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研究探索 Ocrelizumab 和 B 细胞生物学在复发性多发性硬化症 (RMS) 或原发性进行性多发性硬化症 (PPMS) 参与者中的作用机制

2023年8月28日 更新者：Genentech, Inc.

一项开放标签、多中心、生物标志物研究，旨在探索 Ocrelizumab 和 B 细胞生物学在复发性多发性硬化症或原发性进行性多发性硬化症患者中的作用机制

这是一项开放标签、多中心、生物标志物研究，旨在生成假设，以便更好地了解 ocrelizumab 和 B 细胞生物学在 RMS 或 PPMS 中的作用机制。 该研究将在两个队列中进行，即 RMS 队列（4 臂组）和 PPMS 队列（1 臂组）。 RMS 队列：Ocrelizumab 将在第 1 天和第 15 天以两次 300 毫克 (mg) 的静脉内 (IV) 输注给药。 随后的剂量将在第 24 周和第 48 周作为单次 600 毫克输注给药。 参与者将以 1:1:1 的比例随机分配到三个臂组中，在首次给予 ocrelizumab 后的第 12、24 或 52 周接受腰椎穿刺 (LP) 后治疗。 延迟治疗开始的第四个 RMS 组（第 4 组 [对照组]）将不属于随机分组，将单独招募，其中 ocrelizumab 治疗将从治疗前基线延迟 12 周。 PPMS 队列：Ocrelizumab 600 mg 将按照每 24 周的预定间隔进行两次 300 mg IV 输注，间隔 14 天。 参与者将在研究开始时接受 LP，然后在第一次给予 ocrelizumab 后第 52 周服用 ocrelizumab 和第二次 LP。 对于完成研究并继续接受 ocrelizumab 的参与者，将进行长期延长。 在整个研究中使用 ocrelizumab 的治疗将在第一次输注后持续约 4.5 年。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

132

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 1Z3
        • University of British Columbia Hospital Site; Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Göttingen、德国、37075
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、113 41
        • Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94303
        • Stanford University
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University School of Medicine ; Pulmonary & Critical Care
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • New York
      • Latham、New York、美国、12210
        • Empire Neurology, PC
      • New York、New York、美国、63110
        • Weill Cornell MC-NY Presbyter; Dept. of Neurology/Neuroscience, Judith Jaffe Multiple Sclerosis Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-0001
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

一般纳入标准：

  • 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次服药后至少 24 周内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 <1% (%) 的避孕方法研究治疗或直到他们的 B 细胞充满，以较长者为准

特定于 RMS 参与者的纳入标准：

  • 根据 2010 年修订的 McDonald 标准诊断 RMS
  • 筛选时的扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 0 至 5.5 分（含）
  • 筛选时 EDSS 评分大于 (>) 5.0 的参与者从多发性硬化症症状发作开始的疾病持续时间小于 (<) 15 年
  • 未接受过治疗或接受疾病缓解疗法治疗，包括先前使用过干扰素 (IFN)-beta-1a（Avonex®、Rebif®）、IFN-beta-1b（Betaseron®/Betaferon）或醋酸格拉替雷（Copaxone） ®).
  • 在过去一年中至少有一次临床记录的复发和/或在过去一年中至少有一个 T1 加权钆 (Gd) 增强病变和/或在过去一年中至少有一个新的 T2 病变在入组时

特定于 RMS 队列第 4 组参与者的纳入标准：

  • 必须符合 RMS 队列的纳入标准
  • 单独签署的 RMS 延迟启动控制臂（第 4 臂）的知情同意书
  • 必须愿意在研究登记后 12 周内继续使用当前标准护理的相同剂量和方案，或者如果未接受过治疗则不进行任何治疗治疗和/或研究医生必须同意参与者有资格继续使用相同的方法他们在筛选时的当前护理标准的剂量和方案，或者如果参与者未接受过治疗，则在研究登记后 12 周内不接受任何治疗

特定于 PPMS 参与者的纳入标准：

  • 根据 2010 年修订的 McDonald 标准诊断 PPMS
  • 筛选时 EDSS 得分为 3.0 - 6.5 分（含）
  • 筛选时 EDSS 小于或等于 (</=) 5.0 的参与者从多发性硬化症症状发作开始的疾病持续时间 <10 年
  • 等电聚焦检测到的免疫球蛋白 G (IgG) 指数升高或一个或多个 IgG 寡克隆带 (OCB) 的历史记录

排除标准：

  • 继发性进行性多发性硬化症的诊断至少 1 年无复发
  • 复发性或慢性感染史或已知存在（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV]、梅毒、肺结核）
  • 需要抗生素治疗的反复吸入性肺炎病史
  • 癌症病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（基底细胞癌、原位皮肤鳞状细胞癌和子宫颈原位癌除外，这些癌已被切除并消退且病理学证明边缘干净）
  • 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态
  • 凝血障碍史
  • 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
  • 入组前 24 周内有酗酒或其他药物滥用史
  • 其他神经系统疾病的已知存在或病史 重大的、不受控制的疾病，例如心血管疾病（包括心律失常）、肺病（包括慢性阻塞性肺病）、肾病、肝病、内分泌疾病、胃肠道疾病或任何其他重大疾病
  • 充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会 III 或 IV 功能严重程度）
  • 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染，或任何需要住院或静脉注射抗生素治疗的重大感染发作
  • 在研究过程中可能需要全身性皮质类固醇或免疫抑制剂长期治疗的任何伴随疾病
  • 根据国家标签，对口服或静脉注射皮质类固醇（包括静脉注射甲基泼尼松龙）的禁忌症或不耐受
  • LP的禁忌症
  • 既往接受过 B 细胞靶向治疗（如利妥昔单抗、ocrelizumab、atacicept、belimumab 或 ofatumumab）
  • 既往接受过那他珠单抗/Tysabri®、阿仑单抗、抗 CD4 药物、克拉屈滨、特立氟胺、环磷酰胺、米托蒽醌、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素、甲氨蝶呤、全身照射或骨髓移植的治疗
  • 入组前 6 个月内接受芬戈莫德/Gilenya®、富马酸二甲酯/Tecfidera® 或类似治疗的治疗
  • 入组前 6 周内收到活疫苗
  • 基线前 4 周内全身皮质类固醇治疗
  • 先前或同时使用任何研究药物治疗或使用任何多发性硬化症实验程序治疗（例如治疗慢性脑脊髓静脉功能不全）
  • 筛选时的某些实验室异常或发现
  • 无法完成 MRI
  • 缺乏外周静脉通路
  • 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕

特定于 RMS 参与者的排除标准：

  • 诊断为 PPMS 或无复发的继发性进行性多发性硬化症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RMS 队列组 1：Ocrelizumab + LP
患有 RMS 的参与者将在第 1 天和第 15 天接受两次 300 毫克静脉输注 ocrelizumab，然后在第 24 周和第 48 周接受单次 600 毫克输注。 参与者将在 ocrelizumab 给药开始前（第 1 周，治疗基线）接受一份 LP，并在第 12 周接受第二份 LP。参与者将被要求在第 52 周接受额外的可选 LP。 完成研究并继续接受 ocrelizumab 治疗的参与者将从第 72 周开始每 24 周接受一次输注。
药品：奥瑞珠单抗
Ocrelizumab 将作为静脉输液给药。
其他名称：
  • RO4964913
程序：腰椎穿刺
参与者将收到个人武器中指定的 LP。 第 52 周可选择腰椎穿刺，RMS Cohort Arm 3 和 PPMS Cohort 除外。 另外，Long Term Extension阶段的腰椎穿刺是隔年一次。
药品：甲泼尼龙
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受 100 mg 的静脉注射甲基泼尼松龙（或等效物）。
药品：抗组胺剂
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受抗组胺药，例如苯海拉明。
实验性的：RMS 队列组 2：Ocrelizumab + LP
患有 RMS 的参与者将在第 1 天和第 15 天接受两次 300 毫克静脉输注 ocrelizumab，然后在第 24 周和第 48 周接受单次 600 毫克输注。 参与者将在 ocrelizumab 给药开始前（第 1 周，治疗基线）接受一次 LP，并在第 24 周接受第二次 LP。 参与者将被要求在第 52 周有一个额外的可选 LP。 完成研究并继续接受 ocrelizumab 治疗的参与者将从第 72 周开始每 24 周接受一次输注。
药品：奥瑞珠单抗
Ocrelizumab 将作为静脉输液给药。
其他名称：
  • RO4964913
程序：腰椎穿刺
参与者将收到个人武器中指定的 LP。 第 52 周可选择腰椎穿刺，RMS Cohort Arm 3 和 PPMS Cohort 除外。 另外，Long Term Extension阶段的腰椎穿刺是隔年一次。
药品：甲泼尼龙
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受 100 mg 的静脉注射甲基泼尼松龙（或等效物）。
药品：抗组胺剂
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受抗组胺药，例如苯海拉明。
实验性的：RMS 队列组 3：Ocrelizumab + LP
患有 RMS 的参与者将在第 1 天和第 15 天接受两次 300 毫克静脉输注 ocrelizumab，然后在第 24 周和第 48 周接受单次 600 毫克输注。 参与者将在 ocrelizumab 给药开始前（第 1 周，治疗基线）接受一次 LP，并在第 52 周接受第二次 LP。 完成研究并继续接受 ocrelizumab 治疗的参与者将从第 72 周开始每 24 周接受一次输注。
药品：奥瑞珠单抗
Ocrelizumab 将作为静脉输液给药。
其他名称：
  • RO4964913
程序：腰椎穿刺
参与者将收到个人武器中指定的 LP。 第 52 周可选择腰椎穿刺，RMS Cohort Arm 3 和 PPMS Cohort 除外。 另外，Long Term Extension阶段的腰椎穿刺是隔年一次。
药品：甲泼尼龙
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受 100 mg 的静脉注射甲基泼尼松龙（或等效物）。
药品：抗组胺剂
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受抗组胺药，例如苯海拉明。
实验性的：RMS 队列组 4：Ocrelizumab + LP
Ocrelizumab 治疗将从治疗前基线延迟 12 周。 患有 RMS 的参与者将在第 1 天和第 15 天接受两次 300 毫克静脉输注 ocrelizumab，然后在第 24 周和第 48 周接受单次 600 毫克输注。 参与者将在第 -12 周（治疗前基线）接受 LP，并在开始给药前（第 1 周，治疗基线）接受第二个 LP。 参与者将被要求在第 52 周有一个额外的可选 LP。 完成研究并继续接受 ocrelizumab 治疗的参与者将从第 72 周开始每 24 周接受一次输注。
药品：奥瑞珠单抗
Ocrelizumab 将作为静脉输液给药。
其他名称：
  • RO4964913
程序：腰椎穿刺
参与者将收到个人武器中指定的 LP。 第 52 周可选择腰椎穿刺，RMS Cohort Arm 3 和 PPMS Cohort 除外。 另外，Long Term Extension阶段的腰椎穿刺是隔年一次。
药品：甲泼尼龙
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受 100 mg 的静脉注射甲基泼尼松龙（或等效物）。
药品：抗组胺剂
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受抗组胺药，例如苯海拉明。
实验性的：PPMS 队列：Ocrelizumab + LP
对于 PPMS 队列，ocrelizumab 将在治疗期间按照每 24 周的预定间隔以间隔 14 天的两次 300 mg IV 输注给药，然后在长期治疗期间从第 72 周开始每 24 周给药一次 600 mg 剂量- 延长期限。
药品：奥瑞珠单抗
Ocrelizumab 将作为静脉输液给药。
其他名称：
  • RO4964913
程序：腰椎穿刺
参与者将收到个人武器中指定的 LP。 第 52 周可选择腰椎穿刺，RMS Cohort Arm 3 和 PPMS Cohort 除外。 另外，Long Term Extension阶段的腰椎穿刺是隔年一次。
药品：甲泼尼龙
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受 100 mg 的静脉注射甲基泼尼松龙（或等效物）。
药品：抗组胺剂
在输注 ocrelizumab 之前，参与者将接受抗组胺药，例如苯海拉明。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CSF 中 NfL 水平从治疗基线到 Ocrelizumab 治疗后的变化
大体时间：从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
RMS 队列（第 1、2、3 组）
从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
从治疗基线到 Ocrelizumab 治疗后 CSF 中 CD19+ B 细胞数量的变化
大体时间：从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
RMS 队列（第 1、2、3 组）
从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
Ocrelizumab 治疗后脑脊液中 CD3+ T 细胞数量相对于基线的变化
大体时间：从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
RMS 队列（第 1、2、3 组）
从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CSF 中 NfL 水平从治疗基线到 Ocrelizumab 治疗后的变化
大体时间：从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
PPMS队列
从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
从治疗基线到 Ocrelizumab 治疗后 CSF 中 CD19+ B 细胞数量的变化
大体时间：从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
PPMS队列
从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
Ocrelizumab 治疗后脑脊液中 CD3+ T 细胞数量相对于基线的变化
大体时间：从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
PPMS队列
从基线到治疗后（第 12、24、52、144 或 240 周，根据随机化）
具有针对 Ocrelizumab 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：在第 1、24、48 周的第 1 天给药前（0 小时）；提前终止（直到第 52 周）；第 48 周剂量后每 24 周一次，持续 48 周或直到 B 细胞计数恢复到基线值或正常范围的下限（总共长达 6.5 年）
在第 1、24、48 周的第 1 天给药前（0 小时）；提前终止（直到第 52 周）；第 48 周剂量后每 24 周一次，持续 48 周或直到 B 细胞计数恢复到基线值或正常范围的下限（总共长达 6.5 年）
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从基线到大约 6.5 年
从基线到大约 6.5 年
Ocrelizumab 的血清浓度
大体时间：第 1、24、48 周第 1 天给药前（第 0 小时）；在第 12、52 周；提前终止（直至第 52 周）；第 48 周剂量后每 24 周一次，持续 48 周或直到 B 细胞计数恢复到基线值或正常范围的下限（总共长达 6.5 年）
第 1、24、48 周第 1 天给药前（第 0 小时）；在第 12、52 周；提前终止（直至第 52 周）；第 48 周剂量后每 24 周一次，持续 48 周或直到 B 细胞计数恢复到基线值或正常范围的下限（总共长达 6.5 年）
CSF 中的 Ocrelizumab 水平
大体时间：至第 52 周的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
RMS 队列（第 1、2、3 组）：第 1 周（基线）、第 12、24 或 52 周（根据随机化）给药前（第 0 小时）； RMS 队列（第 4 组）：第 -12 周（治疗前基线）、第 1 周（治疗基线）、第 12 周（可选）的给药前（第 0 小时）； PPMS 队列：第 1 周（基线）和第 52 周的给药前（第 0 小时）。
至第 52 周的基线（详细时间范围在结果描述中提供）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月29日

初级完成 (实际的)

2023年4月11日

研究完成 (实际的)

2023年4月11日

研究注册日期

首次提交

2016年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月18日

首次发布 (估计的)

2016年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月28日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ML29966
  • 2015-004616-37 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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