再発性多発性硬化症（RMS）または原発性進行性多発性硬化症（PPMS）の参加者におけるオクレリズマブおよび B 細胞生物学の作用機序を調査するための研究
2023年8月28日 更新者：Genentech, Inc.
再発性多発性硬化症または原発性進行性多発性硬化症の患者におけるオクレリズマブおよび B 細胞生物学の作用機序を調査するための非盲検多施設共同バイオマーカー研究
これは、RMS または PPMS におけるオクレリズマブおよび B 細胞生物学の作用機序をよりよく理解するために仮説を立てるように設計された、非盲検の多施設バイオマーカー研究です。
この研究は2つのコホートで実施されます。
RMS コホート (4 つのアーム グループ) と PPMS コホート (1 つのアーム グループ)。
RMS コホート: オクレリズマブは、1 日目と 15 日目に 300 ミリグラム (mg) の 2 回の静脈内 (IV) 注入として投与されます。
その後の用量は、24 週目および 48 週目に 600 mg の単回注入として投与されます。
参加者は 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられ、12、24、または 52 週目に腰椎穿刺 (LP) を受け取ります。
治療開始が遅れた 4 番目の RMS アーム (アーム 4 [対照群]) は無作為化の一部ではなく、個別に募集されます。オクレリズマブによる治療は、治療前のベースラインから 12 週間遅れます。
PPMS コホート: オクレリズマブ 600 mg は、24 週間ごとに予定された間隔で 14 日間隔で 2 回の 300 mg IV 注入として投与されます。
参加者は、研究の開始時にオクレリズマブを投与する前に LP を受け取り、オクレリズマブの初回投与後 52 週目に 2 番目の LP を受け取ります。
研究を完了し、引き続きオクレリズマブを投与された参加者には、長期延長が実施されます。
研究全体におけるオクレリズマブによる治療は、最初の注入後約 4.5 年間継続されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
132
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94303
- Stanford University
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine ; Pulmonary & Critical Care
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
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New York
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Latham、New York、アメリカ、12210
- Empire Neurology, PC
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New York、New York、アメリカ、63110
- Weill Cornell MC-NY Presbyter; Dept. of Neurology/Neuroscience, Judith Jaffe Multiple Sclerosis Ctr
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-0001
- University of Texas Southwestern Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 1Z3
- University of British Columbia Hospital Site; Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
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Stockholm、スウェーデン、113 41
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
一般的な包含基準:
- 妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中および最後の投与後少なくとも24週間は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1パーセント（％）未満になる避妊方法を使用することに同意する。治療を研究するか、B細胞が補充されるまでのいずれか長い方
RMS 参加者に固有の包含基準:
- 2010年改訂マクドナルド基準によるRMSの診断
- -スクリーニング時の0〜5.5ポイントの拡張障害ステータススケール（EDSS）スコア
- -スクリーニング時にEDSSスコアが5.0より大きい（>）参加者の多発性硬化症の症状の発症からの疾患期間が15年未満（<）
- -インターフェロン（IFN）-ベータ-1a（Avonex®、Rebif®）、IFN-ベータ-1b（Betaseron®/Betaferon）、または酢酸グラチラマー（Copaxone）の以前の使用を含む、未治療または疾患修飾療法による治療を受けている®))。
- 過去 1 年間に臨床的に記録された少なくとも 1 つの再発および/または過去 1 年間に少なくとも 1 つの T1 強調ガドリニウム (Gd) 増強病変および/または登録時の過去 1 年間に少なくとも 1 つの新しい T2 病変
RMSコホートアーム4の参加者に固有の包含基準:
- -RMSコホートの選択基準を満たす必要があります
- コントロール アーム (アーム 4) を開始するための RMS 遅延時間の別の署名済みインフォームド コンセント フォーム
- -現在の標準治療と同じ用量およびレジメンを継続することをいとわない、または治療を受けていない場合は治療を受けない 研究登録後12週間 治療および/または研究の医師は、参加者が同じままでいる資格があることに同意する必要がありますスクリーニング時の現在の標準治療の用量とレジメン、または参加者が治療を受けていない場合は治療を受けない、研究登録後12週間
PPMS 参加者に固有の包含基準:
- 2010年改訂マクドナルド基準によるPPMSの診断
- -スクリーニング時のEDSSスコア3.0〜6.5ポイント
- スクリーニング時のEDSSが(</=) 5.0以下の参加者で、多発性硬化症の症状の発症からの疾患期間が10年未満
- -免疫グロブリンG（IgG）インデックスの上昇、または等電点電気泳動によって検出された1つ以上のIgGオリゴクローナルバンド（OCB）の記録された履歴
除外基準:
- -少なくとも1年間再発のない二次進行性多発性硬化症の診断
- -再発または慢性感染の病歴または既知の存在（例：ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、梅毒、結核）
- -抗生物質療法を必要とする再発性誤嚥性肺炎の病歴
- -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含むがんの病歴（基底細胞、皮膚の上皮内扁平上皮がん、および子宮頸部の上皮内がんを除き、切除され、病理学的に明確なマージンが記録されている）
- 原発性または二次性免疫不全の病歴または現在進行中
- 凝固障害の病歴
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- -登録前24週間以内のアルコールまたはその他の薬物乱用の履歴
- 他の神経障害の既知の存在または病歴心血管（不整脈を含む）、肺（慢性閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌、胃腸、またはその他の重大な疾患などの重大で制御されていない疾患
- うっ血性心不全（New York Heart Association IIIまたはIVの機能的重症度による）
- -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染、または入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード
- -研究の過程で全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療を必要とする可能性のある付随疾患
- 国のラベルによると、IVメチルプレドニゾロンを含む経口またはIVコルチコステロイドに対する禁忌または不耐性
- LPの禁忌
- -B細胞標的療法（リツキシマブ、オクレリズマブ、アタシセプト、ベリムマブ、またはオファツムマブなど）による以前の治療
- -ナタリズマブ/タイサブリ®、アレムツズマブ、抗CD4剤、クラドリビン、テリフルノミド、シクロホスファミド、ミトキサントロン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、メトトレキサート、全身照射、または骨髄移植による以前の治療
- -フィンゴリモド/ジレニア®、フマル酸ジメチル/テクフィデラ®による治療、または登録前6か月以内の同様の治療
- -登録前6週間以内に生ワクチンを受け取った
- -ベースライン前4週間以内の全身性コルチコステロイド療法
- -治験薬による以前または同時の治療または多発性硬化症の実験手順による治療（慢性脳脊髄静脈不全の治療など）
- スクリーニング時の特定の検査異常または所見
- MRIを完了できない
- 末梢静脈アクセスの欠如
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
RMS 参加者に固有の除外基準:
- -再発のないPPMSまたは二次進行性多発性硬化症の診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RMS コホート アーム 1: オクレリズマブ + LP
RMS の参加者は、1 日目と 15 日目に 300 mg の 2 回の IV 注入としてオクレリズマブを受け取り、24 週目と 48 週目に 600 mg の単回注入として受け取ります。
参加者は、オクレリズマブの投与開始前 (1 週目、治療ベースライン) に LP を受け取り、12 週目に 2 番目の LP を受け取ります。
研究を完了し、引き続きオクレリズマブを投与された参加者は、72 週目から 24 週間ごとに単回注入を受けます。
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オクレリズマブは、IV 注入として投与されます。
他の名前：
参加者は、個々のアームで指定された LP を受け取ります。
RMS コホート アーム 3 および PPMS コホートを除いて、52 週目の腰椎穿刺は任意です。
また、長期延長期の腰椎穿刺は隔年です。
参加者は、オクレリズマブ注入前に 100 mg の IV メチルプレニゾロン (または同等物) を受け取ります。
参加者は、オクレリズマブ注入の前に、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬を受け取ります。
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実験的：RMS コホートアーム 2: オクレリズマブ + LP
RMS の参加者は、1 日目と 15 日目に 300 mg の 2 回の IV 注入としてオクレリズマブを受け取り、24 週目と 48 週目に 600 mg の単回注入として受け取ります。
参加者は、オクレリズマブの投与開始前 (1 週目、治療ベースライン) に LP を受け取り、24 週目に 2 番目の LP を受け取ります。
参加者は、52 週目に追加のオプションの LP を取得するよう求められます。
研究を完了し、引き続きオクレリズマブを投与された参加者は、72 週目から 24 週間ごとに単回注入を受けます。
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オクレリズマブは、IV 注入として投与されます。
他の名前：
参加者は、個々のアームで指定された LP を受け取ります。
RMS コホート アーム 3 および PPMS コホートを除いて、52 週目の腰椎穿刺は任意です。
また、長期延長期の腰椎穿刺は隔年です。
参加者は、オクレリズマブ注入前に 100 mg の IV メチルプレニゾロン (または同等物) を受け取ります。
参加者は、オクレリズマブ注入の前に、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬を受け取ります。
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実験的：RMS コホートアーム 3: オクレリズマブ + LP
RMS の参加者は、1 日目と 15 日目に 300 mg の 2 回の IV 注入としてオクレリズマブを受け取り、24 週目と 48 週目に 600 mg の単回注入として受け取ります。
参加者は、オクレリズマブの投与開始前 (1 週目、治療ベースライン) に LP を受け取り、52 週目に 2 番目の LP を受け取ります。
研究を完了し、引き続きオクレリズマブを投与された参加者は、72 週目から 24 週間ごとに単回注入を受けます。
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オクレリズマブは、IV 注入として投与されます。
他の名前：
参加者は、個々のアームで指定された LP を受け取ります。
RMS コホート アーム 3 および PPMS コホートを除いて、52 週目の腰椎穿刺は任意です。
また、長期延長期の腰椎穿刺は隔年です。
参加者は、オクレリズマブ注入前に 100 mg の IV メチルプレニゾロン (または同等物) を受け取ります。
参加者は、オクレリズマブ注入の前に、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬を受け取ります。
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実験的：RMS コホートアーム 4: オクレリズマブ + LP
オクレリズマブ治療は、治療前のベースラインから12週間延期されます。
RMS の参加者は、1 日目と 15 日目に 300 mg の 2 回の IV 注入としてオクレリズマブを受け取り、24 週目と 48 週目に 600 mg の単回注入として受け取ります。
参加者は、-12 週目 (治療前ベースライン) に LP を受け取り、投薬開始前 (1 週目、治療ベースライン) に 2 番目の LP を受け取ります。
参加者は、52 週目に追加のオプションの LP を取得するよう求められます。
研究を完了し、引き続きオクレリズマブを投与された参加者は、72 週目から 24 週間ごとに単回注入を受けます。
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オクレリズマブは、IV 注入として投与されます。
他の名前：
参加者は、個々のアームで指定された LP を受け取ります。
RMS コホート アーム 3 および PPMS コホートを除いて、52 週目の腰椎穿刺は任意です。
また、長期延長期の腰椎穿刺は隔年です。
参加者は、オクレリズマブ注入前に 100 mg の IV メチルプレニゾロン (または同等物) を受け取ります。
参加者は、オクレリズマブ注入の前に、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬を受け取ります。
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実験的：PPMS コホート: オクレリズマブ + LP
PPMS コホートでは、オクレリズマブは、治療期間中は 24 週間ごとの予定された間隔で 14 日間隔で 300 mg の 2 回の IV 注入として投与され、長期投与期間中は 72 週目から 24 週間ごとに 600 mg の単回投与として投与されます。 -期間延長期間。
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オクレリズマブは、IV 注入として投与されます。
他の名前：
参加者は、個々のアームで指定された LP を受け取ります。
RMS コホート アーム 3 および PPMS コホートを除いて、52 週目の腰椎穿刺は任意です。
また、長期延長期の腰椎穿刺は隔年です。
参加者は、オクレリズマブ注入前に 100 mg の IV メチルプレニゾロン (または同等物) を受け取ります。
参加者は、オクレリズマブ注入の前に、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療ベースラインからオクレリズマブによる治療後までの CSF 中の NfL レベルの変化
時間枠：ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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RMS コホート (アーム 1、2、3)
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ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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治療ベースラインからオクレリズマブによる治療後までの CSF 中の CD19+ B 細胞数の変化
時間枠：ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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RMS コホート (アーム 1、2、3)
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ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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オクレリズマブによる治療後の CSF 中の CD3+ T 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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RMS コホート (アーム 1、2、3)
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ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療ベースラインからオクレリズマブによる治療後までの CSF 中の NfL レベルの変化
時間枠：ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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PPMS コホート
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ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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治療ベースラインからオクレリズマブによる治療後までの CSF 中の CD19+ B 細胞数の変化
時間枠：ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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PPMS コホート
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ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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オクレリズマブによる治療後の CSF 中の CD3+ T 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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PPMS コホート
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ベースラインから治療後まで（無作為化に応じて12、24、52、144、または240週）
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オクレリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：1、24、48 週の 1 日目に事前投与 (0 時間)。早期終了（52週まで）; 48 週目の投与後 24 週ごとに 48 週間、または B 細胞数がベースライン値または正常範囲の下限に戻るまで (全体で最大 6.5 年)
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1、24、48 週の 1 日目に事前投与 (0 時間)。早期終了（52週まで）; 48 週目の投与後 24 週ごとに 48 週間、または B 細胞数がベースライン値または正常範囲の下限に戻るまで (全体で最大 6.5 年)
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから約6.5年まで
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ベースラインから約6.5年まで
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オクレリズマブの血清濃度
時間枠：1、24、48 週の 1 日目に事前投与 (0 時間)。 12、52週目;早期終了時（52週まで）; 48 週目の投与後 24 週ごとに 48 週間、または B 細胞数がベースライン値または正常範囲の下限に戻るまで (全体で最大 6.5 年)
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1、24、48 週の 1 日目に事前投与 (0 時間)。 12、52週目;早期終了時（52週まで）; 48 週目の投与後 24 週ごとに 48 週間、または B 細胞数がベースライン値または正常範囲の下限に戻るまで (全体で最大 6.5 年)
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CSF中のオクレリズマブレベル
時間枠：52週までのベースライン（詳細な時間枠は結果の説明に記載されています）
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RMS コホート (アーム 1、2、3): 1 週目 (ベースライン)、12、24、または 52 週目 (無作為化による) の投与前 (0 時間)。 RMSコホート（アーム4）：-12週（治療前ベースライン）、1週目（治療ベースライン）の投与前（0時間）、12週目（オプション）。 PPMS コホート: 1 週目 (ベースライン) および 52 週目の投与前 (0 時間)。
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52週までのベースライン（詳細な時間枠は結果の説明に記載されています）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月29日
一次修了 (実際)
2023年4月11日
研究の完了 (実際)
2023年4月11日
試験登録日
最初に提出
2016年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月18日
最初の投稿 (推定)
2016年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月28日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML29966
- 2015-004616-37 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。