Studie for å utforske virkningsmekanismen til Ocrelizumab og B-cellebiologi hos deltakere med residiverende multippel sklerose (RMS) eller primær progressiv multippel sklerose (PPMS)
7. mai 2024 oppdatert av: Genentech, Inc.
En åpen, multisenter, biomarkørstudie for å utforske virkningsmekanismen til Ocrelizumab og B-cellebiologi hos pasienter med residiverende multippel sklerose eller primær progressiv multippel sklerose
Dette er en åpen, multisenter, biomarkørstudie designet for å være hypotesegenererende for bedre å forstå virkningsmekanismen til ocrelizumab og B-cellebiologi i RMS eller PPMS.
Studien vil bli gjennomført i to kohorter d.v.s.
RMS-kohort (4-armsgruppe) og PPMS-kohort (en armgruppe).
RMS-kohort: Ocrelizumab vil bli administrert som to intravenøse (IV) infusjoner på 300 milligram (mg) på dag 1 og 15.
Påfølgende doser vil bli gitt som enkeltinfusjoner på 600 mg i uke 24 og 48.
Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 for å motta lumbalpunksjon (LP) etter behandling ved uke 12, 24 eller 52 etter den første dosen av ocrelizumab i tre armgrupper.
En fjerde RMS-arm med forsinket behandlingsstart (arm 4 [kontrollgruppe]) vil ikke være en del av randomiseringen og vil bli rekruttert separat, hvor behandling med ocrelizumab vil bli forsinket i 12 uker fra baseline før behandling.
PPMS-kohort: Ocrelizumab 600 mg vil bli administrert som to 300 mg IV-infusjoner atskilt med 14 dager med et planlagt intervall på hver 24. uke.
Deltakerne vil motta en LP ved starten av studien før dosering med ocrelizumab og andre LP ved uke 52 etter den første dosen av ocrelizumab.
En langsiktig forlengelse vil bli utført for deltakere som fullfører studien og fortsetter å motta ocrelizumab.
Behandling med ocrelizumab i hele studien vil fortsette i ca. 4,5 år etter den første infusjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
131
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- University of British Columbia Hospital Site; Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94303
- Stanford University
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California at San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School of Medicine ; Pulmonary & Critical Care
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
New York
-
Latham, New York, Forente stater, 12210
- Empire Neurology, PC
-
New York, New York, Forente stater, 63110
- Weill Cornell MC-NY Presbyter; Dept. of Neurology/Neuroscience, Judith Jaffe Multiple Sclerosis Ctr
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-0001
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 113 41
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generelle inkluderingskriterier:
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på <1 prosent (%) per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 24 uker etter siste dose av studiebehandling eller til B-cellene deres har fylt opp igjen, avhengig av hva som er lengst
Inkluderingskriterier som er spesifikke for RMS-deltakere:
- Diagnose av RMS i samsvar med de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010
- Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum på 0 til 5,5 poeng, inkludert, ved screening
- Sykdomsvarighet fra utbruddet av multippel sklerosesymptomer mindre enn (<) 15 år hos deltakere med en EDSS-score høyere enn (>) 5,0 ved screening
- Enten behandlingsnaiv eller mottar behandling med sykdomsmodifiserende terapier, inkludert tidligere bruk av interferon (IFN)-beta-1a (Avonex®, Rebif®), IFN-beta-1b (Betaseron®/Betaferon), eller glatirameracetat (Copaxone) ®).
- Minst ett klinisk dokumentert tilbakefall det siste året og/eller minst én T1-vektet Gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon i det siste året og/eller minst én ny T2-lesjon det siste året ved registreringstidspunktet
Inkluderingskriterier som er spesifikke for RMS-kohortarm 4-deltakere:
- Må oppfylle inklusjonskriterier for RMS-kohorten
- Separat signert skjema for informert samtykke for RMS-forsinket starttid for kontrollarm (arm 4)
- Må være villig til å forbli på samme dose og kur som gjeldende standardbehandling, eller ingen behandling hvis behandlingsnaiv, i 12 uker etter studieregistrering. dose og regime for deres nåværende standard for omsorg ved screening, eller å ikke motta noen behandling hvis deltakeren er behandlingsnaiv, i 12 uker etter studieregistrering
Inkluderingskriterier som er spesifikke for PPMS-deltakere:
- Diagnose av PPMS i samsvar med de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010
- EDSS-score på 3,0 - 6,5 poeng, inkludert, ved screening
- Sykdomsvarighet fra utbruddet av multippel sklerosesymptomer <10 år hos deltakere med en EDSS ved screening mindre enn eller lik (</=) 5,0
- Dokumentert historie med enten forhøyet immunglobulin G (IgG) indeks eller ett eller flere IgG oligoklonale bånd (OCBs) detektert ved isoelektrisk fokusering
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av sekundær progressiv multippel sklerose uten tilbakefall i minst 1 år
- Anamnese eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], syfilis, tuberkulose)
- Historie med tilbakevendende aspirasjonspneumoni som krever antibiotikabehandling
- Anamnese med kreft, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle, in situ plateepitelkarsinomer i huden og in situ karsinomer i livmorhalsen som har blitt skåret ut og løst med dokumenterte rene patologimarginer)
- Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt
- Historie med koagulasjonsforstyrrelser
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
- Anamnese med alkohol- eller annet rusmisbruk innen 24 uker før påmelding
- Kjent tilstedeværelse eller historie med andre nevrologiske lidelser Betydelig, ukontrollert sykdom, slik som kardiovaskulær (inkludert hjertearytmi), lungesykdom (inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom), nyre-, lever-, endokrin, gastrointestinal eller annen signifikant sykdom
- Kongestiv hjertesvikt (i henhold til New York Heart Association III eller IV funksjonell alvorlighetsgrad)
- Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika
- Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien
- Kontraindikasjoner eller intoleranse mot orale eller IV-kortikosteroider, inkludert IV-metylprednisolon, i henhold til landsetiketten
- Kontraindikasjon for LP
- Tidligere behandling med B-celle-målrettede terapier (som rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab)
- Tidligere behandling med natalizumab/Tysabri®, alemtuzumab, anti-CD4-midler, kladribin, teriflunomid, cyklofosfamid, mitoksantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin, metotreksat, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon
- Behandling med fingolimod/Gilenya®, dimetylfumarat/Tecfidera® eller lignende behandling innen 6 måneder før innmelding
- Mottak av levende vaksine innen 6 uker før påmelding
- Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før baseline
- Tidligere eller samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller behandling med en eksperimentell prosedyre for multippel sklerose (som behandling for kronisk cerebrospinal venøs insuffisiens)
- Visse laboratorieavvik eller funn ved screening
- Manglende evne til å fullføre en MR
- Mangel på perifer venøs tilgang
- Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
Ekskluderingskriterier som er spesifikke for RMS-deltakere:
- Diagnose av PPMS eller sekundær progressiv multippel sklerose uten tilbakefall
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RMS-kohortarm 1: Ocrelizumab + LP
Deltakere med RMS vil motta ocrelizumab som to 300 mg IV-infusjoner på dag 1 og 15, deretter som enkeltinfusjon på 600 mg i uke 24 og 48.
Deltakerne vil motta en LP før start av dosering (uke 1, behandlingsbasislinje) med ocrelizumab og en andre LP ved uke 12. Deltakerne vil bli bedt om å ha en ekstra valgfri LP i uke 52.
Deltakere som fullfører studien og fortsetter å motta ocrelizumab vil motta enkeltinfusjoner hver 24. uke fra og med uke 72.
|
Ocrelizumab vil bli administrert som IV-infusjon.
Andre navn:
Deltakerne vil motta LP som spesifisert i individuelle armer.
Lumbalpunksjon er valgfritt ved uke 52, bortsett fra RMS Cohort Arm 3 og PPMS Cohort.
I tillegg er lumbalpunksjonene i Long Term Extension-fasen annethvert år.
Deltakerne vil motta 100 mg IV metylprenisolon (eller tilsvarende) før ocrelizumab-infusjon.
Deltakerne vil få et antihistamin, for eksempel difenhydramin, før infusjon av ocrelizumab.
|
|
Eksperimentell: RMS-kohortarm 2: Ocrelizumab + LP
Deltakere med RMS vil motta ocrelizumab som to 300 mg IV-infusjoner på dag 1 og 15, deretter som enkeltinfusjon på 600 mg i uke 24 og 48.
Deltakerne vil motta en LP før start av dosering (uke 1, behandlingsbasislinje) med ocrelizumab og en andre LP ved uke 24.
Deltakerne vil bli bedt om å ha en ekstra valgfri LP i uke 52.
Deltakere som fullfører studien og fortsetter å motta ocrelizumab vil motta enkeltinfusjoner hver 24. uke fra og med uke 72.
|
Ocrelizumab vil bli administrert som IV-infusjon.
Andre navn:
Deltakerne vil motta LP som spesifisert i individuelle armer.
Lumbalpunksjon er valgfritt ved uke 52, bortsett fra RMS Cohort Arm 3 og PPMS Cohort.
I tillegg er lumbalpunksjonene i Long Term Extension-fasen annethvert år.
Deltakerne vil motta 100 mg IV metylprenisolon (eller tilsvarende) før ocrelizumab-infusjon.
Deltakerne vil få et antihistamin, for eksempel difenhydramin, før infusjon av ocrelizumab.
|
|
Eksperimentell: RMS-kohortarm 3: Ocrelizumab + LP
Deltakere med RMS vil motta ocrelizumab som to 300 mg IV-infusjoner på dag 1 og 15, deretter som enkeltinfusjon på 600 mg i uke 24 og 48.
Deltakerne vil motta en LP før start av dosering (uke 1, behandlingsbasislinje) med ocrelizumab og en andre LP ved uke 52.
Deltakere som fullfører studien og fortsetter å motta ocrelizumab vil motta enkeltinfusjoner hver 24. uke fra og med uke 72.
|
Ocrelizumab vil bli administrert som IV-infusjon.
Andre navn:
Deltakerne vil motta LP som spesifisert i individuelle armer.
Lumbalpunksjon er valgfritt ved uke 52, bortsett fra RMS Cohort Arm 3 og PPMS Cohort.
I tillegg er lumbalpunksjonene i Long Term Extension-fasen annethvert år.
Deltakerne vil motta 100 mg IV metylprenisolon (eller tilsvarende) før ocrelizumab-infusjon.
Deltakerne vil få et antihistamin, for eksempel difenhydramin, før infusjon av ocrelizumab.
|
|
Eksperimentell: RMS-kohortarm 4: Ocrelizumab + LP
Behandling med Ocrelizumab vil bli forsinket i 12 uker fra baseline før behandling.
Deltakere med RMS vil motta ocrelizumab som to 300 mg IV-infusjoner på dag 1 og 15, deretter som enkeltinfusjon på 600 mg i uke 24 og 48.
Deltakerne vil motta en LP ved uke -12 (baseline før behandling) og en andre LP før start av dosering (Uke 1, behandlingsbasislinje).
Deltakerne vil bli bedt om å ha en ekstra valgfri LP i uke 52.
Deltakere som fullfører studien og fortsetter å motta ocrelizumab vil motta enkeltinfusjoner hver 24. uke fra og med uke 72.
|
Ocrelizumab vil bli administrert som IV-infusjon.
Andre navn:
Deltakerne vil motta LP som spesifisert i individuelle armer.
Lumbalpunksjon er valgfritt ved uke 52, bortsett fra RMS Cohort Arm 3 og PPMS Cohort.
I tillegg er lumbalpunksjonene i Long Term Extension-fasen annethvert år.
Deltakerne vil motta 100 mg IV metylprenisolon (eller tilsvarende) før ocrelizumab-infusjon.
Deltakerne vil få et antihistamin, for eksempel difenhydramin, før infusjon av ocrelizumab.
|
|
Eksperimentell: PPMS-kohort: Ocrelizumab + LP
For PPMS-kohorten vil ocrelizumab administreres som to 300 mg IV-infusjoner adskilt med 14 dager med et planlagt intervall på hver 24. uke i behandlingsperioden og deretter som en enkeltdose på 600 mg hver 24. uke med start i uke 72 i løpet av den lange perioden. -Tid Forlengelse periode.
|
Ocrelizumab vil bli administrert som IV-infusjon.
Andre navn:
Deltakerne vil motta LP som spesifisert i individuelle armer.
Lumbalpunksjon er valgfritt ved uke 52, bortsett fra RMS Cohort Arm 3 og PPMS Cohort.
I tillegg er lumbalpunksjonene i Long Term Extension-fasen annethvert år.
Deltakerne vil motta 100 mg IV metylprenisolon (eller tilsvarende) før ocrelizumab-infusjon.
Deltakerne vil få et antihistamin, for eksempel difenhydramin, før infusjon av ocrelizumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivåer av NfL (Neurofilament Light) i CSF fra behandlingsbaseline til etterbehandling med Ocrelizumab
Tidsramme: Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52 i henhold til randomisering og uke 144 og 240)
|
Primæranalyse var basert på følgende dataavskjæring: Arm 1: Baseline til etterbehandling ved 12 uker Arm 2: Baseline til post-behandling ved 24 uker Arm 3: Baseline til post-behandling ved 52 uker Arm 4: Baseline til post-behandling ved 12 uker PPMS Kohort: Baseline to post -behandling ved 52 uker |
Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52 i henhold til randomisering og uke 144 og 240)
|
|
Endring i antall CD19+ B-celler i CSF fra behandlingsbaseline til etterbehandling med Ocrelizumab
Tidsramme: Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52 i henhold til randomisering og uke 144 og 240)
|
Arm 1: Baseline til etterbehandling ved 12 uker Arm 2: Baseline til post-behandling ved 24 uker Arm 3: Baseline til post-behandling ved 52 uker Arm 4: Baseline til post-behandling ved 12 uker PPMS Kohort: Baseline to post -behandling ved 52 uker
|
Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52 i henhold til randomisering og uke 144 og 240)
|
|
Endring fra baseline i antall CD3+ T-celler i CSF etterbehandling med Ocrelizumab
Tidsramme: Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52 i henhold til randomisering og uke 144 og 240)
|
Arm 1: Baseline til etterbehandling ved 12 uker Arm 2: Baseline til post-behandling ved 24 uker Arm 3: Baseline til post-behandling ved 52 uker Arm 4: Baseline til post-behandling ved 12 uker PPMS Kohort: Baseline to post -behandling ved 52 uker
|
Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52 i henhold til randomisering og uke 144 og 240)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivåer av NfL i CSF fra behandlingsbaseline til etterbehandling med Ocrelizumab
Tidsramme: Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52, 144 eller 240 i henhold til randomisering)
|
PPMS-kohort
|
Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52, 144 eller 240 i henhold til randomisering)
|
|
Endring i antall CD19+ B-celler i CSF fra behandlingsbaseline til etterbehandling med Ocrelizumab
Tidsramme: Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52, 144 eller 240 i henhold til randomisering)
|
PPMS-kohort
|
Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52, 144 eller 240 i henhold til randomisering)
|
|
Endring fra baseline i antall CD3+ T-celler i CSF etterbehandling med Ocrelizumab
Tidsramme: Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52, 144 eller 240 i henhold til randomisering)
|
PPMS-kohort
|
Fra baseline til etterbehandling (uke 12, 24, 52, 144 eller 240 i henhold til randomisering)
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Ocrelizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i uke 1, 24, 48; tidlig avslutning (opptil uke 52); hver 24. uke etter uke 48-dose i 48 uker eller til B-celletallet går tilbake til baselineverdien eller til nedre grense for normalområdet (opptil 6,5 år totalt)
|
Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i uke 1, 24, 48; tidlig avslutning (opptil uke 52); hver 24. uke etter uke 48-dose i 48 uker eller til B-celletallet går tilbake til baselineverdien eller til nedre grense for normalområdet (opptil 6,5 år totalt)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 6,5 år
|
Fra baseline opp til ca. 6,5 år
|
|
|
Serumkonsentrasjon av Ocrelizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i uke 1,24,48; i uke 12, 52; ved tidlig avslutning (opp til uke 52); hver 24. uke etter uke 48-dose i 48 uker eller til B-celletallet går tilbake til baselineverdien eller til nedre grense for normalområdet (opptil 6,5 år totalt)
|
Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i uke 1,24,48; i uke 12, 52; ved tidlig avslutning (opp til uke 52); hver 24. uke etter uke 48-dose i 48 uker eller til B-celletallet går tilbake til baselineverdien eller til nedre grense for normalområdet (opptil 6,5 år totalt)
|
|
|
Ocrelizumab-nivåer i CSF
Tidsramme: Baseline opp til uke 52 (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
RMS-kohort (arm 1, 2, 3): forhåndsdosering (time 0) i uke 1 (grunnlinje), i uke 12, 24 eller 52 (i henhold til randomisering); RMS-kohort (arm 4): Uke -12 (grunnlinje før behandling), førdose (time 0) i uke 1 (behandlingsgrunnlinje), uke 12 (valgfritt); PPMS-kohort: forhåndsdosering (time 0) i uke 1 (grunnlinje) og uke 52.
|
Baseline opp til uke 52 (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
11. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
11. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2016
Først lagt ut (Antatt)
23. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
4. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdomsattributter
- Kronisk sykdom
- Multippel sklerose
- Multippel sklerose, kronisk progressiv
- Sklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Histaminmidler
- Ocrelizumab
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
Andre studie-ID-numre
- ML29966
- 2015-004616-37 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .