Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená bezpečnostní studie INCB059872 s eskalacemi/rozšířením dávky u subjektů s pokročilými malignitami

15. května 2023 aktualizováno: Incyte Corporation

Fáze 1/2, otevřená studie se zvyšováním dávky/rozšířením dávky, studie bezpečnosti a snášenlivosti INCB059872 u subjektů s pokročilými malignitami

Toto je otevřená studie INCB059872 s eskalací/rozšířením dávky u subjektů s pokročilými malignitami. Studie bude probíhat ve 4 částech. Část 1 (eskalace dávky při monoterapii) určí doporučenou dávku(y) INCB059872 pro rozšíření dávky na základě maximální tolerované dávky a/nebo tolerované farmakologicky aktivní dávky. Část 2 (expanze dávky) dále určí bezpečnost, snášenlivost, účinnost, PK a PD vybraných dávek monoterapie u AML/MDS, SCLC, myelofibrózy, Ewingova sarkomu a málo diferencovaných neuroendokrinních nádorů. Část 3 určí doporučenou dávku(y) INCB059872 v kombinaci s azacitadinem a kyselinou all-trans retinovou u AML a v kombinaci s nivolumabem u SCLC. Část 4 dále určí bezpečnost, snášenlivost, účinnost, PK a PD zvolené kombinované dávky (dávek) v části 3.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie
        • Institut Jules Bordet
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Holandsko
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší.
  • Přítomnost měřitelného onemocnění, které bylo potvrzeno histologií nebo cytologií.
  • Nesmí být kandidátem na potenciálně kurativní terapii nebo terapii schválenou standardem péče
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

Kritéria vyloučení:

  • Příjem protirakovinných léků, protirakovinných terapií nebo hodnocených léků v definovaném intervalu před prvním podáním studovaného léku.
  • Jakákoli nevyřešená toxicita ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby s výjimkou stabilních chronických toxicit (≤ 2. stupně), u kterých se neočekává, že vymizí.
  • Laboratorní parametry a parametry anamnézy mimo rozsah definovaný protokolem.
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INCB059872
Lék: INCB059872

Počáteční kohortová dávka INCB059872 v monoterapii v protokolem specifikované počáteční dávce s následnými eskalacemi kohorty na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) bude převedena do expanzních kohort.

INCB059872 tablety podávané ústy.
Experimentální: INCB059872 v kombinaci s jinými terapiemi

Počáteční kohortová dávka INCB059872 k vyhodnocení různých dávek INCB0599872 v kombinaci s jinými terapiemi v následujících léčebných skupinách:

  • Kombinace s kyselinou all-trans retinovou (ATRA) u subjektů s relabující/refrakterní AML.
  • Kombinace s azacitidinem u subjektů s nově diagnostikovanou, dosud neléčenou AML
  • Kombinace s nivolumabem u subjektů s pokročilým SCLC dříve progredovala na léčbě na bázi platiny.

Po identifikaci doporučené dávky (dávek) pro každou léčebnou kombinaci mohou expanzní kohorty přibližně 30 subjektů v každé léčebné skupině začít se zařazováním k dalšímu stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, PK a PD vybraných dávek (dávek).
Lék: azacitidin
Lék: nivolumab
Lék: INCB059872

Počáteční kohortová dávka INCB059872 v monoterapii v protokolem specifikované počáteční dávce s následnými eskalacemi kohorty na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) bude převedena do expanzních kohort.

INCB059872 tablety podávané ústy.

Lék: kyselina all-trans retinová (ATRA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dostávají INCB059872 monoterapii s jakýmkoli nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou (TEAE)
Časové okno: až 588 dní
Nežádoucí příhody (AE) byly definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost spojená s užíváním léku u lidí, ať již považována za související s lékem či nikoli, ke které došlo poté, co účastník poskytl informovaný souhlas. Abnormální laboratorní hodnoty nebo výsledky testů, ke kterým došlo po informovaném souhlasu, představovaly AE pouze tehdy, pokud vyvolaly klinické známky nebo symptomy, byly považovány za klinicky významné, vyžadovaly terapii (např. hematologická abnormalita, která vyžadovala transfuzi) nebo vyžadovaly změny ve studovaném léku (lécích). TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky buď hlášené poprvé, nebo jako zhoršení již existujících příhod po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů od posledního podání studovaného léčiva.
až 588 dní
Počet účastníků, kteří dostávají INCB059872 kombinovanou terapii s jakýmkoli TEAE
Časové okno: až 1387 dní
AE byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už považována za související s drogou či nikoli, ke které došlo poté, co účastník poskytl informovaný souhlas. Abnormální laboratorní hodnoty nebo výsledky testů, ke kterým došlo po informovaném souhlasu, představovaly AE pouze tehdy, pokud vyvolaly klinické známky nebo symptomy, byly považovány za klinicky významné, vyžadovaly terapii (např. hematologická abnormalita, která vyžadovala transfuzi) nebo vyžadovaly změny ve studovaném léku (lécích). TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky buď hlášené poprvé, nebo jako zhoršení již existujících příhod po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů od posledního podání studovaného léčiva.
až 1387 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků s indikovaným typem solidních nádorů, kteří podstoupili monoterapii INCB059872
Časové okno: až 518 dní
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RESIST v1.1), zaznamenaných před a včetně první příhody progresivního onemocnění (PD). CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt jakýchkoli nových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR: úplné vymizení nebo alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se berou základní součtové průměry, žádné nové léze a žádná progrese necílových lézí.
až 518 dní
ORR pro změnu přirozené historie onemocnění u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří podstoupili monoterapii INCB059872
Časové okno: až 85 dní
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi v podobě kompletní remise nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro AML, zaznamenaných před a včetně první události progrese (selhání léčby). , relaps a PD) na základě změny přirozené historie onemocnění. Kompletní remise: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l (L), počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l, kostní dřeň s méně než 5 % blastů, Auerovy tyče nedetekovatelné; žádné krevní destičky nebo transfuze plné krve po dobu 7 dnů před datem hematologického vyšetření. CRi: kompletní remise, ale počet ANC může být < 1,0 x 10^9/l a/nebo počet krevních destiček může být <100 x 10^9/l.
až 85 dní
ORR pro změnu přirozené historie onemocnění u účastníků s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří podstoupili monoterapii INCB059872
Časové okno: až 61 dní
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi kompletní remise, parciální remise nebo kompletní remise kostní dřeně podle kritérií International Working Group Response Criteria for MDS, zaznamenaných před a včetně první události progrese (selhání léčby, relaps po CR nebo PR, transformace onemocnění a PD) na základě změny přirozené historie onemocnění. Kompletní remise: < 5 % blastů kostní dřeně bez známek dysplazie; periferní krevní obraz: hemoglobin ≥11 gramů na decilitr (g/dl), neutrofily ≥1 x 10^9/l, krevní destičky ≥100 x 10^9/l. Částečná remise: splnění kritérií kompletní remise, ale blasty v kostní dřeni se snížily o ≥ 50 % před léčbou, ale stále ≥ 5 %. Kompletní remise kostní dřeně: ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a pokles o ≥ 50 % od předléčby.
až 61 dní
Změna redukce objemu sleziny (SVR) od výchozí hodnoty v týdnu 12 u účastníků s myelofibrózou (MF), kteří podstoupili monoterapii INCB059872
Časové okno: Základní linie; 12. týden
Změna od výchozího stavu měla být vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. SVR měla být měřena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) u účastníků, kteří nebyli kandidáty na MRI nebo když MRI nebyla snadno dostupná.
Základní linie; 12. týden
Cmax INCB059872 v plazmě při příjmu jako monoterapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
Tmax INCB059872 v plazmě při příjmu jako monoterapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
tmax byl definován jako čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
AUC(0-τ) INCB059872 v plazmě při příjmu jako monoterapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
AUC(0-τ) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času = 0 do konce období dávkování INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
t1/2 INCB059872 v plazmě při příjmu jako monoterapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
tl/2 byl definován jako poločas INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
CL/F INCB059872 v plazmě při příjmu jako monoterapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
CL/F byl definován jako zjevná perorální clearance INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
ORR u účastníků s SCLC, kteří dostali kombinovanou terapii
Časové okno: až 1353 dní
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR, podle hodnocení zkoušejícího podle RESIST v1.1, zaznamenané před první událostí PD včetně. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt jakýchkoli nových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: úplné vymizení nebo alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se berou základní součtové průměry, žádné nové léze a žádná progrese necílových lézí.
až 1353 dní
ORR pro změnu přirozené historie onemocnění u účastníků s AML, kteří dostávali kombinovanou terapii
Časové okno: až 208 dní
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi kompletní remise nebo CRi, podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro AML, zaznamenané před první událostí progrese (selhání léčby, relaps a PD) včetně změna přirozené historie onemocnění. Kompletní remise: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l, počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l, kostní dřeň s méně než 5 % blastů, Auerovy tyče nedetekovatelné; žádné krevní destičky nebo transfuze plné krve po dobu 7 dnů před datem hematologického vyšetření. CRi: kompletní remise, ale počet ANC může být < 1,0 x 10^9/l a/nebo počet krevních destiček může být <100 x 10^9/l.
až 208 dní
ORR pro změnu přirozené historie onemocnění u účastníků s MDS, kteří dostávali kombinovanou terapii
Časové okno: až 85 dní
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi kompletní remise, parciální remise nebo kompletní remise kostní dřeně podle kritérií International Working Group Response Criteria for MDS, zaznamenaných před a včetně první události progrese (selhání léčby, relaps po CR nebo PR, transformace onemocnění a PD) na základě změny přirozené historie onemocnění. Kompletní remise: < 5 % blastů kostní dřeně bez známek dysplazie; periferní krevní obraz: hemoglobin ≥11 g/dl, neutrofily ≥1 x 10^9/l, krevní destičky ≥100 x 10^9/l. Částečná remise: splnění kritérií kompletní remise, ale blasty v kostní dřeni se snížily o ≥ 50 % před léčbou, ale stále ≥ 5 %. Kompletní remise kostní dřeně: ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a pokles o ≥ 50 % od předléčby.
až 85 dní
Cmax INCB059872 v plazmě při přijetí jako kombinovaná terapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
Tmax INCB059872 v plazmě při přijetí jako kombinovaná terapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
tmax byl definován jako čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
AUC(0-τ) INCB059872 v plazmě při přijetí jako kombinovaná terapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
AUC(0-τ) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času = 0 do konce období dávkování INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
t1/2 INCB059872 v plazmě při přijetí jako kombinovaná terapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
tl/2 byl definován jako poločas INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
CL/F z INCB059872 v plazmě při přijetí jako kombinovaná terapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872
CL/F byl definován jako zjevná perorální clearance INCB059872.
Cyklus 1 Den 15: 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce INCB059872

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 59872-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory a hematologické malignity

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit