재발성 다발성 경화증(RMS) 또는 원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS) 환자에서 Ocrelizumab 및 B 세포 생물학의 작용 메커니즘을 탐색하기 위한 연구
2023년 8월 28일 업데이트: Genentech, Inc.
재발성 다발성 경화증 또는 원발성 진행성 다발성 경화증 환자에서 Ocrelizumab 및 B 세포 생물학의 작용 기전을 탐색하기 위한 공개 라벨, 다기관, 바이오마커 연구
이것은 RMS 또는 PPMS에서 오크렐리주맙 및 B 세포 생물학의 작용 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 가설을 생성하도록 설계된 개방형, 다기관, 바이오마커 연구입니다.
연구는 2개의 코호트 즉,
RMS 코호트(4개 그룹) 및 PPMS 코호트(1개 그룹).
RMS 코호트: Ocrelizumab은 1일과 15일에 300mg의 정맥(IV) 주입으로 2회 투여됩니다.
후속 용량은 24주와 48주에 단일 600mg 주입으로 제공됩니다.
참가자들은 1:1:1 비율로 무작위 배정되어 3개의 팔 그룹에서 오크렐리주맙의 첫 번째 투여 후 12주, 24주 또는 52주차에 치료 후 요추 천자(LP)를 받게 됩니다.
치료 시작이 지연된 네 번째 RMS 부문(부문 4[대조군])은 무작위 배정의 일부가 아니며 별도로 모집되며, 여기서 오크렐리주맙을 사용한 치료는 치료 전 기준선에서 12주 동안 지연됩니다.
PPMS 코호트: 오크렐리주맙 600mg은 매 24주 간격으로 14일 간격으로 300mg 2회 IV 주입으로 투여됩니다.
참가자는 오크렐리주맙을 투약하기 전에 연구 시작 시 LP를 받고 오크렐리주맙의 첫 번째 투약 후 52주차에 두 번째 LP를 받게 됩니다.
연구를 완료하고 오크렐리주맙을 계속 받는 참가자를 위해 장기 연장이 실시됩니다.
전체 연구에서 오크렐리주맙을 사용한 치료는 첫 번째 주입 후 약 4.5년 동안 계속됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
132
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Göttingen, 독일, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94303
- Stanford University
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale University School of Medicine ; Pulmonary & Critical Care
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
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New York
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Latham, New York, 미국, 12210
- Empire Neurology, PC
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New York, New York, 미국, 63110
- Weill Cornell MC-NY Presbyter; Dept. of Neurology/Neuroscience, Judith Jaffe Multiple Sclerosis Ctr
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390-0001
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Stockholm, 스웨덴, 113 41
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z3
- University of British Columbia Hospital Site; Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 2B4
- McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
일반 포함 기준:
- 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 24주 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의 연구 치료 또는 B 세포가 보충될 때까지 중 더 긴 시간
RMS 참가자에 특정한 포함 기준:
- 2010 개정 맥도날드 기준에 따른 RMS 진단
- EDSS(확장 장애 상태 척도) 선별 검사에서 0~5.5점
- 스크리닝 시 EDSS 점수가 (>) 5.0보다 큰(>) 5.0인 참가자에서 다발성 경화증 증상의 시작부터 질병 지속 기간이 15년 미만(<)
- 치료 경험이 없거나 인터페론(IFN)-베타-1a(Avonex®, Rebif®), IFN-베타-1b(Betaseron®/Betaferon) 또는 글라티라머 아세테이트(Copaxone)의 사전 사용을 포함하여 질병 수정 요법으로 치료를 받고 있는 경우 ®).
- 지난 1년 동안 적어도 하나의 임상적으로 문서화된 재발 및/또는 지난 1년 동안 적어도 하나의 T1 강조 가돌리늄(Gd)-증강 병변 및/또는 등록 당시 작년에 적어도 하나의 새로운 T2 병변
RMS Cohort Arm 4 참가자에 특정한 포함 기준:
- RMS 코호트에 대한 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 제어 암(암 4) 시작을 위한 RMS 지연 시간에 대한 별도의 서명된 정보 제공 동의서
- 연구 등록 후 12주 동안 현재 치료 표준과 동일한 용량 및 요법을 유지하거나 치료 경험이 없는 경우 치료를 하지 않을 의향이 있어야 합니다. 치료 및/또는 연구 의사는 참가자가 동일한 요법을 유지할 자격이 있음에 동의해야 합니다. 연구 등록 후 12주 동안 스크리닝 시 현재 치료 표준의 용량 및 요법, 또는 참가자가 치료 경험이 없는 경우 치료를 받지 않음
PPMS 참가자에 특정한 포함 기준:
- 2010 개정 맥도날드 기준에 따른 PPMS 진단
- 스크리닝 시 EDSS 점수 3.0 - 6.5점(포함)
- 5.0 이하(</=) 5.0 이하(</=) 스크리닝에서 EDSS가 있는 참가자의 다발성 경화증 증상 발병 후 질병 지속 기간 < 10년
- 면역글로불린 G(IgG) 지수 상승 또는 등전점 포커싱으로 검출된 하나 이상의 IgG 올리고클론 밴드(OCB)의 문서화된 이력
제외 기준:
- 최소 1년 동안 재발이 없는 이차 진행성 다발성 경화증 진단
- 재발성 또는 만성 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 매독, 결핵)의 병력 또는 알려진 존재
- 항생제 치료가 필요한 재발성 흡인성 폐렴의 병력
- 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 암 병력(기저 세포, 피부의 상피 편평 세포 암종 및 절제되고 병리학적으로 문서화된 깨끗한 마진으로 해결된 자궁 경부의 상피 내 암종 제외)
- 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
- 응고 장애의 역사
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 등록 전 24주 이내에 알코올 또는 기타 약물 남용 이력
- 다른 신경학적 장애의 알려진 존재 또는 병력 심혈관(심장 부정맥 포함), 폐(만성 폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비, 위장 또는 기타 중요한 질병과 같은 중요하고 조절되지 않는 질병
- 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 III 또는 IV 기능 중증도에 따름)
- 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 감염 또는 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 주요 감염 에피소드
- 연구 과정 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 만성 치료가 필요할 수 있는 모든 병발 질환
- 국가 라벨에 따라 IV 메틸프레드니솔론을 포함한 경구 또는 IV 코르티코스테로이드에 대한 금기 또는 편협
- LP에 대한 금기
- B 세포 표적 요법(예: 리툭시맙, 오크렐리주맙, 아타시셉트, 벨리무맙 또는 오파투무맙)을 사용한 이전 치료
- 이전에 natalizumab/Tysabri®, alemtuzumab, 항CD4 제제, 클라드리빈, 테리플루노마이드, 시클로포스파미드, 미톡산트론, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 전신 방사선 조사 또는 골수 이식 치료
- 등록 전 6개월 이내에 fingolimod/Gilenya®, dimethyl fumarate/Tecfidera® 또는 유사한 치료를 사용한 치료
- 등록 전 6주 이내에 생백신 수령
- 베이스라인 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법
- 다발성 경화증(만성 뇌척수 정맥 부전 치료 등)에 대한 실험적 절차를 통한 치료 또는 연구 약물을 사용한 이전 또는 동시 치료
- 스크리닝 시 특정 검사실 이상 또는 소견
- MRI를 완료할 수 없음
- 말초 정맥 접근 부족
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
RMS 참여자에 대한 제외 기준:
- 재발 없는 PPMS 또는 속발성 진행성 다발성 경화증의 진단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RMS 코호트 아암 1: 오크렐리주맙 + LP
RMS 참가자는 1일과 15일에 300mg 정맥주사로 2회, 24주와 48주에 600mg을 단일 주입으로 오크렐리주맙을 투여받게 된다.
참가자는 오크렐리주맙 투여 시작(1주차, 치료 기준선) 전에 LP를 받고 12주차에 두 번째 LP를 받습니다. 참가자는 52주차에 추가 옵션 LP를 받도록 요청받습니다.
연구를 완료하고 오크렐리주맙을 계속 받는 참가자는 72주부터 시작하여 24주마다 단일 주입을 받게 됩니다.
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Ocrelizumab은 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 무기에 지정된 대로 LP를 받게 됩니다.
RMS Cohort Arm 3 및 PPMS Cohort를 제외하고 요추 천자는 52주차에 선택 사항입니다.
또한 장기 확장 단계의 요추 천자는 격년입니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 100mg의 IV 메틸프레니솔론(또는 이에 상응하는 것)을 받습니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 diphenhydramine과 같은 항히스타민제를 투여받습니다.
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실험적: RMS 코호트 아암 2: 오크렐리주맙 + LP
RMS 참가자는 1일과 15일에 300mg 정맥주사로 2회, 24주와 48주에 600mg을 단일 주입으로 오크렐리주맙을 투여받게 된다.
참가자는 오크렐리주맙 투여 시작(1주차, 치료 기준선) 전에 LP를 받고 24주차에 두 번째 LP를 받게 됩니다.
참가자는 52주차에 추가 옵션 LP를 보유해야 합니다.
연구를 완료하고 오크렐리주맙을 계속 받는 참가자는 72주부터 시작하여 24주마다 단일 주입을 받게 됩니다.
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Ocrelizumab은 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 무기에 지정된 대로 LP를 받게 됩니다.
RMS Cohort Arm 3 및 PPMS Cohort를 제외하고 요추 천자는 52주차에 선택 사항입니다.
또한 장기 확장 단계의 요추 천자는 격년입니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 100mg의 IV 메틸프레니솔론(또는 이에 상응하는 것)을 받습니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 diphenhydramine과 같은 항히스타민제를 투여받습니다.
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실험적: RMS 코호트 아암 3: 오크렐리주맙 + LP
RMS 참가자는 1일과 15일에 300mg 정맥주사로 2회, 24주와 48주에 600mg을 단일 주입으로 오크렐리주맙을 투여받게 된다.
참가자는 오크렐리주맙 투여 시작(1주차, 치료 기준선) 전에 LP를 받고 52주차에 두 번째 LP를 받게 됩니다.
연구를 완료하고 오크렐리주맙을 계속 받는 참가자는 72주부터 시작하여 24주마다 단일 주입을 받게 됩니다.
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Ocrelizumab은 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 무기에 지정된 대로 LP를 받게 됩니다.
RMS Cohort Arm 3 및 PPMS Cohort를 제외하고 요추 천자는 52주차에 선택 사항입니다.
또한 장기 확장 단계의 요추 천자는 격년입니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 100mg의 IV 메틸프레니솔론(또는 이에 상응하는 것)을 받습니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 diphenhydramine과 같은 항히스타민제를 투여받습니다.
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실험적: RMS 코호트 아암 4: 오크렐리주맙 + LP
Ocrelizumab 치료는 치료 전 기준선에서 12주 동안 지연됩니다.
RMS 참가자는 1일과 15일에 300mg 정맥주사로 2회, 24주와 48주에 600mg을 단일 주입으로 오크렐리주맙을 투여받게 된다.
참가자는 -12주차(치료 전 기준선)에 LP를 받고 투약 시작 전(1주차, 치료 기준선) 두 번째 LP를 받게 됩니다.
참가자는 52주차에 추가 옵션 LP를 보유해야 합니다.
연구를 완료하고 오크렐리주맙을 계속 받는 참가자는 72주부터 시작하여 24주마다 단일 주입을 받게 됩니다.
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Ocrelizumab은 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 무기에 지정된 대로 LP를 받게 됩니다.
RMS Cohort Arm 3 및 PPMS Cohort를 제외하고 요추 천자는 52주차에 선택 사항입니다.
또한 장기 확장 단계의 요추 천자는 격년입니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 100mg의 IV 메틸프레니솔론(또는 이에 상응하는 것)을 받습니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 diphenhydramine과 같은 항히스타민제를 투여받습니다.
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실험적: PPMS 코호트: 오크렐리주맙 + LP
PPMS 코호트의 경우, 오크렐리주맙은 치료 기간 동안 24주마다 예정된 간격으로 14일 간격으로 300mg 정맥주사로 2회 투여한 다음 치료 기간 동안 72주차부터 시작하여 24주마다 단일 600mg 투여량으로 투여한다. -기간 연장 기간.
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Ocrelizumab은 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 무기에 지정된 대로 LP를 받게 됩니다.
RMS Cohort Arm 3 및 PPMS Cohort를 제외하고 요추 천자는 52주차에 선택 사항입니다.
또한 장기 확장 단계의 요추 천자는 격년입니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 100mg의 IV 메틸프레니솔론(또는 이에 상응하는 것)을 받습니다.
참가자는 ocrelizumab 주입 전에 diphenhydramine과 같은 항히스타민제를 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ocrelizumab을 사용한 치료 기준선에서 치료 후까지 CSF의 NfL 수치 변화
기간: 기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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RMS 코호트(1, 2, 3군)
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기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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Ocrelizumab을 사용한 치료 기준선에서 치료 후까지 CSF의 CD19+ B 세포 수의 변화
기간: 기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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RMS 코호트(1, 2, 3군)
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기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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Ocrelizumab을 사용한 CSF 후치료에서 CD3+ T 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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RMS 코호트(1, 2, 3군)
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기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ocrelizumab을 사용한 치료 기준선에서 치료 후까지 CSF의 NfL 수치 변화
기간: 기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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PPMS 코호트
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기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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Ocrelizumab을 사용한 치료 기준선에서 치료 후까지 CSF의 CD19+ B 세포 수의 변화
기간: 기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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PPMS 코호트
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기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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Ocrelizumab을 사용한 CSF 후치료에서 CD3+ T 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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PPMS 코호트
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기준선에서 치료 후까지(무작위화에 따라 12주, 24주, 52주, 144주 또는 240주)
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Ocrelizumab에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자 비율
기간: 1주차, 24주차, 48주차의 1일차에 투여 전(0시간); 조기 종료(최대 52주차) 48주 동안 또는 B 세포 수가 기준치로 회복되거나 정상 범위의 하한치로 돌아올 때까지(전체적으로 최대 6.5년) 48주 투여 후 24주마다
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1주차, 24주차, 48주차의 1일차에 투여 전(0시간); 조기 종료(최대 52주차) 48주 동안 또는 B 세포 수가 기준치로 회복되거나 정상 범위의 하한치로 돌아올 때까지(전체적으로 최대 6.5년) 48주 투여 후 24주마다
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선에서 최대 약 6.5년
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기준선에서 최대 약 6.5년
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Ocrelizumab의 혈청 농도
기간: 1,24,48주차의 1일에 투여 전(0시간); 12, 52주차; 조기 종료 시(최대 52주); 48주 동안 또는 B 세포 수가 기준치로 회복되거나 정상 범위의 하한치로 돌아올 때까지(전체적으로 최대 6.5년) 48주 투여 후 24주마다
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1,24,48주차의 1일에 투여 전(0시간); 12, 52주차; 조기 종료 시(최대 52주); 48주 동안 또는 B 세포 수가 기준치로 회복되거나 정상 범위의 하한치로 돌아올 때까지(전체적으로 최대 6.5년) 48주 투여 후 24주마다
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CSF의 Ocrelizumab 수준
기간: 52주까지의 기준선(자세한 기간은 결과 설명에 제공됨)
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RMS 코호트(아암 1, 2, 3): 1주차(기준선), 12주차, 24주차 또는 52주차(무작위화에 따름)에 투약 전(0시간); RMS 코호트(아암 4): -12주차(치료 전 기준선), 1주차(치료 기준선)의 투약 전(0시간), 12주차(선택사항); PPMS 코호트: 1주차(기준선) 및 52주차에 투약 전(0시간).
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52주까지의 기준선(자세한 기간은 결과 설명에 제공됨)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 29일
기본 완료 (실제)
2023년 4월 11일
연구 완료 (실제)
2023년 4월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ML29966
- 2015-004616-37 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
오크렐리주맙에 대한 임상 시험
-
Genentech, Inc.완전한
-
Hoffmann-La Roche완전한재발성 다발성 경화증미국, 벨기에, 체코, 러시아 연방, 세르비아, 스페인, 이탈리아, 네덜란드, 핀란드, 에스토니아, 브라질, 프랑스, 독일, 폴란드, 스위스, 우크라이나, 페루, 아르헨티나, 리투아니아, 슬로바키아, 포르투갈, 호주, 헝가리, 튀니지, 불가리아, 영국, 오스트리아, 칠레, 이스라엘, 라트비아, 멕시코, 남아프리카
-
Hoffmann-La Roche완전한재발성 다발성 경화증미국, 스페인, 체코, 벨기에, 이탈리아, 캐나다, 영국, 독일, 아일랜드, 칠면조, 폴란드, 러시아 연방, 우크라이나, 크로아티아, 아르헨티나, 프랑스, 벨라루스, 브라질, 멕시코, 보스니아 헤르체고비나, 불가리아, 슬로바키아, 스웨덴, 노르웨이
-
The Cleveland ClinicUniversity of Nottingham모병