Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen etikett, dosupptrappning/dosexpansion säkerhetsstudie av INCB059872 i ämnen med avancerade maligniteter

15 maj 2023 uppdaterad av: Incyte Corporation

En fas 1/2, öppen etikett, dosökning/dosexpansion, säkerhet och tolerabilitetsstudie av INCB059872 i ämnen med avancerade maligniteter

Detta är en öppen, dosökning/dosexpansionsstudie av INCB059872 hos patienter med avancerade maligniteter. Studien kommer att genomföras i 4 delar. Del 1 (dosupptrappning av monoterapi) kommer att bestämma den eller de rekommenderade doserna av INCB059872 för dosexpansion, baserat på maximal tolererad dos och/eller en tolererad farmakologiskt aktiv dos. Del 2 (dosexpansion) kommer ytterligare att bestämma säkerheten, tolerabiliteten, effekten, PK och PD för den eller de valda monoterapidoserna vid AML/MDS, SCLC, myelofibros, Ewing-sarkom och dåligt differentierade neuroendokrina tumörer. Del 3 kommer att bestämma den eller de rekommenderade doserna av INCB059872 i kombination med azacitadin och all-trans retinsyra vid AML och i kombination med nivolumab vid SCLC. Del 4 kommer ytterligare att bestämma säkerhet, tolerabilitet, effekt, PK och PD för de valda kombinationsdoserna i del 3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
        • Institut Jules Bordet
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 år eller äldre.
  • Förekomst av mätbar sjukdom som har bekräftats av histologi eller cytologi.
  • Får inte vara en kandidat för potentiellt botande terapi eller standardbehandling godkänd terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av anticancerläkemedel, anticancerterapier eller prövningsläkemedel inom det definierade intervallet före den första administreringen av studieläkemedlet.
  • Eventuell olöst toxicitet ≥ Grad 2 från tidigare anticancerterapi förutom stabila kroniska toxiciteter (≤ Grad 2) som inte förväntas gå över.
  • Laboratorie- och medicinska anamnesparametrar utanför protokolldefinierat område.
  • Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: INCB059872
Läkemedel: INCB059872

Initial kohortdos av INCB059872 monoterapi vid den protokollspecificerade startdosen, med efterföljande kohortupptrappningar baserat på protokollspecifika kriterier. Den/de rekommenderade dosen/doserna kommer att överföras till expansionskohorter.

INCB059872 tabletter som ska administreras genom munnen.
Experimentell: INCB059872 i kombination med andra terapier

Initial kohortdos av INCB059872 för att utvärdera olika doser av INCB0599872 i kombination med andra terapier i följande behandlingsgrupper:

  • Kombination med all-trans retinsyra (ATRA) hos patienter med återfall/refraktär AML.
  • Kombination med azacitidin hos patienter med nydiagnostiserad, behandlingsnaiv AML
  • Kombination med nivolumab hos patienter med avancerad SCLC utvecklades tidigare på platinabaserad behandling.

Efter identifiering av den/de rekommenderade dosen/doserna för varje behandlingskombination, kan expansionskohorter med cirka 30 försökspersoner i varje behandlingsgrupp börja registreras för att ytterligare fastställa säkerhet, tolerabilitet, effekt, PK och PD för den/de valda dosen.
Läkemedel: azacitidin
Läkemedel: nivolumab
Läkemedel: INCB059872

Initial kohortdos av INCB059872 monoterapi vid den protokollspecificerade startdosen, med efterföljande kohortupptrappningar baserat på protokollspecifika kriterier. Den/de rekommenderade dosen/doserna kommer att överföras till expansionskohorter.

INCB059872 tabletter som ska administreras genom munnen.

Läkemedel: all-trans retinsyra (ATRA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som får INCB059872 monoterapi med någon behandlingsutlöst biverkning (TEAE)
Tidsram: upp till 588 dagar
Biverkningar definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om de anses drogrelaterat eller inte, som inträffade efter att en deltagare lämnat ett informerat samtycke. Onormala laboratorievärden eller testresultat som inträffade efter informerat samtycke utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom, ansågs vara kliniskt meningsfulla, krävde terapi (t.ex. hematologisk abnormitet som krävde transfusion) eller krävde förändringar i studieläkemedlet. TEAE definierades som biverkningar antingen rapporterade för första gången eller förvärring av redan existerande händelser efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
upp till 588 dagar
Antal deltagare som får INCB059872 kombinationsterapi med valfri TEAE
Tidsram: upp till 1387 dagar
Biverkningar definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om de betraktades som läkemedelsrelaterade eller inte, som inträffade efter att en deltagare lämnat ett informerat samtycke. Onormala laboratorievärden eller testresultat som inträffade efter informerat samtycke utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom, ansågs vara kliniskt meningsfulla, krävde terapi (t.ex. hematologisk abnormitet som krävde transfusion) eller krävde förändringar i studieläkemedlet. TEAE definierades som biverkningar antingen rapporterade för första gången eller förvärring av redan existerande händelser efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
upp till 1387 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos deltagare med den indikerade typen av solida tumörer som fick INCB059872 monoterapi
Tidsram: upp till 518 dagar
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR), per utredares bedömning enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RESIST v1.1), registrerat före och inklusive den första händelsen av progressiv sjukdom (PD). CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner uppträder. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i den korta axeln till <10 millimeter (mm). PR: fullständigt försvinnande eller minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens, inga nya lesioner och ingen progression av icke-målskador.
upp till 518 dagar
ORR för att förändra sjukdomens naturhistoria hos deltagare med akut myeloid leukemi (AML) som fick INCB059872 monoterapi
Tidsram: upp till 85 dagar
ORR definierades som procentandelen av deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi), enligt International Working Group Response Criteria for AML, registrerat före och inklusive den första händelsen av progression (behandlingsmisslyckande) , återfall och PD) baserat på att förändra sjukdomens naturliga historia. Fullständig remission: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/Liter (L), trombocytantal ≥100 x 10^9/L, benmärg med mindre än 5 % blastceller, Auer-stavar inte detekterbara; inga blodplättar eller helblodstransfusioner under 7 dagar före datumet för hematologisk bedömning. CRi: fullständig remission, men ANC-antalet kan vara < 1,0 x 10^9/L och/eller trombocytantalet kan vara <100 x 10^9/L.
upp till 85 dagar
ORR för att ändra sjukdomens naturhistoria hos deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS) som fick INCB059872 monoterapi
Tidsram: upp till 61 dagar
ORR definierades som procentandelen av deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständig remission, partiell remission eller fullständig remission av benmärg, enligt International Working Group Response Criteria for MDS, registrerat före och inklusive den första händelsen av progression (behandlingsmisslyckande, återfall efter CR eller PR, sjukdomstransformation och PD) baserat på att förändra sjukdomens naturliga historia. Fullständig remission: <5 % benmärgsblaster utan tecken på dysplasi; perifert blodvärde: hemoglobin ≥11 gram per deciliter (g/dL), neutrofiler ≥1 x 10^9/L, trombocyter ≥100 x 10^9/L. Partiell remission: uppfyller kriterierna för fullständig remission, men benmärgsblaster minskade med ≥50 % från förbehandlingen, men fortfarande ≥5 %. Benmärg fullständig remission: ≤5 % benmärgsblaster och minskning med ≥50 % från förbehandling.
upp till 61 dagar
Förändring från baslinjen i mjältvolymreduktion (SVR) vid vecka 12 hos deltagare med myelofibros (MF) som fick INCB059872 monoterapi
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
Förändring från Baseline skulle ha beräknats som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet. SVR skulle ha mätts med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller med datortomografi (CT) hos deltagare som inte var kandidater för MRT eller när MRT inte var lättillgänglig.
Baslinje; Vecka 12
Cmax av INCB059872 i plasma vid mottagning som monoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen av INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
Tmax av INCB059872 i plasma när det tas emot som monoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
tmax definierades som tiden till den maximala observerade plasmakoncentrationen av INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
AUC(0-τ) av INCB059872 i plasma när det tas emot som monoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
AUC(0-τ) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid = 0 till slutet av doseringsperioden för INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
t1/2 av INCB059872 i plasma vid mottagning som monoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
t1/2 definierades som halveringstiden för INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
CL/F av INCB059872 i plasma när det tas emot som monoterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
CL/F definierades som det skenbara orala clearance av INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
ORR hos deltagare med SCLC som fick kombinationsterapi
Tidsram: upp till 1353 dagar
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde bästa övergripande svar av CR eller en PR, per utredares bedömning enligt RESIST v1.1, registrerad före och inklusive den första händelsen av PD. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner uppträder. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i den korta axeln till <10 mm. PR: fullständigt försvinnande eller minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens, inga nya lesioner och ingen progression av icke-målskador.
upp till 1353 dagar
ORR för att ändra sjukdomens naturhistoria hos deltagare med AML som fick kombinationsterapi
Tidsram: upp till 208 dagar
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständig remission eller CRi, enligt International Working Group Response Criteria for AML, registrerat före och inklusive den första händelsen av progression (behandlingssvikt, återfall och PD) baserat på förändra sjukdomens naturliga historia. Fullständig remission: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, trombocytantal ≥100 x 10^9/L, benmärg med mindre än 5 % blastceller, Auer-stavar inte detekterbara; inga blodplättar eller helblodstransfusioner under 7 dagar före datumet för hematologisk bedömning. CRi: fullständig remission, men ANC-antalet kan vara < 1,0 x 10^9/L och/eller trombocytantalet kan vara <100 x 10^9/L.
upp till 208 dagar
ORR för att ändra sjukdomens naturhistoria hos deltagare med MDS som fick kombinationsterapi
Tidsram: upp till 85 dagar
ORR definierades som procentandelen av deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständig remission, partiell remission eller fullständig remission av benmärg, enligt International Working Group Response Criteria for MDS, registrerat före och inklusive den första händelsen av progression (behandlingsmisslyckande, återfall efter CR eller PR, sjukdomstransformation och PD) baserat på att förändra sjukdomens naturliga historia. Fullständig remission: <5 % benmärgsblaster utan tecken på dysplasi; perifert blodvärde: hemoglobin ≥11 g/dL, neutrofiler ≥1 x 10^9/L, trombocyter ≥100 x 10^9/L. Partiell remission: uppfyller kriterierna för fullständig remission, men benmärgsblaster minskade med ≥50 % från förbehandlingen, men fortfarande ≥5 %. Benmärg fullständig remission: ≤5 % benmärgsblaster och minskning med ≥50 % från förbehandling.
upp till 85 dagar
Cmax av INCB059872 i plasma när det tas emot som kombinationsterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen av INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
Tmax av INCB059872 i plasma när det tas emot som kombinationsterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
tmax definierades som tiden till den maximala observerade plasmakoncentrationen av INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
AUC(0-τ) av INCB059872 i plasma när det tas emot som kombinationsterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
AUC(0-τ) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid = 0 till slutet av doseringsperioden för INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
t1/2 av INCB059872 i plasma när det tas emot som kombinationsterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
t1/2 definierades som halveringstiden för INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
CL/F av INCB059872 i plasma när det tas emot som kombinationsterapi
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos
CL/F definierades som det skenbara orala clearance av INCB059872.
Cykel 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter INCB059872 dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Utredare

  • Studierektor: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

14 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2016

Första postat (Beräknad)

18 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INCB 59872-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer och hematologisk malignitet

Kliniska prövningar på azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera