Studie k prozkoumání mechanismu účinku ocrelizumabu a biologie B-buněk u účastníků s relapsující roztroušenou sklerózou (RMS) nebo primární progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS)

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení:

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 procento (%) za rok během období léčby a po dobu nejméně 24 týdnů po poslední dávce studijní léčbě nebo dokud se jejich B-buňky nedoplní, podle toho, co je delší

Kritéria zahrnutí specifická pro účastníky RMS:

• Diagnostika RMS v souladu s revidovanými kritérii McDonald z roku 2010
• Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0 až 5,5 bodu včetně, při screeningu
• Trvání onemocnění od začátku symptomů roztroušené sklerózy méně než (<) 15 let u účastníků se skóre EDSS vyšším než (>) 5,0 při screeningu
• Buď dosud neléčená, nebo dostávající léčbu pomocí terapií modifikujících onemocnění, včetně předchozího použití interferonu (IFN)-beta-1a (Avonex®, Rebif®), IFN-beta-1b (Betaseron®/Betaferon) nebo glatiramer acetátu (Copaxone ®).
• Alespoň jeden klinicky zdokumentovaný relaps v posledním roce a/nebo alespoň jedna T1-vážená gadolinium (Gd)-enhancující léze v posledním roce a/nebo alespoň jedna nová T2 léze za poslední rok v době zařazení do studie

Kritéria zahrnutí specifická pro účastníky kohorty RMS 4:

• Musí splňovat kritéria pro zařazení do kohorty RMS
• Samostatný podepsaný formulář informovaného souhlasu pro RMS zpožděný čas spuštění ovládacího ramene (rameno 4)
• Musí být ochoten setrvat ve stejné dávce a režimu současné standardní péče nebo bez léčby, pokud dosud neléčil, po dobu 12 týdnů po zařazení do studie Ošetřující a/nebo studijní lékař musí souhlasit s tím, že účastník je způsobilý zůstat na stejné léčbě. dávku a režim jejich současné standardní péče při screeningu, nebo nedostávat žádnou léčbu, pokud je účastník dosud neléčen, po dobu 12 týdnů po zařazení do studie

Kritéria pro zařazení specifická pro účastníky PPMS:

• Diagnostika PPMS v souladu s revidovanými kritérii McDonald z roku 2010
• EDSS skóre 3,0 - 6,5 bodů včetně, při screeningu
• Trvání onemocnění od nástupu příznaků roztroušené sklerózy <10 let u účastníků s EDSS při screeningu menším nebo rovným (</=) 5,0
• Dokumentovaná historie buď zvýšeného imunoglobulinového G (IgG) indexu nebo jednoho nebo více IgG oligoklonálních pásů (OCB) detekovaných izoelektrickou fokusací

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika sekundárně progresivní roztroušené sklerózy bez relapsů po dobu minimálně 1 roku
• Anamnéza nebo známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syfilis, tuberkulóza)
• Anamnéza rekurentní aspirační pneumonie vyžadující antibiotickou léčbu
• Karcinom v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních, in situ spinocelulárních karcinomů kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly vyříznuty a vyřešeny s dokumentovanými čistými okraji na patologii)
• Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo v současnosti aktivní
• Poruchy koagulace v anamnéze
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných drog během 24 týdnů před zařazením
• Známá přítomnost nebo historie jiných neurologických poruch Významné, nekontrolované onemocnění, jako je kardiovaskulární (včetně srdeční arytmie), plicní (včetně chronické obstrukční plicní choroby), ledvinové, jaterní, endokrinní, gastrointestinální nebo jiné závažné onemocnění
• Městnavé srdeční selhání (podle funkční závažnosti New York Heart Association III nebo IV)
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky
• Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy
• Kontraindikace nebo nesnášenlivost perorálních nebo IV kortikosteroidů, včetně IV methylprednisolonu, podle označení země
• Kontraindikace pro LP
• Předchozí léčba terapiemi cílenými na B buňky (jako je rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab nebo ofatumumab)
• Předchozí léčba natalizumabem/Tysabri®, alemtuzumabem, anti-CD4 látkami, kladribinem, teriflunomidem, cyklofosfamidem, mitoxantronem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem, cyklosporinem, methotrexátem, celkové ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně
• Léčba fingolimodem/Gilenya®, dimethyl fumarát/Tecfidera® nebo podobná léčba během 6 měsíců před zařazením
• Obdržení živé vakcíny do 6 týdnů před zápisem
• Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozím stavem
• Předchozí nebo souběžná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo léčba jakýmkoli experimentálním postupem pro roztroušenou sklerózu (jako je léčba chronické cerebrospinální žilní nedostatečnosti)
• Určité laboratorní abnormality nebo nálezy při screeningu
• Neschopnost dokončit MRI
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

Kritéria vyloučení specifická pro účastníky RMS:

• Diagnostika PPMS nebo sekundárně progresivní roztroušené sklerózy bez relapsů