institution - UNK-52
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált, primer (azaz de novo) vagy másodlagos (myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy mieloproliferatív neoplazmák [MPN] vagy terápiával összefüggő) akut myeloid leukémia (AML) a WHO osztályozása szerint, ≥ 20%-os leukémiás blastokkal a csontvelő
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
- Fogadja el a sorozatos csontvelő-leszívást/biopsziát
Kizárási kritériumok:
- Morfológia, immunfenotípus, molekuláris assay vagy kariotípus alapján akut promielocitás leukémia gyanúja vagy bizonyítottsága
- Krónikus mielogén leukémia (CML) másodlagos AML
- Célzott szert kapott izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) vagy izocitrát-dehidrogenáz 2 (IDH2) mutáció ellen
- Központi idegrendszeri (CNS) leukémiája van, vagy annak gyanúja van. A cerebrospinális folyadék értékelése csak akkor szükséges, ha a szűrés során felmerül a leukémia központi idegrendszeri érintettsége.
Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok érvényesek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Azacitidin
|
Meghatározott adag meghatározott napokon
|
|
Kísérleti: AG-120 + azacitidin
|
Meghatározott adag meghatározott napokon
Meghatározott adag meghatározott napokon
|
|
Kísérleti: AG-221 + azacitidin
|
Meghatározott adag meghatározott napokon
Meghatározott adag meghatározott napokon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) tapasztaltak: 1B fázis (dóziskeresési szakasz)
Időkeret: Az első adagtól az első adag utáni 28 napig
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT-k) olyan eseményként definiálható, amely a kiindulási értékhez képest változást jelent, függetlenül az eredménytől, és a vizsgáló a kezeléssel összefüggésben állapítja meg.
A DLT-értékelhető résztvevők azok a résztvevők, akik legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert vettek be az 1b fázisú dóziskeresési szakaszban, és vagy DLT-t kaptak az 1. ciklus során (függetlenül a vizsgált gyógyszer expozíciójának mértékétől), vagy nem volt DLT-jük és befejezték. az AG-120 vagy AG-221 dózisok legalább 75%-a (28 napból 21) és legalább 5 adag AZA, az AG-120 vagy AG-221 és az AZA tervezett kombinációs dózisainak legalább 50%-a együttesen beadva (7-ből 4 napon ugyanazon a napon) a C1D1 első 28 napjában, és a klinikai vizsgálati csoport úgy ítélte meg, hogy elegendő biztonsági adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy megállapítsák, hogy DLT nem fordult elő az 1. ciklus során.
|
Az első adagtól az első adag utáni 28 napig
|
|
A nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma: 1B fázis (dóziskeresési és -kiterjesztési szakasz)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 28 napig (kb. 13 hónapig)
|
A különböző típusú nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma.
Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat egy résztvevőnél.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség és/vagy fontos egészségügyi eseménynek minősül.
A nemkívánatos eseményeket a kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) szempontjából elemezték.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) olyan eseményekként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer kezdetén vagy azt követően kezdődtek az utolsó vizsgálati kezelést követő 28 napig.
A mellékhatások súlyosságát/intenzitását a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03-as verzió) alapján osztályozták, ahol a 3. fokozat = súlyos, a 4. fokozat = az életveszélyes és az 5. fokozat = a halál.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 28 napig (kb. 13 hónapig)
|
|
Teljes válaszarány: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
Az MLFS + CR + CRi + CRp + PR-ben szenvedők százalékos aránya a Nemzetközi Munkacsoport Akut Myeloid Leukémia (IWG AML) módosított válaszkritériumainak megfelelően, a vizsgáló által értékelt módon.
A teljes válasz (CR) és a morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) a BM-blasztok százalékos arányának 50%-os 5-25%-os csökkenését jelenti.
(
|
Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány: 1B fázis (dóziskeresési és -kiterjesztési szakasz)
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 13 hónapig
|
Az MLFS + CR + CRi + CRp + PR-ben szenvedő résztvevők százaléka a Nemzetközi Munkacsoport Akut Myeloid Leukémia (IWG AML) módosított válaszkritériumainak megfelelően, a vizsgáló értékelése szerint.
A teljes válasz (CR) és a morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) a BM-blasztok százalékos arányának 50%-os 5-25%-os csökkenését jelenti.
(
|
Az első adagtól körülbelül 13 hónapig
|
|
Szponzorból származó CR és CRh: 1B. fázis (dóziskeresési és bővítési szakasz)
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 13 hónapig
|
A morfológiai teljes remisszióban (CR) és morfológiailag teljes remisszióban részleges hematológiai gyógyulással (CRh) rendelkező résztvevők százalékos aránya laboratóriumi adatok alapján.
A CR úgy definiálható, mint 5%-nál kisebb blasztok a csontvelői tüskékkel és legalább 200 magvú sejttel rendelkező BM aspirátummintában.
Az Auer-rudakkal nem lehet robbanás, és nincs extramedulláris betegség.
Ezenkívül az összes alábbi feltételnek teljesülnie kell: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), a vörösvértest-transzfúziótól függetlenül ≥ 1 hétig közvetlenül az egyes válaszok előtt értékelés.
A CRh definíció szerint 5%-nál kisebb blastok a csontvelői tüskékkel rendelkező BM aspirátum mintában, plusz ANC > 500 x 109/L (1000/μL) és vérlemezkeszám > 50 x 109/L (100 000/μL).
A CRh a csontvelői blastra adott válaszként 0,5 × 10^9/l és a vérlemezkeszám > 50 × 10^9/l.
|
Az első adagtól körülbelül 13 hónapig
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS): 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a dokumentált relapszus, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 26 hónapig)
|
Az eseménymentes túlélés a véletlenszerű besorolás dátumától a dokumentált morfológiai visszaesés, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A morfológiai visszaesést úgy definiálják, mint a BM-ben ≥ 5%-os blasztok újbóli megjelenése, amely nem tulajdonítható más oknak, vagy extramedulláris betegség kialakulása.
A progressziót úgy definiálják, mint a BM blasztszám százalékának > 50%-os növekedése a kiindulási értékről ≥ 20%-ra azoknál a résztvevőknél, akiknél a BM blasztok a kiinduláskor 5-70%, vagy a perifériás vérben az abszolút blasztszám megkétszereződött a kiindulási értékhez képest ≥ 10 x 109/l-re. (10 000/μL) azoknak a résztvevőknek, akiknél a BM blasztok a kiinduláskor > 70%-ban vannak, vagy új extramedulláris betegség alakult ki.
|
A véletlenszerű besorolástól a dokumentált relapszus, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 26 hónapig)
|
|
A nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 28 napig (kb. 26 hónapig)
|
A különböző típusú nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma.
Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat egy résztvevőnél.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség és/vagy fontos egészségügyi eseménynek minősül.
A nemkívánatos eseményeket a kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) szempontjából elemezték.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) olyan eseményekként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer kezdetén vagy azt követően kezdődtek az utolsó vizsgálati kezelést követő 28 napig.
A mellékhatások súlyosságát/intenzitását a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03-as verzió) alapján osztályozták, ahol a 3. fokozat = súlyos, a 4. fokozat = az életveszélyes és az 5. fokozat = a halál.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 28 napig (kb. 26 hónapig)
|
|
Teljes remissziós arány: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
A morfológiai teljes remisszióban (CR) szenvedő résztvevők százalékos aránya a módosított Nemzetközi Munkacsoport Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML) kritériumai szerint.
A CR úgy definiálható, mint 5%-nál kisebb blasztok a csontvelői tüskékkel és legalább 200 magvú sejttel rendelkező BM aspirátummintában.
Nem lehetnek robbanások az Auer-rudakkal, és nem lehet extramedulláris betegség; plusz a következő feltételek: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/μL, thrombocytaszám ≥100000/μL, és független a vörösvértest-transzfúziótól ≥1 hétig minden válaszértékelés előtt.
|
Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
|
Hematológiai javulás (HI) aránya: 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
A hematológiai javuló neutrofil válasz (HI-N) + hematológiai javulás thrombocyta-válasz (HI-P) + hematológiai javuló eritroid válasz (HI-E) résztvevők százalékos aránya a mielodiszplasztikus szindrómákkal foglalkozó nemzetközi munkacsoport hematológiai javulásért (IWG MDS HI) szerint ) kritériumok.
A HI-E a hemoglobinszint ≥ 1,5 g/dl-rel történő növekedése és a vörösvértest-transzfúzió egységeinek megfelelő csökkenése, abszolút számban legalább 4 VVT transzfúzió/8 hét alatt a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben.
A HI-P ≥ 30 X 10^9/l abszolút növekedésként definiálható a > 20 X-el kezdődő résztvevők esetében, és a < 20 X 10^9/L-ről > 20 X 10^9/l-re történő növekedés, és legalább ennyivel. 100%.
A HI-N legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 X 10^9/l.
|
Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
|
A válasz időtartama: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
Az első dokumentált CR/CRi/CRp/PR/MLFS-től a dokumentált morfológiai relapszusig, progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő idő, amelyik előbb bekövetkezett.
A CR és az MLFS a BM blastok 50%-os csökkenéseként 5%-25%-ra definiálható.
A relapszus a BM-ben ≥ 5%-os blasztok újbóli megjelenése, amely nem tulajdonítható más oknak vagy extramedulláris betegség kialakulásának.
A progressziót úgy határozzák meg, mint a BM blasztszám > 50%-os növekedése a kiindulási értékről ≥ 20%-ra, vagy a perifériás vér abszolút blasztszámának megduplázódása a kiindulási értékhez képest ≥ 10 000/μl-re, vagy új extramedulláris betegség kialakulása.
|
Az első adagtól körülbelül 26 hónapig
|
|
A válaszadás ideje: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól az első dokumentált MLFS/CR/CRi/CRp/PR-ig (kb. 26 hónapig)
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától az első dokumentált MLFS/CR/CRi/CRp/PR-ig eltelt idő a módosított IWG AML válaszkritériumok szerint.
A teljes remisszió (CR) és a morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) a BM-blasztok százalékos arányának 50%-os 5-25%-os csökkenését jelenti.
(
|
Az első adagtól az első dokumentált MLFS/CR/CRi/CRp/PR-ig (kb. 26 hónapig)
|
|
Teljes túlélés: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halál időpontjáig (kb. 26 hónapig)
|
Az általános túlélés (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
A véletlen besorolástól a halál időpontjáig (kb. 26 hónapig)
|
|
Egyéves túlélési arány: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 1 évig
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a randomizálástól számított 1 év elteltével élnek
|
A randomizálástól a randomizálás utáni 1 évig
|
|
AUC (0-8) – A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület: 1B. fázis (tágulási szakasz)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) az 1. és 2. ciklus 1. napján
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla és 8 óra között, a lineáris trapézszabály alapján számítva.
|
Adagolás előtt, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) az 1. és 2. ciklus 1. napján
|
|
Cmax – Maximális megfigyelt plazmakoncentráció: 1B fázis (tágulási szakasz)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) az 1. és 2. ciklus 1. napján
|
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció, közvetlenül a megfigyelt koncentráció idő függvényében kapott adatokból
|
Adagolás előtt, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) az 1. és 2. ciklus 1. napján
|
|
Tmax – A maximális megfigyelt plazmakoncentráció ideje: 1B fázis (tágulási szakasz)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) az 1. és 2. ciklus 1. napján
|
Tmax: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció ideje, amelyet közvetlenül a megfigyelt koncentráció és az idő adatokból kapunk.
|
Adagolás előtt, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) az 1. és 2. ciklus 1. napján
|
|
AUC (0-8) – A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület: 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: Adagolás előtt, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla és 8 óra között, a lineáris trapézszabály alapján számítva.
|
Adagolás előtt, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
|
AUC (0-24) – A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület: 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
AUC0-24: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 24 óráig, a lineáris trapéz szabály alapján számítva.
|
Az adagolás előtt, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
|
Cmax – Maximális megfigyelt plazmakoncentráció: 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció, közvetlenül a megfigyelt koncentráció idő függvényében kapott adatokból.
|
Az adagolás előtt, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
|
Tmax – A maximális megfigyelt plazmakoncentráció ideje: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
Tmax: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció ideje, amelyet közvetlenül a megfigyelt koncentráció és az idő adatokból kapunk.
|
Az adagolás előtt, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után (± 10 perc) a 2. ciklus 1. napján
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EORTC QLQ-C30 egészséggel kapcsolatos életminőség-domain pontszámaiban: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Alapállapot és 1. nap, 5. ciklus
|
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ-C30) 30 elemből áll, amelyek az általános testi tünetekkel, a fizikai működéssel, a fáradtsággal és rossz közérzettel, valamint a szociális és érzelmi működéssel foglalkoznak.
Az alskálák pontszámai 0-tól 100-ig terjedő skálává alakulnak, ahol a funkcionális skálák magasabb pontszámai jobb funkciót, a tünetskálák magasabb pontszámai pedig rosszabb tüneteket jeleznek.
A kiindulási eredményeket közvetlenül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 1. napján kapjuk meg, és az alapértékként szolgálnak.
Az EORTC QLQ-C30 értékelése az adagolás előtt és a vizsgálati személyzettel való interakció előtt történik.
|
Alapállapot és 1. nap, 5. ciklus
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L egészségügyi hasznossági indexeiben: 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: Alapállapot és 1. nap, 5. ciklus
|
Az európai életminőség 5D-5L skála (EQ-5D-5L) az általános egészséggel összefüggő életminőséget méri fel.
Az egészséget 5 dimenzióban határozzák meg: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió.
Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák.
A válaszokat úgy kódoljuk, hogy az „1” azt jelzi, hogy nincs probléma, az „5” pedig a legsúlyosabb problémát.
Az 5 dimenzióra adott válaszok egy 5 jegyű számban vannak kombinálva.
Ezeket az egészségi állapotokat a rendszer a kereszteződés módszerével egyetlen indexértékké konvertálja az Egyesült Királyságból (Egyesült Királyság) beállított EQ-5D-3L értékre.
Az EQ-5D-3L egészségügyi hasznossági index az Egyesült Királyság népességének súlya alapján -0,594 és 1,0 között mozog, a magasabb pontszámok pedig magasabb egészségügyi hasznosságot jeleznek.
A kiindulási eredményeket közvetlenül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 1. napján kapjuk meg, és az alapértékként szolgálnak.
|
Alapállapot és 1. nap, 5. ciklus
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L vizuális analóg skála (VAS) pontszámaiban: 2. fázis (randomizált szakasz)
Időkeret: Alapállapot és 1. nap, 5. ciklus
|
Az európai életminőség 5D-5L (EQ-5D-5L) műszer a válaszadók saját besorolású mai egészségi skálájával rendelkezik, amelyet egy VAS-on rögzítenek, és a végpontok a „legjobb egészség, amit csak el tudsz képzelni” és „a legrosszabb egészség, amit el tudsz képzelni” címkével. ."
A skála 0-tól 100-ig van számozva, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotnak, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotnak felel meg.
A magas pontszám a QoL jobb szintjét jelenti.
A kiindulási eredményeket közvetlenül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 1. napján kapjuk meg, és az alapértékként szolgálnak.
|
Alapállapot és 1. nap, 5. ciklus
|
|
Szponzorból származó CR: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
A Morphologic Complete Remission (CR) résztvevők száma laboratóriumi adatok alapján.
A CR úgy definiálható, mint 5%-nál kisebb blasztok egy csontvelői tüskékkel és legalább 200 magvas sejttel rendelkező BM aspirátummintában.
Az Auer-rudakkal nem lehet robbanás, és nincs extramedulláris betegség.
Ezenkívül az összes alábbi feltételnek teljesülnie kell: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), a vörösvértest-transzfúziótól függetlenül ≥ 1 hétig közvetlenül az egyes válaszok előtt értékelés.
|
Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
|
Szponzorból származó CR és CRh: 2. fázis (randomizált fázis)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
A morfológiai teljes remissziót (CR) és a morfológiai teljes remissziót részleges hematológiai gyógyulással (CRh) mutató résztvevők száma laboratóriumi adatok alapján.
A CR úgy definiálható, mint 5%-nál kisebb blasztok a csontvelői tüskékkel és legalább 200 magvú sejttel rendelkező BM aspirátummintában.
Az Auer-rudakkal nem lehet robbanás, és nincs extramedulláris betegség.
Ezenkívül az összes alábbi feltételnek teljesülnie kell: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), a vörösvértest-transzfúziótól függetlenül ≥ 1 hétig közvetlenül az egyes válaszok előtt értékelés.
A CRh a csontvelői blastra adott válaszként 0,5 × 10^9/l és a vérlemezkeszám > 50 × 10^9/l.
|
Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
|
A származtatott CR és CRh szponzorálásának ideje: 2. fázis (véletlenszerű fázis)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától az első dokumentált CR/CRh-ig eltelt idő.
A morfológiai teljes remissziót (CR) úgy definiálják, mint 5%-nál kisebb blasztok a csontvelő-szemcsékkel és legalább 200 magvú sejttel rendelkező BM aspirátummintában.
Az Auer-rudakkal nem lehet robbanás, és nincs extramedulláris betegség.
Ezenkívül az összes alábbi feltételnek teljesülnie kell: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), a vörösvértest-transzfúziótól függetlenül ≥ 1 hétig közvetlenül az egyes válaszok előtt értékelés.
A morfológiai teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (CRh) 5%-nál kevesebb blasztot jelent a csontvelő-spickulákkal rendelkező aspirátummintában plusz ANC > 500 x 109/L (1000/μL) és vérlemezkeszám > 50 x 109/l (100 000). /μL).
|
Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
|
A szponzorból származó CR/CRh időtartama: 2. fázis (véletlenszerű szakasz)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
Az első dokumentált CR/CRh-től a dokumentált morfológiai relapszusig, PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt morfológiai relapszusa, PD-je vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásuk, az utolsó válaszértékelés időpontjában cenzúrázták.
A morfológiai visszaesést úgy definiálják, mint a BM-ben ≥ 5%-os blasztok újbóli megjelenése, amely nem tulajdonítható más oknak, vagy extramedulláris betegség kialakulása.
A progressziót (PD) úgy definiálják, mint a BM blasztszám százalékának > 50%-os növekedése a kiindulási értékről ≥ 20%-ra azoknál a résztvevőknél, akiknél a BM blasztok a kiinduláskor 5-70%-os, vagy a perifériás vérben az abszolút blasztszám megkétszereződött a kiindulási értékhez képest ≥ 10-szeresére. 109/L (10 000/μL) azoknak a résztvevőknek, akiknél a BM blasztok a kiinduláskor > 70%-ban vannak, vagy új extramedulláris betegség alakult ki.
|
Az első adagtól a vizsgálat végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- DiNardo CD, Schuh AC, Stein EM, Montesinos P, Wei AH, de Botton S, Zeidan AM, Fathi AT, Kantarjian HM, Bennett JM, Frattini MG, Martin-Regueira P, Lersch F, Gong J, Hasan M, Vyas P, Dohner H. Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1597-1608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00494-0. Epub 2021 Oct 18.
- Woods A, Norsworthy KJ, Wang X, Vallejo J, Chiu Yuen Chow E, Li RJ, Sun J, Charlab R, Jiang X, Pazdur R, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Ivosidenib in Combination with Azacitidine for Treatment of Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1226-1231. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2234.
- Montesinos P, Fathi AT, de Botton S, Stein EM, Zeidan AM, Zhu Y, Prebet T, Vigil CE, Bluemmert I, Yu X, DiNardo CD. Differentiation syndrome associated with treatment with IDH2 inhibitor enasidenib: pooled analysis from clinical trials. Blood Adv. 2024 May 28;8(10):2509-2519. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011914.
- DiNardo CD, Stein AS, Stein EM, Fathi AT, Frankfurt O, Schuh AC, Dohner H, Martinelli G, Patel PA, Raffoux E, Tan P, Zeidan AM, de Botton S, Kantarjian HM, Stone RM, Frattini MG, Lersch F, Gong J, Gianolio DA, Zhang V, Franovic A, Fan B, Goldwasser M, Daigle S, Choe S, Wu B, Winkler T, Vyas P. Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Jan 1;39(1):57-65. doi: 10.1200/JCO.20.01632. Epub 2020 Oct 29.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. június 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. augusztus 2.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 5.
Első közzététel (Becsült)
2016. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 4.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- enasidenib
- eleven
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AG-221-AML-005
- 2015-003951-23 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .