Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, dosis-escalatie/dosis-expansie veiligheidsonderzoek van INCB059872 bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten

20 oktober 2025 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een fase 1/2, open-label, dosis-escalatie/dosis-uitbreiding, veiligheid en verdraagbaarheidsstudie van INCB059872 bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten

Dit is een open-label, dosis-escalatie/dosis-uitbreidingsstudie van INCB059872 bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten. Het onderzoek zal in 4 delen worden uitgevoerd. Deel 1 (dosisescalatie monotherapie) bepaalt de aanbevolen dosis(sen) van INCB059872 voor dosisuitbreiding, gebaseerd op de maximaal getolereerde dosis en/of een getolereerde farmacologisch actieve dosis. Deel 2 (dosisuitbreiding) zal de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD van de geselecteerde monotherapiedosis(s) bij AML/MDS, SCLC, myelofibrose, Ewing-sarcoom en slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren verder bepalen. Deel 3 bepaalt de aanbevolen dosis(sen) van INCB059872 in combinatie met azacitadine en all-trans-retinoïnezuur bij AML en in combinatie met nivolumab bij SCLC. Deel 4 zal de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD van de geselecteerde combinatiedosis(s) in Deel 3 verder bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Institut Jules Bordet
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Nederland
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 jaar of ouder.
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte die is bevestigd door histologie of cytologie.
  • Mag geen kandidaat zijn voor potentieel curatieve therapie of standaardbehandeling goedgekeurde therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van medicijnen tegen kanker, therapieën tegen kanker of geneesmiddelen in onderzoek binnen het gedefinieerde interval vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke onopgeloste toxiciteit ≥ Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve stabiele chronische toxiciteiten (≤ Graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen.
  • Laboratorium- en anamneseparameters buiten het in het protocol gedefinieerde bereik.
  • Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INCB059872
Geneesmiddel: INCB059872

Initiële cohortdosis van INCB059872 monotherapie bij de in het protocol gespecificeerde startdosis, met daaropvolgende cohortescalaties op basis van protocolspecifieke criteria. De aanbevolen dosis(sen) zullen worden meegenomen in uitbreidingscohorten.

INCB059872 tabletten voor orale toediening.
Experimenteel: INCB059872 in combinatie met andere therapieën

Initiële cohortdosis van INCB059872 om verschillende doses van INCB0599872 te evalueren in combinatie met andere therapieën in de volgende behandelingsgroepen:

  • Combinatie met all-trans-retinoïnezuur (ATRA) bij proefpersonen met recidiverende/refractaire AML.
  • Combinatie met azacitidine bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde AML
  • Combinatie met nivolumab bij proefpersonen met gevorderde SCLC had eerder progressie op een op platina gebaseerde behandeling.

Na identificatie van de aanbevolen dosis(sen) voor elke behandelingscombinatie, kunnen uitbreidingscohorten van ongeveer 30 proefpersonen in elke behandelingsgroep beginnen met inschrijving om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD van de geselecteerde dosis(sen) verder te bepalen.
Geneesmiddel: azacitidine
Geneesmiddel: nivolumab
Geneesmiddel: INCB059872

Initiële cohortdosis van INCB059872 monotherapie bij de in het protocol gespecificeerde startdosis, met daaropvolgende cohortescalaties op basis van protocolspecifieke criteria. De aanbevolen dosis(sen) zullen worden meegenomen in uitbreidingscohorten.

INCB059872 tabletten voor orale toediening.

Geneesmiddel: all-trans-retinoïnezuur (ATRA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat INCB059872-monotherapie krijgt met een bij de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE)
Tijdsspanne: tot 588 dagen
Bijwerkingen (AE's) werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optrad nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming had gegeven. Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten die optraden na geïnformeerde toestemming vormden alleen AE's als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten, als klinisch relevant werden beschouwd, therapie vereisten (bijv. hematologische afwijking waarvoor transfusie nodig was) of veranderingen in het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) vereisten. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die voor het eerst werden gemeld of als verergering van reeds bestaande gebeurtenissen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
tot 588 dagen
Aantal deelnemers dat INCB059872-combinatietherapie ontvangt met een TEAE
Tijdsspanne: tot 1387 dagen
AE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optrad nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming had gegeven. Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten die optraden na geïnformeerde toestemming vormden alleen AE's als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten, als klinisch relevant werden beschouwd, therapie vereisten (bijv. hematologische afwijking waarvoor transfusie nodig was) of veranderingen in het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) vereisten. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die voor het eerst werden gemeld of als verergering van reeds bestaande gebeurtenissen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
tot 1387 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) bij deelnemers met het aangegeven type solide tumoren die INCB059872-monotherapie ontvingen
Tijdsspanne: tot 518 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons van volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) behaalde, per beoordeling door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RESIST v1.1), geregistreerd vóór en inclusief de eerste gebeurtenis van progressieve ziekte (PD). CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Elke pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). PR: volledige verdwijning of ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters, geen nieuwe laesies en geen progressie van niet-doellaesies.
tot 518 dagen
ORR voor het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) die INCB059872 monotherapie kregen
Tijdsspanne: tot 85 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikte van volledige remissie of complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi), volgens de International Working Group Response Criteria for AML, geregistreerd vóór en inclusief de eerste gebeurtenis van progressie (behandelingsfalen , terugval en PD) op basis van het veranderen van het natuurlijke beloop van de ziekte. Volledige remissie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/liter (l), aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l, beenmerg met minder dan 5% blastcellen, Auer-staven niet detecteerbaar; geen bloedplaatjes of volbloedtransfusies gedurende 7 dagen voorafgaand aan de datum van de hematologische beoordeling. CRi: volledige remissie, maar het ANC-aantal kan < 1,0 x 10^9/L zijn en/of het aantal bloedplaatjes kan <100 x 10^9/L zijn.
tot 85 dagen
ORR voor het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte bij deelnemers met myelodysplastisch syndroom (MDS) die INCB059872 monotherapie kregen
Tijdsspanne: tot 61 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikte van volledige remissie, gedeeltelijke remissie of volledige remissie van het beenmerg, volgens de International Working Group Response Criteria for MDS, geregistreerd vóór en inclusief de eerste gebeurtenis van progressie (falen van behandeling, terugval na CR of PR, ziektetransformatie en PD) gebaseerd op het veranderen van het natuurlijke beloop van de ziekte. Volledige remissie: <5% beenmergblasten zonder bewijs van dysplasie; perifere bloedtellingen: hemoglobine ≥11 gram per deciliter (g/dl), neutrofielen ≥1 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l. Gedeeltelijke remissie: voldoet aan de criteria voor volledige remissie, maar het aantal beenmergontploffingen nam af met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds met ≥5%. Beenmerg volledige remissie: ≤5% beenmergontploffing en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling.
tot 61 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in miltvolumereductie (SVR) in week 12 bij deelnemers met myelofibrose (MF) die INCB059872-monotherapie kregen
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
De wijziging ten opzichte van de basislijn moest worden berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. SVR zou worden gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of door computertomografie (CT)-scan bij deelnemers die geen kandidaat waren voor MRI of wanneer MRI niet direct beschikbaar was.
Basislijn; Week 12
Cmax van INCB059872 in plasma bij ontvangst als monotherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
Tmax van INCB059872 in plasma bij ontvangst als monotherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
AUC(0-τ) van INCB059872 in plasma indien ontvangen als monotherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
AUC(0-τ) werd gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd = 0 tot het einde van de doseringsperiode van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
t1/2 van INCB059872 in plasma indien ontvangen als monotherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
t1/2 werd gedefinieerd als de halfwaardetijd van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
CL/F van INCB059872 in plasma indien ontvangen als monotherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
CL/F werd gedefinieerd als de schijnbare orale klaring van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
ORR bij deelnemers met SCLC die combinatietherapie kregen
Tijdsspanne: tot 1353 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van CR of een PR bereikte, volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens RESIST v1.1, geregistreerd vóór en inclusief het eerste geval van PD. CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Elke pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR: volledige verdwijning of ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters, geen nieuwe laesies en geen progressie van niet-doellaesies.
tot 1353 dagen
ORR voor het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte bij deelnemers met AML die combinatietherapie kregen
Tijdsspanne: tot 208 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van volledige remissie of CRi bereikte, volgens de International Working Group Response Criteria for AML, geregistreerd vóór en inclusief het eerste geval van progressie (falen van de behandeling, terugval en PD) op basis van het natuurlijke beloop van de ziekte veranderen. Volledige remissie: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L, beenmerg met minder dan 5% blastcellen, Auer-staven niet detecteerbaar; geen bloedplaatjes of volbloedtransfusies gedurende 7 dagen voorafgaand aan de datum van de hematologische beoordeling. CRi: volledige remissie, maar het ANC-aantal kan < 1,0 x 10^9/L zijn en/of het aantal bloedplaatjes kan <100 x 10^9/L zijn.
tot 208 dagen
ORR voor het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte bij deelnemers met MDS die combinatietherapie kregen
Tijdsspanne: tot 85 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikte van volledige remissie, gedeeltelijke remissie of volledige remissie van het beenmerg, volgens de International Working Group Response Criteria for MDS, geregistreerd vóór en inclusief de eerste gebeurtenis van progressie (falen van behandeling, terugval na CR of PR, ziektetransformatie en PD) gebaseerd op het veranderen van het natuurlijke beloop van de ziekte. Volledige remissie: <5% beenmergblasten zonder bewijs van dysplasie; perifere bloedtellingen: hemoglobine ≥11 g/dl, neutrofielen ≥1 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l. Gedeeltelijke remissie: voldoet aan de criteria voor volledige remissie, maar het aantal beenmergontploffingen nam af met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds met ≥5%. Beenmerg volledige remissie: ≤5% beenmergontploffing en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling.
tot 85 dagen
Cmax van INCB059872 in plasma indien ontvangen als combinatietherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
Tmax van INCB059872 in plasma indien ontvangen als combinatietherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
AUC(0-τ) van INCB059872 in plasma indien ontvangen als combinatietherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
AUC(0-τ) werd gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd = 0 tot het einde van de doseringsperiode van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
t1/2 van INCB059872 in plasma indien ontvangen als combinatietherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
t1/2 werd gedefinieerd als de halfwaardetijd van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
CL/F van INCB059872 in plasma indien ontvangen als combinatietherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872
CL/F werd gedefinieerd als de schijnbare orale klaring van INCB059872.
Cyclus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis INCB059872

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

18 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 59872-101
  • 2017-001710-28 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren