Исследование по изучению механизма действия окрелизумаба и биологии В-клеток у участников с рецидивирующим рассеянным склерозом (РМС) или первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС)
7 мая 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое многоцентровое исследование биомаркеров для изучения механизма действия окрелизумаба и биологии В-клеток у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом или первично-прогрессирующим рассеянным склерозом
Это открытое многоцентровое исследование биомаркеров предназначено для выработки гипотез с целью лучшего понимания механизма действия окрелизумаба и биологии В-клеток при РРС или ППРС.
Исследование будет проводиться в двух когортах, т.е.
Когорта RMS (группа из 4 рук) и когорта PPMS (группа из одной руки).
Когорта RMS: окрелизумаб будет вводиться в виде двух внутривенных (в/в) инфузий по 300 миллиграммов (мг) в дни 1 и 15.
Последующие дозы будут вводиться в виде однократных инфузий по 600 мг на 24-й и 48-й неделях.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для проведения люмбальной пункции (ЛП) после лечения на 12, 24 или 52 неделе после введения первой дозы окрелизумаба в трех группах.
Четвертая группа RMS с отсроченным началом лечения (группа 4 [контрольная группа]) не будет участвовать в рандомизации и будет набрана отдельно, при этом лечение окрелизумабом будет отложено на 12 недель по сравнению с исходным уровнем до лечения.
Когорта PPMS: Окрелизумаб 600 мг будет вводиться в виде двух внутривенных инфузий по 300 мг, разделенных 14 днями, с запланированным интервалом каждые 24 недели.
Участники получат LP в начале исследования перед введением дозы окрелизумаба и вторую LP на 52-й неделе после введения первой дозы окрелизумаба.
Для участников, завершивших исследование и продолжающих получать окрелизумаб, будет проведено долгосрочное продление.
Лечение окрелизумабом во всем исследовании будет продолжаться примерно 4,5 года после первой инфузии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
131
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Göttingen, Германия, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
- University of British Columbia Hospital Site; Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94303
- Stanford University
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California at San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School of Medicine ; Pulmonary & Critical Care
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
New York
-
Latham, New York, Соединенные Штаты, 12210
- Empire Neurology, PC
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 63110
- Weill Cornell MC-NY Presbyter; Dept. of Neurology/Neuroscience, Judith Jaffe Multiple Sclerosis Ctr
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-0001
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 113 41
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Общие критерии включения:
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1 процента (%) в год в течение периода лечения и в течение как минимум 24 недель после последней дозы изучают лечение или пока их В-клетки не восполнятся, в зависимости от того, что дольше
Критерии включения, характерные для участников RMS:
- Диагностика РРС в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2010 г.
- Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 5,5 баллов включительно при скрининге
- Продолжительность заболевания с момента появления симптомов рассеянного склероза менее (<) 15 лет у участников с оценкой по шкале EDSS более (>) 5,0 при скрининге
- Либо ранее не получавшие лечения, либо получающие лечение с помощью модифицирующей заболевание терапии, включая предшествующее использование интерферона (ИФН)-бета-1а (Авонекс®, Ребиф®), ИФН-бета-1b (Бетасерон®/Бетаферон) или глатирамера ацетата (Копаксон). ®).
- Не менее одного клинически подтвержденного рецидива за последний год и/или не менее одного Т1-взвешенного очага, усиливающего контраст с гадолинием (Gd) за последний год, и/или не менее одного нового Т2 поражения за последний год на момент включения в исследование
Критерии включения, специфичные для участников группы RMS 4:
- Должен соответствовать критериям включения в когорту RMS
- Отдельная подписанная форма информированного согласия для рычага управления отсроченным запуском RMS (ветвь 4)
- Должен быть готов оставаться на той же дозе и схеме текущего стандарта лечения или не получать лечение, если лечение не проводилось ранее, в течение 12 недель после включения в исследование Лечащий врач и/или врач-исследователь должны согласиться с тем, что участник имеет право продолжать доза и режим их текущего стандарта лечения при скрининге или отказ от лечения, если участник не получал лечения, в течение 12 недель после включения в исследование.
Критерии включения, характерные для участников PPMS:
- Диагностика ППРС в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2010 г.
- Оценка EDSS от 3,0 до 6,5 баллов включительно при скрининге
- Длительность заболевания с момента появления симптомов рассеянного склероза <10 лет у участников с EDSS при скрининге менее или равным (</=) 5,0
- Документально подтвержденный анамнез либо повышенного индекса иммуноглобулина G (IgG), либо одной или нескольких олигоклональных полос (OCB) IgG, обнаруженных с помощью изоэлектрического фокусирования.
Критерий исключения:
- Диагноз вторично-прогрессирующего рассеянного склероза без рецидивов в течение не менее 1 года
- История или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], сифилис, туберкулез)
- Рецидивирующая аспирационная пневмония в анамнезе, требующая антибактериальной терапии.
- Рак в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки in situ, которые были иссечены и рассосались с документально чистыми краями при патологии)
- История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит
- Нарушения свертываемости крови в анамнезе
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
- История злоупотребления алкоголем или другими наркотиками в течение 24 недель до зачисления
- Известное наличие или наличие в анамнезе других неврологических расстройств Значительное неконтролируемое заболевание, такое как сердечно-сосудистое (включая сердечную аритмию), легочное (включая хроническую обструктивную болезнь легких), почечное, печеночное, эндокринное, желудочно-кишечное или любое другое серьезное заболевание
- Застойная сердечная недостаточность (по классификации III или IV функциональной степени тяжести Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками.
- Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
- Противопоказания или непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая внутривенный метилпреднизолон, согласно этикетке страны
- Противопоказания для ЛП
- Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на В-клетки (такими как ритуксимаб, окрелизумаб, атацицепт, белимумаб или офатумумаб)
- Предшествующее лечение натализумабом/тисабри®, алемтузумабом, анти-CD4-препаратами, кладрибином, терифлуномидом, циклофосфамидом, митоксантроном, азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклоспорином, метотрексатом, тотальное облучение тела или трансплантация костного мозга
- Лечение финголимодом/Гиленей®, диметилфумаратом/Текфидера® или аналогичным лечением в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Получение живой вакцины в течение 6 недель до регистрации
- Системная терапия кортикостероидами в течение 4 недель до исходного уровня
- Предшествующее или одновременное лечение любым исследуемым агентом или лечение любой экспериментальной процедурой рассеянного склероза (например, лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности)
- Определенные лабораторные отклонения или результаты скрининга
- Невозможность пройти МРТ
- Отсутствие периферического венозного доступа
- Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
Критерии исключения, характерные для участников RMS:
- Диагностика ППРС или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза без рецидивов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа RMS Cohort 1: окрелизумаб + LP
Участники с РРС будут получать окрелизумаб в виде двух внутривенных инфузий по 300 мг в дни 1 и 15, а затем в виде однократной инфузии 600 мг в недели 24 и 48.
Участники получат LP перед началом дозирования (1-я неделя, исходный уровень лечения) окрелизумаба и второй LP на 12-й неделе. Участникам будет предложено получить дополнительный необязательный LP на 52-й неделе.
Участники, завершившие исследование и продолжающие получать окрелизумаб, будут получать однократные инфузии каждые 24 недели, начиная с 72-й недели.
|
Окрелизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Участники получат LP, как указано в отдельных рукавах.
Люмбальная пункция необязательна на 52-й неделе, за исключением когорты RMS 3 и когорты PPMS.
Кроме того, люмбальные пункции в фазе долгосрочного продления проводятся раз в два года.
Участники получат 100 мг метилпренизолона внутривенно (или эквивалент) перед инфузией окрелизумаба.
Перед инфузией окрелизумаба участники получат антигистаминный препарат, например дифенгидрамин.
|
|
Экспериментальный: Группа RMS Cohort 2: окрелизумаб + LP
Участники с РРС будут получать окрелизумаб в виде двух внутривенных инфузий по 300 мг в дни 1 и 15, а затем в виде однократной инфузии 600 мг в недели 24 и 48.
Участники получат LP перед началом дозирования (1-я неделя, исходный уровень лечения) окрелизумаба и второй LP на 24-й неделе.
Участникам будет предложено иметь дополнительный необязательный LP на неделе 52.
Участники, завершившие исследование и продолжающие получать окрелизумаб, будут получать однократные инфузии каждые 24 недели, начиная с 72-й недели.
|
Окрелизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Участники получат LP, как указано в отдельных рукавах.
Люмбальная пункция необязательна на 52-й неделе, за исключением когорты RMS 3 и когорты PPMS.
Кроме того, люмбальные пункции в фазе долгосрочного продления проводятся раз в два года.
Участники получат 100 мг метилпренизолона внутривенно (или эквивалент) перед инфузией окрелизумаба.
Перед инфузией окрелизумаба участники получат антигистаминный препарат, например дифенгидрамин.
|
|
Экспериментальный: Группа RMS Cohort 3: окрелизумаб + LP
Участники с РРС будут получать окрелизумаб в виде двух внутривенных инфузий по 300 мг в дни 1 и 15, а затем в виде однократной инфузии 600 мг в недели 24 и 48.
Участники получат LP перед началом дозирования (1-я неделя, исходный уровень лечения) окрелизумаба и второй LP на 52-й неделе.
Участники, завершившие исследование и продолжающие получать окрелизумаб, будут получать однократные инфузии каждые 24 недели, начиная с 72-й недели.
|
Окрелизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Участники получат LP, как указано в отдельных рукавах.
Люмбальная пункция необязательна на 52-й неделе, за исключением когорты RMS 3 и когорты PPMS.
Кроме того, люмбальные пункции в фазе долгосрочного продления проводятся раз в два года.
Участники получат 100 мг метилпренизолона внутривенно (или эквивалент) перед инфузией окрелизумаба.
Перед инфузией окрелизумаба участники получат антигистаминный препарат, например дифенгидрамин.
|
|
Экспериментальный: Группа RMS Cohort 4: окрелизумаб + LP
Лечение окрелизумабом будет отложено на 12 недель по сравнению с исходным уровнем до лечения.
Участники с РРС будут получать окрелизумаб в виде двух внутривенных инфузий по 300 мг в дни 1 и 15, а затем в виде однократной инфузии 600 мг в недели 24 и 48.
Участники получат LP на неделе -12 (базовый уровень до лечения) и второй LP перед началом дозирования (неделя 1, базовый уровень лечения).
Участникам будет предложено иметь дополнительный необязательный LP на неделе 52.
Участники, завершившие исследование и продолжающие получать окрелизумаб, будут получать однократные инфузии каждые 24 недели, начиная с 72-й недели.
|
Окрелизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Участники получат LP, как указано в отдельных рукавах.
Люмбальная пункция необязательна на 52-й неделе, за исключением когорты RMS 3 и когорты PPMS.
Кроме того, люмбальные пункции в фазе долгосрочного продления проводятся раз в два года.
Участники получат 100 мг метилпренизолона внутривенно (или эквивалент) перед инфузией окрелизумаба.
Перед инфузией окрелизумаба участники получат антигистаминный препарат, например дифенгидрамин.
|
|
Экспериментальный: Когорта PPMS: окрелизумаб + LP
Для когорты PPMS окрелизумаб будет вводиться в виде двух внутривенных инфузий по 300 мг, разделенных 14 днями, с запланированным интервалом каждые 24 недели в течение периода лечения, а затем в виде однократной дозы 600 мг каждые 24 недели, начиная с недели 72, в течение длительного периода. -Период продления срока.
|
Окрелизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Участники получат LP, как указано в отдельных рукавах.
Люмбальная пункция необязательна на 52-й неделе, за исключением когорты RMS 3 и когорты PPMS.
Кроме того, люмбальные пункции в фазе долгосрочного продления проводятся раз в два года.
Участники получат 100 мг метилпренизолона внутривенно (или эквивалент) перед инфузией окрелизумаба.
Перед инфузией окрелизумаба участники получат антигистаминный препарат, например дифенгидрамин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней NfL (нейрофиламентного света) в спинномозговой жидкости от исходного уровня лечения до лечения окрелизумабом
Временное ограничение: От исходного уровня до периода после лечения (12, 24, 52-я неделя по данным рандомизации и 144-я и 240-я недели)
|
Первичный анализ был основан на следующем отсечении данных: Группа 1: от исходного уровня до после лечения через 12 недель. Группа 2: от исходного уровня до после лечения через 24 недели. Группа 3: от исходного уровня до после лечения через 52 недели. Группа 4: от исходного уровня до после лечения через 12 недель. Когорта ППРС: от исходного уровня до после лечения. -лечение на 52 неделе |
От исходного уровня до периода после лечения (12, 24, 52-я неделя по данным рандомизации и 144-я и 240-я недели)
|
|
Изменение количества CD19+ B-клеток в спинномозговой жидкости от исходного уровня лечения до лечения окрелизумабом
Временное ограничение: От исходного уровня до периода после лечения (12, 24, 52-я неделя по данным рандомизации и 144-я и 240-я недели)
|
Группа 1: от исходного уровня до после лечения через 12 недель. Группа 2: от исходного уровня до после лечения через 24 недели. Группа 3: от исходного уровня до после лечения через 52 недели. Группа 4: от исходного уровня до после лечения через 12 недель. Когорта ППРС: от исходного уровня до после лечения. -лечение на 52 неделе
|
От исходного уровня до периода после лечения (12, 24, 52-я неделя по данным рандомизации и 144-я и 240-я недели)
|
|
Изменение количества CD3+ Т-клеток в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем после лечения окрелизумабом
Временное ограничение: От исходного уровня до периода после лечения (12, 24, 52-я неделя по данным рандомизации и 144-я и 240-я недели)
|
Группа 1: от исходного уровня до после лечения через 12 недель. Группа 2: от исходного уровня до после лечения через 24 недели. Группа 3: от исходного уровня до после лечения через 52 недели. Группа 4: от исходного уровня до после лечения через 12 недель. Когорта ППРС: от исходного уровня до после лечения. -лечение на 52 неделе
|
От исходного уровня до периода после лечения (12, 24, 52-я неделя по данным рандомизации и 144-я и 240-я недели)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней NfL в спинномозговой жидкости от исходного уровня лечения до после лечения окрелизумабом
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения (12, 24, 52, 144 или 240 неделя в зависимости от рандомизации)
|
Когорта PPMS
|
От исходного уровня до лечения (12, 24, 52, 144 или 240 неделя в зависимости от рандомизации)
|
|
Изменение числа CD19+ В-клеток в спинномозговой жидкости от исходного уровня лечения до после лечения окрелизумабом
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения (12, 24, 52, 144 или 240 неделя в зависимости от рандомизации)
|
Когорта PPMS
|
От исходного уровня до лечения (12, 24, 52, 144 или 240 неделя в зависимости от рандомизации)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа CD3+ Т-клеток в спинномозговой жидкости после лечения окрелизумабом
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения (12, 24, 52, 144 или 240 неделя в зависимости от рандомизации)
|
Когорта PPMS
|
От исходного уровня до лечения (12, 24, 52, 144 или 240 неделя в зависимости от рандомизации)
|
|
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к окрелизумабу
Временное ограничение: Предварительная доза (час 0) в день 1 недель 1, 24, 48; досрочное прекращение (до 52 недели); каждые 24 недели после дозы на 48-й неделе в течение 48 недель или до тех пор, пока количество В-клеток не вернется к исходному значению или к нижнему пределу нормального диапазона (в целом до 6,5 лет)
|
Предварительная доза (час 0) в день 1 недель 1, 24, 48; досрочное прекращение (до 52 недели); каждые 24 недели после дозы на 48-й неделе в течение 48 недель или до тех пор, пока количество В-клеток не вернется к исходному значению или к нижнему пределу нормального диапазона (в целом до 6,5 лет)
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 6,5 лет
|
От исходного уровня до примерно 6,5 лет
|
|
|
Концентрация окрелизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза (час 0) в день 1 недель 1, 24, 48; на 12-й, 52-й неделе; при досрочном прекращении (до 52 недели); каждые 24 недели после дозы на 48-й неделе в течение 48 недель или до тех пор, пока количество В-клеток не вернется к исходному значению или к нижнему пределу нормального диапазона (в целом до 6,5 лет)
|
Предварительная доза (час 0) в день 1 недель 1, 24, 48; на 12-й, 52-й неделе; при досрочном прекращении (до 52 недели); каждые 24 недели после дозы на 48-й неделе в течение 48 недель или до тех пор, пока количество В-клеток не вернется к исходному значению или к нижнему пределу нормального диапазона (в целом до 6,5 лет)
|
|
|
Уровни окрелизумаба в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели (подробные сроки указаны в описании результата)
|
Когорта RMS (группы 1, 2, 3): предварительное введение (час 0) на неделе 1 (базовый уровень), на неделе 12, 24 или 52 (в соответствии с рандомизацией); Когорта RMS (группа 4): неделя -12 (базовый уровень до лечения), прием дозы (час 0) на неделе 1 (базовый уровень лечения), 12-я неделя (необязательно); Когорта PPMS: предварительная доза (час 0) на неделе 1 (исходный уровень) и неделе 52.
|
Исходный уровень до 52 недели (подробные сроки указаны в описании результата)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Атрибуты болезни
- Хроническое заболевание
- Рассеянный склероз
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Иммунологические факторы
- Агенты гистамина
- Окрелизумаб
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
Другие идентификационные номера исследования
- ML29966
- 2015-004616-37 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .