Étude pour explorer le mécanisme d'action de l'ocrelizumab et la biologie des cellules B chez les participants atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS) ou de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS)

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion :

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % (%) par an pendant la période de traitement et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose de étudier le traitement ou jusqu'à ce que leurs lymphocytes B se soient reconstitués, selon la période la plus longue

Critères d'inclusion spécifiques aux participants RMS :

• Diagnostic de RMS selon les critères McDonald révisés de 2010
• Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 à 5,5 points, inclus, lors du dépistage
• Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de la sclérose en plaques inférieure à (<) 15 ans chez les participants ayant un score EDSS supérieur à (>) 5,0 lors du dépistage
• Naïf de traitement ou recevant un traitement avec des traitements modificateurs de la maladie, y compris une utilisation antérieure d'interféron (IFN)-bêta-1a (Avonex®, Rebif®), d'IFN-bêta-1b (Betaseron®/Betaferon) ou d'acétate de glatiramère (Copaxone ®).
• Au moins une rechute documentée cliniquement au cours de l'année écoulée et/ou au moins une lésion rehaussée par le gadolinium (Gd) en pondération T1 au cours de l'année écoulée et/ou au moins une nouvelle lésion en T2 au cours de l'année écoulée au moment de l'inscription

Critères d'inclusion spécifiques aux participants du bras 4 de la cohorte RMS :

• Doit répondre aux critères d'inclusion pour la cohorte RMS
• Formulaire de consentement éclairé signé séparé pour le délai de démarrage du bras de contrôle RMS (bras 4)
• Doit être disposé à rester sur la même dose et le même régime de soins standard actuels, ou aucun traitement s'il n'a jamais été traité, pendant 12 semaines après l'inscription à l'étude Le médecin traitant et/ou à l'étude doit convenir que le participant est éligible pour rester sur le même la dose et le régime de leur norme de soins actuelle lors du dépistage, ou de ne recevoir aucun traitement si le participant est naïf de traitement, pendant 12 semaines après l'inscription à l'étude

Critères d'inclusion spécifiques aux participants PPMS :

• Diagnostic de PPMS conformément aux critères McDonald révisés de 2010
• Score EDSS de 3,0 à 6,5 points, inclus, lors de la sélection
• Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de la sclérose en plaques < 10 ans chez les participants avec un score EDSS au moment du dépistage inférieur ou égal à (</=) 5,0
• Antécédents documentés d'indice d'immunoglobuline G (IgG) élevé ou d'une ou plusieurs bandes oligoclonales d'IgG (OCB) détectées par focalisation isoélectrique

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de sclérose en plaques progressive secondaire sans rechute depuis au moins 1 an
• Antécédents ou présence connue d'infection récurrente ou chronique (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH], syphilis, tuberculose)
• Antécédents de pneumonie par aspiration récurrente nécessitant une antibiothérapie
• Antécédents de cancer, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes in situ de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été excisés et résolus avec des marges nettes documentées sur la pathologie)
• Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active
• Antécédents de troubles de la coagulation
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues dans les 24 semaines précédant l'inscription
• Présence connue ou antécédents d'autres troubles neurologiques Maladie importante non contrôlée, telle que cardiovasculaire (y compris l'arythmie cardiaque), pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique), rénale, hépatique, endocrinienne, gastro-intestinale ou toute autre maladie importante
• Insuffisance cardiaque congestive (selon la sévérité fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association)
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV
• Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
• Contre-indications ou intolérance aux corticoïdes oraux ou IV, y compris la méthylprednisolone IV, selon l'étiquette du pays
• Contre-indication pour LP
• Traitement antérieur avec des thérapies ciblant les cellules B (telles que le rituximab, l'ocrélizumab, l'atacicept, le belimumab ou l'ofatumumab)
• Traitement antérieur par natalizumab/Tysabri®, alemtuzumab, agents anti-CD4, cladribine, tériflunomide, cyclophosphamide, mitoxantrone, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, méthotrexate, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse
• Traitement par fingolimod/Gilenya®, fumarate de diméthyle/Tecfidera® ou traitement similaire dans les 6 mois précédant l'inscription
• Réception d'un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le départ
• Traitement antérieur ou concomitant avec tout agent expérimental ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la sclérose en plaques (comme le traitement de l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique)
• Certaines anomalies de laboratoire ou découvertes lors du dépistage
• Incapacité à passer une IRM
• Absence d'accès veineux périphérique
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude

Critères d'exclusion spécifiques aux participants RMS :

• Diagnostic de PPMS ou de sclérose en plaques progressive secondaire sans poussées