Undersøgelse for at udforske virkningsmekanismen for Ocrelizumab og B-cellebiologi hos deltagere med recidiverende multipel sklerose (RMS) eller primær progressiv multipel sklerose (PPMS)

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier:

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 procent (%) om året i behandlingsperioden og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af studiebehandling eller indtil deres B-celler er fyldt op, alt efter hvad der er længst

Inklusionskriterier, der er specifikke for RMS-deltagere:

• Diagnose af RMS i overensstemmelse med de 2010 reviderede McDonald-kriterier
• Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score på 0 til 5,5 point, inklusive, ved screening
• Sygdomsvarighed fra debut af multipel sklerosesymptomer mindre end (<) 15 år hos deltagere med en EDSS-score større end (>) 5,0 ved screening
• Enten behandlingsnaiv eller modtager behandling med sygdomsmodificerende behandlinger, herunder tidligere brug af interferon (IFN)-beta-1a (Avonex®, Rebif®), IFN-beta-1b (Betaseron®/Betaferon) eller glatirameracetat (Copaxone) ®).
• Mindst ét ​​klinisk dokumenteret tilbagefald inden for det seneste år og/eller mindst én T1-vægtet Gadolinium (Gd)-forstærkende læsion i det seneste år og/eller mindst én ny T2-læsion inden for det seneste år på tilmeldingstidspunktet

Inklusionskriterier, der er specifikke for RMS-kohortearm 4-deltagere:

• Skal opfylde inklusionskriterier for RMS-kohorten
• Separat underskrevet formular til informeret samtykke for RMS-forsinket starttid for kontrolarm (arm 4)
• Skal være villig til at forblive på den samme dosis og kur som den nuværende standardbehandling, eller ingen behandling, hvis behandlingsnaiv, i 12 uger efter tilmelding til studiet. Den behandlende og/eller undersøgelseslægen skal acceptere, at deltageren er kvalificeret til at forblive på samme dosis og behandlingsregime for deres nuværende standardbehandling ved screening, eller at modtage ingen behandling, hvis deltageren er behandlingsnaiv, i 12 uger efter studieindskrivning

Inklusionskriterier, der er specifikke for PPMS-deltagere:

• Diagnose af PPMS i overensstemmelse med de 2010 reviderede McDonald-kriterier
• EDSS-score på 3,0 - 6,5 point, inklusive, ved screening
• Sygdomsvarighed fra debut af dissemineret sklerosesymptomer <10 år hos deltagere med en EDSS ved screening mindre end eller lig med (</=) 5,0
• Dokumenteret historie med enten forhøjet immunoglobulin G (IgG) indeks eller et eller flere IgG oligoklonale bånd (OCB'er) detekteret ved isoelektrisk fokusering

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af sekundær progressiv dissemineret sklerose uden tilbagefald i mindst 1 år
• Anamnese eller kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV], syfilis, tuberkulose)
• Anamnese med tilbagevendende aspirationspneumoni, der kræver antibiotikabehandling
• Anamnese med kræft, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle, in situ pladecellekarcinomer i huden og in situ karcinomer i livmoderhalsen i livmoderen, der er blevet skåret ud og løst med dokumenterede rene patologimargener)
• Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt
• Historie om koagulationsforstyrrelser
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 24 uger før tilmelding
• Kendt tilstedeværelse eller historie af andre neurologiske lidelser Betydelig, ukontrolleret sygdom, såsom kardiovaskulær (herunder hjertearytmi), lungesygdom (herunder kronisk obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine, gastrointestinale eller enhver anden signifikant sygdom
• Kongestiv hjerteinsufficiens (ifølge New York Heart Association III eller IV funktionel sværhedsgrad)
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika
• Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen
• Kontraindikationer eller intolerance over for orale eller IV kortikosteroider, herunder IV methylprednisolon, ifølge landemærket
• Kontraindikation for LP
• Tidligere behandling med B-celle-målrettede behandlinger (såsom rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab)
• Tidligere behandling med natalizumab/Tysabri®, alemtuzumab, anti-CD4-midler, cladribin, teriflunomid, cyclophosphamid, mitoxantron, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, methotrexat, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation
• Behandling med fingolimod/Gilenya®, dimethylfumarat/Tecfidera® eller lignende behandling inden for 6 måneder før indskrivning
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før tilmelding
• Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før baseline
• Tidligere eller samtidig behandling med ethvert forsøgsmiddel eller behandling med enhver eksperimentel procedure for multipel sklerose (såsom behandling for kronisk cerebrospinal venøs insufficiens)
• Visse laboratorieabnormiteter eller fund ved screening
• Manglende evne til at gennemføre en MR
• Manglende perifer venøs adgang
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

Eksklusionskriterier, der er specifikke for RMS-deltagere:

• Diagnose af PPMS eller sekundær progressiv dissemineret sklerose uden tilbagefald