En åpen etikett, dose-eskalering/dose-utvidelse sikkerhetsstudie av INCB059872 i emner med avanserte maligniteter
20. oktober 2025 oppdatert av: Incyte Corporation
En fase 1/2, åpen etikett, doseeskalering/doseutvidelse, sikkerhet og tolerabilitetstudie av INCB059872 i emner med avanserte maligniteter
Dette er en åpen, doseøknings-/doseutvidelsesstudie av INCB059872 hos personer med avanserte maligniteter.
Studien vil bli gjennomført i 4 deler.
Del 1 (doseeskalering av monoterapi) vil bestemme anbefalt(e) dose(r) av INCB059872 for doseutvidelse, basert på maksimal tolerert dose og/eller en tolerert farmakologisk aktiv dose.
Del 2 (doseutvidelse) vil videre bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, effekten, PK og PD for den(e) valgte monoterapidosen(e) ved AML/MDS, SCLC, myelofibrose, Ewing-sarkom og dårlig differensierte nevroendokrine svulster.
Del 3 vil bestemme anbefalt(e) dose(r) av INCB059872 i kombinasjon med azacitadin og all-trans retinsyre ved AML og i kombinasjon med nivolumab ved SCLC.
Del 4 vil videre bestemme sikkerhet, tolerabilitet, effekt, PK og PD for den(e) valgte kombinasjonsdosen(e) i del 3.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
116
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35487
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60208
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66045
- University of Kansas Center for Research, Inc.
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10027
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97297
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Nederland
- Netherland Cancer Institute
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 år eller eldre.
- Tilstedeværelse av målbar sykdom som er bekreftet av histologi eller cytologi.
- Må ikke være en kandidat for potensielt kurativ terapi eller standard-of-care godkjent terapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av kreftmedisiner, kreftbehandlinger eller undersøkelsesmedisiner innenfor det definerte intervallet før første administrasjon av studiemedikamentet.
- Eventuell uavklart toksisitet ≥ Grad 2 fra tidligere antikreftbehandling bortsett fra stabile kroniske toksisiteter (≤ Grad 2) som ikke forventes å gå over.
- Laboratorie- og sykehistorieparametere utenfor protokolldefinert område.
- Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: INCB059872
|
Innledende kohortdose av INCB059872 monoterapi ved protokollspesifisert startdose, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier. Den(e) anbefalte dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter. INCB059872 tabletter som skal administreres gjennom munnen. |
|
Eksperimentell: INCB059872 i kombinasjon med andre terapier
Innledende kohortdose av INCB059872 for å evaluere ulike doser av INCB0599872 i kombinasjon med andre terapier i følgende behandlingsgrupper:
Etter identifisering av anbefalt(e) dose(r) for hver behandlingskombinasjon, kan ekspansjonskohorter på ca. 30 forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe begynne registrering for ytterligere å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, effekt, PK og PD for den(e) valgte dosen(e). |
Innledende kohortdose av INCB059872 monoterapi ved protokollspesifisert startdose, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier. Den(e) anbefalte dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter. INCB059872 tabletter som skal administreres gjennom munnen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som mottar INCB059872 monoterapi med en hvilken som helst behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE)
Tidsramme: opptil 588 dager
|
Uønskede hendelser (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke, som skjedde etter at en deltaker ga informert samtykke.
Unormale laboratorieverdier eller testresultater som oppsto etter informert samtykke utgjorde AEer bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer, ble ansett som klinisk meningsfulle, krevde terapi (f.eks. hematologisk abnormitet som krevde transfusjon), eller krevde endringer i studiemedikamentet(e).
TEAE ble definert som bivirkninger enten rapportert for første gang eller forverring av allerede eksisterende hendelser etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
|
opptil 588 dager
|
|
Antall deltakere som mottar INCB059872 kombinasjonsterapi med en hvilken som helst TEAE
Tidsramme: opptil 1387 dager
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det ble ansett som medikamentrelatert eller ikke, som skjedde etter at en deltaker ga informert samtykke.
Unormale laboratorieverdier eller testresultater som oppsto etter informert samtykke utgjorde AEer bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer, ble ansett som klinisk meningsfulle, krevde terapi (f.eks. hematologisk abnormitet som krevde transfusjon), eller krevde endringer i studiemedikamentet(e).
TEAE ble definert som bivirkninger enten rapportert for første gang eller forverring av allerede eksisterende hendelser etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
|
opptil 1387 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med den angitte typen solide svulster som mottok INCB059872 monoterapi
Tidsramme: opptil 518 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR), per etterforskers vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RESIST v1.1), registrert før og inkludert den første hendelsen av progressiv sykdom (PD).
CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i den korte aksen til <10 millimeter (mm).
PR: fullstendig forsvinning eller minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, med baseline-sumdiametrene, ingen nye lesjoner og ingen progresjon av ikke-mållesjoner som referanse.
|
opptil 518 dager
|
|
ORR for endring av sykdommens naturhistorie hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) som mottok INCB059872 monoterapi
Tidsramme: opptil 85 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), i henhold til International Working Group Response Criteria for AML, registrert før og inkludert den første hendelsen av progresjon (behandlingssvikt , tilbakefall og PD) basert på endring av sykdommens naturlige historie.
Fullstendig remisjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 x 10^9/liter (L), antall blodplater ≥100 x 10^9/L, benmarg med mindre enn 5 % blastceller, Auer-staver ikke detekterbare; ingen blodplater eller fullblodtransfusjoner i 7 dager før datoen for hematologisk vurdering.
CRi: fullstendig remisjon, men ANC-tallet kan være < 1,0 x 10^9/L og/eller blodplateantallet kan være <100 x 10^9/L.
|
opptil 85 dager
|
|
ORR for å endre sykdommens naturhistorie hos deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS) som mottok INCB059872 monoterapi
Tidsramme: opptil 61 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av fullstendig remisjon, delvis remisjon eller fullstendig remisjon av benmarg, i henhold til International Working Group Response Criteria for MDS, registrert før og inkludert den første hendelsen av progresjon (behandlingssvikt, tilbakefall etter CR eller PR, sykdomstransformasjon og PD) basert på endring av sykdommens naturlige historie.
Fullstendig remisjon: <5 % benmargsblaster uten tegn på dysplasi; perifert blodtall: hemoglobin ≥11 gram per desiliter (g/dL), nøytrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplater ≥100 x 10^9/L.
Delvis remisjon: oppfyller fullstendige remisjonskriterier, men benmargseksplosjoner ble redusert med ≥50 % fra forbehandling, men fortsatt ≥5 %.
Benmarg fullstendig remisjon: ≤5 % benmargsblaster og reduksjon med ≥50 % fra forbehandling.
|
opptil 61 dager
|
|
Endring fra baseline i miltvolumreduksjon (SVR) ved uke 12 hos deltakere med myelofibrose (MF) som mottok INCB059872 monoterapi
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
|
Endring fra baseline skulle ha blitt beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
SVR skulle ha blitt målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI), eller ved computertomografi (CT)-skanning hos deltakere som ikke var kandidater for MR eller når MR ikke var lett tilgjengelig.
|
Grunnlinje; Uke 12
|
|
Cmax på INCB059872 i plasma når det mottas som monoterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
Tmax på INCB059872 i plasma når det mottas som monoterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
tmax ble definert som tiden til maksimal observert plasmakonsentrasjon av INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
AUC(0-τ) av INCB059872 i plasma når mottatt som monoterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
AUC(0-τ) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid = 0 til slutten av doseringsperioden for INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
t1/2 av INCB059872 i plasma når mottatt som monoterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
t1/2 ble definert som halveringstiden til INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
CL/F av INCB059872 i plasma når mottatt som monoterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
CL/F ble definert som den tilsynelatende orale clearance av INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
ORR hos deltakere med SCLC som mottok kombinasjonsterapi
Tidsramme: opptil 1353 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en beste totalrespons av CR eller en PR, per etterforskervurdering i henhold til RESIST v1.1, registrert før og inkludert den første hendelsen av PD.
CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i den korte aksen til <10 mm.
PR: fullstendig forsvinning eller minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, med baseline-sumdiametrene, ingen nye lesjoner og ingen progresjon av ikke-mållesjoner som referanse.
|
opptil 1353 dager
|
|
ORR for å endre sykdommens naturhistorie hos deltakere med AML som mottok kombinasjonsterapi
Tidsramme: opptil 208 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av fullstendig remisjon eller CRi, i henhold til International Working Group Response Criteria for AML, registrert før og inkludert den første hendelsen av progresjon (behandlingssvikt, tilbakefall og PD) basert på endre sykdommens naturlige historie.
Fullstendig remisjon: ANC ≥1,0 x 10^9/L, antall blodplater ≥100 x 10^9/L, benmarg med mindre enn 5 % blastceller, Auer-staver ikke detekterbare; ingen blodplater eller fullblodtransfusjoner i 7 dager før datoen for hematologisk vurdering.
CRi: fullstendig remisjon, men ANC-tallet kan være < 1,0 x 10^9/L og/eller blodplateantallet kan være <100 x 10^9/L.
|
opptil 208 dager
|
|
ORR for å endre sykdommens naturhistorie hos deltakere med MDS som mottok kombinasjonsterapi
Tidsramme: opptil 85 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av fullstendig remisjon, delvis remisjon eller fullstendig remisjon av benmarg, i henhold til International Working Group Response Criteria for MDS, registrert før og inkludert den første hendelsen av progresjon (behandlingssvikt, tilbakefall etter CR eller PR, sykdomstransformasjon og PD) basert på endring av sykdommens naturlige historie.
Fullstendig remisjon: <5 % benmargsblaster uten tegn på dysplasi; perifert blodtall: hemoglobin ≥11 g/dL, nøytrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplater ≥100 x 10^9/L.
Delvis remisjon: oppfyller fullstendige remisjonskriterier, men benmargseksplosjoner ble redusert med ≥50 % fra forbehandling, men fortsatt ≥5 %.
Benmarg fullstendig remisjon: ≤5 % benmargsblaster og reduksjon med ≥50 % fra forbehandling.
|
opptil 85 dager
|
|
Cmax av INCB059872 i plasma når mottatt som kombinasjonsterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
Tmax av INCB059872 i plasma når mottatt som kombinasjonsterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
tmax ble definert som tiden til maksimal observert plasmakonsentrasjon av INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
AUC(0-τ) av INCB059872 i plasma når mottatt som kombinasjonsterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
AUC(0-τ) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid = 0 til slutten av doseringsperioden for INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
t1/2 av INCB059872 i plasma når mottatt som kombinasjonsterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
t1/2 ble definert som halveringstiden til INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
|
CL/F av INCB059872 i plasma når mottatt som kombinasjonsterapi
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
CL/F ble definert som den tilsynelatende orale clearance av INCB059872.
|
Syklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter INCB059872 dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
14. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
18. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
4. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Leukemi
- Myeloproliferative lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Hematologiske neoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Myelodysplastiske syndromer
- Primær myelofibrose
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkenes
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Cyclohexenes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Pigmenter, biologisk
- Biologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Diterpenes
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Vitamin A.
- Nivolumab
- Azacitidin
- Tretinoin
- INCB059872
Andre studie-ID-numre
- INCB 59872-101
- 2017-001710-28 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .