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Uno studio in aperto sulla sicurezza dell'aumento della dose/espansione della dose di INCB059872 in soggetti con tumori maligni avanzati

15 maggio 2023 aggiornato da: Incyte Corporation

Uno studio di fase 1/2, in aperto, aumento della dose/espansione della dose, sicurezza e tollerabilità di INCB059872 in soggetti con tumori maligni avanzati

Questo è uno studio in aperto di aumento della dose/espansione della dose di INCB059872 in soggetti con tumori maligni avanzati. Lo studio sarà condotto in 4 parti. La Parte 1 (incremento della dose in monoterapia) determinerà la/e dose/e raccomandata/e di INCB059872 per l'espansione della dose, sulla base della dose massima tollerata e/o di una dose farmacologicamente attiva tollerata. La Parte 2 (espansione della dose) determinerà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la PK e la PD della/e dose/i selezionata/e in monoterapia per AML/MDS, SCLC, mielofibrosi, sarcoma di Ewing e tumori neuroendocrini scarsamente differenziati. La Parte 3 determinerà la/e dose/e raccomandata/e di INCB059872 in combinazione con azacitadina e acido all-trans retinoico nella LMA e in combinazione con nivolumab nel SCLC. La Parte 4 determinerà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la PK e la PD della/e dose/i di combinazione selezionata/e nella Parte 3.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio
        • Institut Jules Bordet
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Olanda
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni.
  • Presenza di malattia misurabile che è stata confermata dall'istologia o dalla citologia.
  • Non deve essere un candidato per una terapia potenzialmente curativa o una terapia approvata dallo standard di cura
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di farmaci antitumorali, terapie antitumorali o farmaci sperimentali entro l'intervallo definito prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Qualsiasi tossicità irrisolta ≥ Grado 2 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione delle tossicità croniche stabili (≤ Grado 2) che non dovrebbero risolversi.
  • Parametri di laboratorio e anamnesi al di fuori dell'intervallo definito dal protocollo.
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INCB059872
Droga: INCB059872

Dose iniziale di coorte di INCB059872 in monoterapia alla dose iniziale specificata dal protocollo, con successive escalation di coorte basate su criteri specifici del protocollo. La/le dose/i raccomandata/e verrà/anno portata avanti nelle coorti di espansione.

INCB059872 compresse da somministrare per via orale.
Sperimentale: INCB059872 in combinazione con altre terapie

Dose di coorte iniziale di INCB059872 per valutare diverse dosi di INCB0599872 in combinazione con altre terapie nei seguenti gruppi di trattamento:

  • Associazione con acido all-trans retinoico (ATRA) in soggetti con LMA recidivante/refrattaria.
  • Associazione con azacitidina in soggetti con LMA di nuova diagnosi naive al trattamento
  • Associazione con nivolumab in soggetti con SCLC avanzato precedentemente progredito con trattamento a base di platino.

Dopo l'identificazione della/e dose/e raccomandata/e per ciascuna combinazione di trattamento, le coorti di espansione di circa 30 soggetti in ciascun gruppo di trattamento possono iniziare l'arruolamento per determinare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la PK e la PD della/e dose/e selezionata/e.
Droga: azacitidina
Droga: nivolumab
Droga: INCB059872

Dose iniziale di coorte di INCB059872 in monoterapia alla dose iniziale specificata dal protocollo, con successive escalation di coorte basate su criteri specifici del protocollo. La/le dose/i raccomandata/e verrà/anno portata avanti nelle coorti di espansione.

INCB059872 compresse da somministrare per via orale.

Droga: acido tutto trans retinoico (ATRA)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che ricevono INCB059872 Monoterapia con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino a 588 giorni
Gli eventi avversi (AE) sono stati definiti come qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco, che si è verificato dopo che un partecipante ha fornito il consenso informato. Valori anormali di laboratorio o risultati di test verificatisi dopo il consenso informato costituivano eventi avversi solo se inducevano segni o sintomi clinici, erano considerati clinicamente significativi, richiedevano una terapia (ad es. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi segnalati per la prima volta o il peggioramento di eventi preesistenti dopo la prima dose del farmaco in studio ed entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
fino a 588 giorni
Numero di partecipanti che ricevono terapia di combinazione INCB059872 con qualsiasi TEAE
Lasso di tempo: fino a 1387 giorni
Gli eventi avversi sono stati definiti come qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco, che si è verificato dopo che un partecipante ha fornito il consenso informato. Valori anormali di laboratorio o risultati di test verificatisi dopo il consenso informato costituivano eventi avversi solo se inducevano segni o sintomi clinici, erano considerati clinicamente significativi, richiedevano una terapia (ad es. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi segnalati per la prima volta o il peggioramento di eventi preesistenti dopo la prima dose del farmaco in studio ed entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
fino a 1387 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti con il tipo indicato di tumori solidi che hanno ricevuto la monoterapia INCB059872
Lasso di tempo: fino a 518 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), secondo la valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RESIST v1.1), registrati prima e compreso il primo evento di malattia progressiva (PD). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). PR: scomparsa completa o diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale, nessuna nuova lesione e nessuna progressione delle lesioni non bersaglio.
fino a 518 giorni
ORR per l'alterazione della storia naturale della malattia nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) che hanno ricevuto la monoterapia INCB059872
Lasso di tempo: fino a 85 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di remissione completa o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi), secondo i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale per l'AML, registrati prima e includendo il primo evento di progressione (fallimento del trattamento , recidiva e PD) basata sull'alterazione della storia naturale della malattia. Remissione completa: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/litro (L), conta piastrinica ≥100 x 10^9/L, midollo osseo con meno del 5% di cellule blastiche, bastoncelli di Auer non rilevabili; nessuna trasfusione di piastrine o sangue intero per 7 giorni prima della data della valutazione ematologica. CRi: remissione completa, ma la conta ANC può essere < 1,0 x 10^9/L e/o la conta piastrinica può essere <100 x 10^9/L.
fino a 85 giorni
ORR per alterazione della storia naturale della malattia nei partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS) che hanno ricevuto la monoterapia INCB059872
Lasso di tempo: fino a 61 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di remissione completa, remissione parziale o remissione completa del midollo osseo, secondo i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale per MDS, registrati prima e includendo il primo evento di progressione (fallimento del trattamento, recidiva dopo CR o PR, trasformazione della malattia e PD) basata sull'alterazione della storia naturale della malattia. Remissione completa: <5% di blasti midollari senza evidenza di displasia; conta ematica periferica: emoglobina ≥11 grammi per decilitro (g/dL), neutrofili ≥1 x 10^9/L, piastrine ≥100 x 10^9/L. Remissione parziale: soddisfa i criteri di remissione completa, ma i blasti del midollo osseo sono diminuiti di ≥50% dal pre-trattamento, ma ancora ≥5%. Remissione completa del midollo osseo: ≤5% di blasti del midollo osseo e diminuzione di ≥50% dal pre-trattamento.
fino a 61 giorni
Variazione rispetto al basale nella riduzione del volume della milza (SVR) alla settimana 12 nei partecipanti con mielofibrosi (MF) che hanno ricevuto la monoterapia INCB059872
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12
La variazione rispetto al valore di riferimento doveva essere calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento. L'SVR doveva essere misurato mediante risonanza magnetica (MRI) o mediante tomografia computerizzata (TC) nei partecipanti che non erano candidati per la risonanza magnetica o quando la risonanza magnetica non era prontamente disponibile.
Linea di base; Settimana 12
Cmax di INCB059872 nel plasma quando ricevuto in monoterapia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
Cmax è stato definito come la concentrazione plasmatica massima osservata di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
Tmax di INCB059872 nel plasma quando ricevuto in monoterapia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
tmax è stato definito come il tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
AUC(0-τ) di INCB059872 nel plasma quando ricevuto in monoterapia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
L'AUC(0-τ) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo = 0 alla fine del periodo di somministrazione di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
t1/2 di INCB059872 nel plasma quando ricevuto in monoterapia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
t1/2 è stato definito come l'emivita di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
CL/F di INCB059872 nel plasma quando ricevuto in monoterapia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
CL/F è stato definito come la clearance orale apparente di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
ORR nei partecipanti con SCLC che hanno ricevuto la terapia di combinazione
Lasso di tempo: fino a 1353 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR o PR, secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RESIST v1.1, registrata prima e includendo il primo evento di PD. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR: scomparsa completa o diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale, nessuna nuova lesione e nessuna progressione delle lesioni non bersaglio.
fino a 1353 giorni
ORR per l'alterazione della storia naturale della malattia nei partecipanti con AML che hanno ricevuto la terapia combinata
Lasso di tempo: fino a 208 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di remissione completa o CRi, secondo i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale per l'AML, registrati prima e includendo il primo evento di progressione (fallimento del trattamento, ricaduta e PD) sulla base di alterando la storia naturale della malattia. Remissione completa: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, conta piastrinica ≥100 x 10^9/L, midollo osseo con meno del 5% di blasti, bastoncelli di Auer non rilevabili; nessuna trasfusione di piastrine o sangue intero per 7 giorni prima della data della valutazione ematologica. CRi: remissione completa, ma la conta ANC può essere < 1,0 x 10^9/L e/o la conta piastrinica può essere <100 x 10^9/L.
fino a 208 giorni
ORR per l'alterazione della storia naturale della malattia nei partecipanti con MDS che hanno ricevuto la terapia combinata
Lasso di tempo: fino a 85 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di remissione completa, remissione parziale o remissione completa del midollo osseo, secondo i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale per MDS, registrati prima e includendo il primo evento di progressione (fallimento del trattamento, recidiva dopo CR o PR, trasformazione della malattia e PD) basata sull'alterazione della storia naturale della malattia. Remissione completa: <5% di blasti midollari senza evidenza di displasia; conta ematica periferica: emoglobina ≥11 g/dL, neutrofili ≥1 x 10^9/L, piastrine ≥100 x 10^9/L. Remissione parziale: soddisfa i criteri di remissione completa, ma i blasti del midollo osseo sono diminuiti di ≥50% dal pre-trattamento, ma ancora ≥5%. Remissione completa del midollo osseo: ≤5% di blasti del midollo osseo e diminuzione di ≥50% dal pre-trattamento.
fino a 85 giorni
Cmax di INCB059872 nel plasma quando ricevuto come terapia di combinazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
Cmax è stato definito come la concentrazione plasmatica massima osservata di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
Tmax di INCB059872 nel plasma quando ricevuto come terapia di combinazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
tmax è stato definito come il tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
AUC(0-τ) di INCB059872 nel plasma quando ricevuto come terapia di combinazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
L'AUC(0-τ) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo = 0 alla fine del periodo di somministrazione di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
t1/2 di INCB059872 nel plasma quando ricevuto come terapia di combinazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
t1/2 è stato definito come l'emivita di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
CL/F di INCB059872 nel plasma quando ricevuto come terapia di combinazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872
CL/F è stato definito come la clearance orale apparente di INCB059872.
Ciclo 1 Giorno 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose di INCB059872

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

18 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INCB 59872-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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