Открытое исследование безопасности с повышением дозы/расширением дозы INCB059872 у субъектов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями
15 мая 2023 г. обновлено: Incyte Corporation
Фаза 1/2, открытое исследование повышения/расширения дозы, исследования безопасности и переносимости INCB059872 у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями
Это открытое исследование INCB059872 с повышением дозы/увеличением дозы у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями.
Исследование будет состоять из 4 частей.
Часть 1 (увеличение дозы монотерапии) определит рекомендуемую дозу (дозы) INCB059872 для увеличения дозы на основе максимально переносимой дозы и/или переносимой фармакологически активной дозы.
Часть 2 (расширение дозы) дополнительно определит безопасность, переносимость, эффективность, фармакокинетику и фармакокинетику выбранных доз монотерапии при ОМЛ/МДС, МРЛ, миелофиброзе, саркоме Юинга и низкодифференцированных нейроэндокринных опухолях.
В части 3 будут определены рекомендуемые дозы INCB059872 в комбинации с азацитадином и полностью транс-ретиноевой кислотой при ОМЛ и в комбинации с ниволумабом при МРЛ.
В части 4 будут дополнительно определены безопасность, переносимость, эффективность, ФК и ФД выбранной комбинированной дозы (доз) в части 3.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
116
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussel, Бельгия
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Нидерланды
- Netherland Cancer Institute
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus MC
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35487
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66045
- University of Kansas Center for Research, Inc.
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97297
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Наличие поддающегося измерению заболевания, подтвержденного гистологически или цитологически.
- Не должен быть кандидатом на потенциально излечивающую терапию или одобренную стандартом лечения терапию.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
Критерий исключения:
- Прием противоопухолевых препаратов, противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в течение определенного интервала до первого введения исследуемого препарата.
- Любая неустраненная токсичность ≥ 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением стабильной хронической токсичности (≤ 2 степени), исчезновение которой не ожидается.
- Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом.
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИНКБ059872
|
Начальная когортная доза монотерапии INCB059872 в начальной дозе, указанной в протоколе, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола. Рекомендуемая(ые) доза(и) будет передана в расширенные когорты. Таблетки INCB059872 для приема внутрь. |
|
Экспериментальный: INCB059872 в сочетании с другими видами терапии
Начальная когортная доза INCB059872 для оценки различных доз INCB0599872 в сочетании с другими видами терапии в следующих группах лечения:
После определения рекомендуемой дозы (доз) для каждой лечебной комбинации можно начать набор дополнительных когорт примерно из 30 субъектов в каждой лечебной группе для дальнейшего определения безопасности, переносимости, эффективности, ФК и ФД выбранной дозы (доз). |
Начальная когортная доза монотерапии INCB059872 в начальной дозе, указанной в протоколе, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола. Рекомендуемая(ые) доза(и) будет передана в расширенные когорты. Таблетки INCB059872 для приема внутрь. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, получающих монотерапию INCB059872 с любым нежелательным явлением, возникающим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: до 588 дней
|
Нежелательные явления (НЯ) определялись как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считалось ли оно связанным с наркотиками или нет, которое произошло после того, как участник дал информированное согласие.
Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникающие после получения информированного согласия, представляли собой НЯ только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови) или требовали изменений в исследуемом препарате (препаратах).
TEAE были определены как AE, о которых сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавших явлений после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
|
до 588 дней
|
|
Количество участников, получающих комбинированную терапию INCB059872 с любой TEAE
Временное ограничение: до 1387 дней
|
НЯ были определены как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками или нет, которое произошло после того, как участник дал информированное согласие.
Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникающие после получения информированного согласия, представляли собой НЯ только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови) или требовали изменений в исследуемом препарате (препаратах).
TEAE были определены как AE, о которых сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавших явлений после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
|
до 1387 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у участников с указанным типом солидных опухолей, получивших монотерапию INCB059872
Временное ограничение: до 518 дней
|
ЧОО определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RESIST v1.1), зарегистрированной до и включая первое событие прогрессирующего заболевания (PD).
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления каких-либо новых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR: полное исчезновение или по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры, отсутствие новых поражений и отсутствие прогрессирования нецелевых поражений.
|
до 518 дней
|
|
ORR для изменения естественного течения заболевания у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получавших монотерапию INCB059872
Временное ограничение: до 85 дней
|
ORR определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде полной ремиссии или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы для ОМЛ, зарегистрированными до и включая первое событие прогрессирования (неэффективность лечения). , рецидив и БП) на основе изменения естественного течения болезни.
Полная ремиссия: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 x 10^9/л (л), количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л, в костном мозге менее 5% бластных клеток, палочки Ауэра не определяются; отсутствие переливания тромбоцитов или цельной крови за 7 дней до даты гематологического исследования.
CRi: полная ремиссия, но количество АНК может быть < 1,0 x 10 ^ 9 / л и / или количество тромбоцитов может быть < 100 x 10 ^ 9 / л.
|
до 85 дней
|
|
ORR для изменения естественного течения заболевания у участников с миелодиспластическим синдромом (МДС), получавших монотерапию INCB059872
Временное ограничение: до 61 дня
|
ЧОО определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа полной ремиссии, частичной ремиссии или полной ремиссии костного мозга в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы для МДС, зарегистрированного до и включая первое событие прогрессирования (неэффективность лечения, рецидив после CR или PR, трансформация заболевания и PD) на основе изменения естественного течения заболевания.
Полная ремиссия: <5% бластов костного мозга без признаков дисплазии; показатели периферической крови: гемоглобин ≥11 грамм на децилитр (г/дл), нейтрофилы ≥1 x 10^9/л, тромбоциты ≥100 x 10^9/л.
Частичная ремиссия: соответствие критериям полной ремиссии, но количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с предшествующим лечением, но все еще ≥5%.
Полная ремиссия костного мозга: ≤5% бластов в костном мозге и снижение на ≥50% по сравнению с предварительным лечением.
|
до 61 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уменьшения объема селезенки (SVR) на 12-й неделе у участников с миелофиброзом (MF), получавших монотерапию INCB059872
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем должно было быть рассчитано как значение после базового уровня минус базовое значение.
УВО должен был быть измерен с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) у участников, которые не были кандидатами на МРТ или когда МРТ была недоступна.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
|
Cmax INCB059872 в плазме при приеме в качестве монотерапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию INCB059872 в плазме.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
Tmax INCB059872 в плазме при приеме в качестве монотерапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации INCB059872 в плазме.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
AUC(0-τ) INCB059872 в плазме при приеме в качестве монотерапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
AUC(0-τ) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени = 0 до конца периода дозирования INCB059872.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
t1/2 INCB059872 в плазме при приеме в качестве монотерапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
t1/2 определяли как период полураспада INCB059872.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
CL/F INCB059872 в плазме при приеме в качестве монотерапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
CL/F определяли как очевидный пероральный клиренс согласно INCB059872.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
ORR у участников с SCLC, получивших комбинированную терапию
Временное ограничение: до 1353 дней
|
ORR был определен как процент участников, достигших наилучшего общего ответа CR или PR, по оценке исследователя в соответствии с RESIST v1.1, зарегистрированной до и включая первое событие PD.
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления каких-либо новых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR: полное исчезновение или по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры, отсутствие новых поражений и отсутствие прогрессирования нецелевых поражений.
|
до 1353 дней
|
|
ORR для изменения естественного течения заболевания у участников с ОМЛ, получавших комбинированную терапию
Временное ограничение: до 208 дней
|
ORR определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа полной ремиссии или CRi в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы для ОМЛ, зарегистрированный до и включая первый случай прогрессирования (неэффективность лечения, рецидив и PD) на основе изменение естественного течения болезни.
Полная ремиссия: АЧН ≥1,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л, в костном мозге менее 5% бластных клеток, палочки Ауэра не определяются; отсутствие переливания тромбоцитов или цельной крови за 7 дней до даты гематологического исследования.
CRi: полная ремиссия, но количество АНК может быть < 1,0 x 10 ^ 9 / л и / или количество тромбоцитов может быть < 100 x 10 ^ 9 / л.
|
до 208 дней
|
|
ORR для изменения естественного течения заболевания у участников с МДС, получавших комбинированную терапию
Временное ограничение: до 85 дней
|
ЧОО определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа полной ремиссии, частичной ремиссии или полной ремиссии костного мозга в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы для МДС, зарегистрированного до и включая первое событие прогрессирования (неэффективность лечения, рецидив после CR или PR, трансформация заболевания и PD) на основе изменения естественного течения заболевания.
Полная ремиссия: <5% бластов костного мозга без признаков дисплазии; показатели периферической крови: гемоглобин ≥11 г/дл, нейтрофилы ≥1 х 10^9/л, тромбоциты ≥100 х 10^9/л.
Частичная ремиссия: соответствие критериям полной ремиссии, но количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с предшествующим лечением, но все еще ≥5%.
Полная ремиссия костного мозга: ≤5% бластов в костном мозге и снижение на ≥50% по сравнению с предварительным лечением.
|
до 85 дней
|
|
Cmax INCB059872 в плазме при приеме в качестве комбинированной терапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию INCB059872 в плазме.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
Tmax INCB059872 в плазме при приеме в качестве комбинированной терапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации INCB059872 в плазме.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
AUC(0-τ) INCB059872 в плазме при приеме в качестве комбинированной терапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
AUC(0-τ) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени = 0 до конца периода дозирования INCB059872.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
t1/2 INCB059872 в плазме при приеме в качестве комбинированной терапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
t1/2 определяли как период полураспада INCB059872.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
|
CL/F INCB059872 в плазме при приеме в качестве комбинированной терапии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
CL/F определяли как очевидный пероральный клиренс согласно INCB059872.
|
Цикл 1, день 15: 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы INCB059872.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Кератолитические агенты
- Ниволумаб
- Азацитидин
- Третиноин
Другие идентификационные номера исследования
- INCB 59872-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .