INCB059872 在晚期恶性肿瘤受试者中的开放标签、剂量递增/剂量扩展安全性研究
2023年5月15日 更新者：Incyte Corporation
INCB059872 在晚期恶性肿瘤受试者中的 1/2 期、开放标签、剂量递增/剂量扩展、安全性和耐受性研究
这是 INCB059872 在晚期恶性肿瘤受试者中的一项开放标签、剂量递增/剂量扩展研究。
该研究将分 4 个部分进行。
第 1 部分（单一治疗剂量递增）将根据最大耐受剂量和/或耐受的药理活性剂量确定用于剂量扩展的 INCB059872 的推荐剂量。
第 2 部分（剂量扩展）将进一步确定所选单药治疗剂量在 AML/MDS、SCLC、骨髓纤维化、尤文肉瘤和低分化神经内分泌肿瘤中的安全性、耐受性、疗效、PK 和 PD。
第 3 部分将确定 INCB059872 联合阿扎胞苷和全反式维甲酸治疗 AML 以及联合纳武单抗治疗 SCLC 的推荐剂量。
第 4 部分将进一步确定第 3 部分中所选组合剂量的安全性、耐受性、疗效、PK 和 PD。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
116
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussel、比利时
- Institut Jules Bordet
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35487
- University of Alabama
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60208
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66045
- University of Kansas Center for Research, Inc.
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10027
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97297
- Oregon Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37240
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Amsterdam、荷兰
- VU Medical Center
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Amsterdam、荷兰
- Netherland Cancer Institute
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者，年龄在 18 岁或以上。
- 已被组织学或细胞学证实的可测量疾病的存在。
- 不得成为潜在治愈疗法或标准护理批准疗法的候选人
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。
排除标准：
- 在首次给予研究药物之前的规定间隔内接受过抗癌药物、抗癌疗法或研究药物。
- 除了预期不会解决的稳定慢性毒性（≤ 2 级）之外，任何未解决的毒性 ≥ 2 级来自先前的抗癌治疗。
- 协议定义范围外的实验室和病史参数。
- 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：INCB059872
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INCB059872 单一疗法的初始队列剂量为协议指定的起始剂量，随后队列剂量根据协议特定标准进行升级。 推荐剂量将被用于扩展队列。 INCB059872 口服片剂。 |
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实验性的：INCB059872 与其他疗法联合使用
INCB059872 的初始队列剂量，以评估不同剂量的 INCB0599872 与以下治疗组中的其他疗法的组合：
在确定每个治疗组合的推荐剂量后，每个治疗组中大约 30 名受试者的扩展队列可以开始招募，以进一步确定所选剂量的安全性、耐受性、功效、PK 和 PD。 |
INCB059872 单一疗法的初始队列剂量为协议指定的起始剂量，随后队列剂量根据协议特定标准进行升级。 推荐剂量将被用于扩展队列。 INCB059872 口服片剂。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 INCB059872 单药治疗和任何治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 588 天
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不良事件 (AE) 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
知情同意后发生的异常实验室值或测试结果仅在它们引起临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗（例如，需要输血的血液学异常）或需要改变研究药物时才构成 AE。
TEAE 被定义为第一次报告的 AE 或在研究药物的第一次剂量后和最后一次研究药物给药后 30 天内的预先存在的事件的恶化。
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长达 588 天
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接受 INCB059872 与任何 TEAE 联合治疗的参与者人数
大体时间：长达 1387 天
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AE 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
知情同意后发生的异常实验室值或测试结果仅在它们引起临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗（例如，需要输血的血液学异常）或需要改变研究药物时才构成 AE。
TEAE 被定义为第一次报告的 AE 或在研究药物的第一次剂量后和最后一次研究药物给药后 30 天内的预先存在的事件的恶化。
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长达 1387 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 INCB059872 单一疗法的指定类型实体瘤参与者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 518 天
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ORR 被定义为达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比，根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RESIST v1.1) 进行的研究者评估，之前记录包括首次发生的疾病进展 (PD)。
CR：所有靶病灶和非靶病灶均消失，无新病灶出现。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。
PR：靶病灶直径总和完全消失或减少至少30%，以基线直径总和为参考，无新病灶，无非靶病灶进展。
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长达 518 天
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改变接受 INCB059872 单一疗法的急性髓性白血病 (AML) 参与者疾病自然史的 ORR
大体时间：长达 85 天
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ORR 被定义为达到完全缓解或完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 的最佳总体反应的参与者百分比，根据 AML 国际工作组反应标准，记录在第一次进展事件（治疗失败）之前并包括在内、复发和 PD）基于改变疾病的自然史。
完全缓解：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/升（L），血小板计数≥100×10^9/L，骨髓母细胞少于5%，检测不到奥尔小体；血液学评估日期前 7 天未输血小板或全血。
CRi：完全缓解，但 ANC 计数可能 < 1.0 x 10^9/L 和/或血小板计数可能 <100 x 10^9/L。
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长达 85 天
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接受 INCB059872 单一疗法的骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者改变疾病自然史的 ORR
大体时间：最多 61 天
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ORR 被定义为达到完全缓解、部分缓解或骨髓完全缓解的最佳总体反应的参与者的百分比，根据 MDS 国际工作组反应标准，在第一次进展事件（治疗失败，治疗失败， CR 或 PR、疾病转化和 PD 后复发）基于改变疾病的自然病程。
完全缓解：<5% 骨髓原始细胞，无异型增生证据；外周血细胞计数：血红蛋白≥11克每分升（g/dL），中性粒细胞≥1 x 10^9/L，血小板≥100 x 10^9/L。
部分缓解：达到完全缓解标准，但骨髓原始细胞较治疗前下降≥50%，但仍≥5%。
骨髓完全缓解：骨髓母细胞≤5%，较治疗前减少≥50%。
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最多 61 天
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接受 INCB059872 单一疗法的骨髓纤维化 (MF) 参与者在第 12 周时脾脏体积减少 (SVR) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 12 周
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相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
SVR 将通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 对不适合 MRI 或 MRI 不易获得的参与者进行测量。
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基线；第 12 周
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接受单药治疗时血浆中 INCB059872 的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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Cmax 定义为 INCB059872 的最大观察血浆浓度。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受单药治疗时血浆中 INCB059872 的 Tmax
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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tmax 定义为达到 INCB059872 观察到的最大血浆浓度的时间。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受单药治疗时血浆中 INCB059872 的 AUC(0-τ)
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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AUC(0-τ) 定义为从时间 = 0 到 INCB059872 给药期结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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作为单一疗法接受时血浆中 INCB059872 的 t1/2
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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t1/2 定义为 INCB059872 的半衰期。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受单药治疗时血浆中 INCB059872 的 CL/F
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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CL/F 定义为 INCB059872 的表观口服清除率。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受联合治疗的 SCLC 参与者的 ORR
大体时间：长达 1353 天
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ORR 被定义为达到 CR 或 PR 的最佳总体反应的参与者的百分比，根据 RESIST v1.1 的研究者评估，记录在第一次 PD 事件之前并包括第一次事件。
CR：所有靶病灶和非靶病灶均消失，无新病灶出现。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR：靶病灶直径总和完全消失或减少至少30%，以基线直径总和为参考，无新病灶，无非靶病灶进展。
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长达 1353 天
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ORR 改变接受联合治疗的 AML 参与者的疾病自然史
大体时间：长达 208 天
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ORR 被定义为达到完全缓解或 CRi 的最佳总体反应的参与者的百分比，根据 AML 国际工作组反应标准，记录在第一次进展事件（治疗失败、复发和 PD）之前并包括基于改变疾病的自然病程。
完全缓解：ANC≥1.0 x 10^9/L，血小板计数≥100 x 10^9/L，骨髓母细胞少于5%，检测不到奥尔小体；血液学评估日期前 7 天未输血小板或全血。
CRi：完全缓解，但 ANC 计数可能 < 1.0 x 10^9/L 和/或血小板计数可能 <100 x 10^9/L。
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长达 208 天
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ORR 改变接受联合治疗的 MDS 患者的疾病自然史
大体时间：长达 85 天
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ORR 被定义为达到完全缓解、部分缓解或骨髓完全缓解的最佳总体反应的参与者的百分比，根据 MDS 国际工作组反应标准，在第一次进展事件（治疗失败，治疗失败， CR 或 PR、疾病转化和 PD 后复发）基于改变疾病的自然病程。
完全缓解：<5% 骨髓原始细胞，无异型增生证据；外周血计数：血红蛋白≥11 g/dL，中性粒细胞≥1 x 10^9/L，血小板≥100 x 10^9/L。
部分缓解：达到完全缓解标准，但骨髓原始细胞较治疗前下降≥50%，但仍≥5%。
骨髓完全缓解：骨髓母细胞≤5%，较治疗前减少≥50%。
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长达 85 天
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接受联合治疗时血浆中 INCB059872 的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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Cmax 定义为 INCB059872 的最大观察血浆浓度。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受联合治疗时血浆中 INCB059872 的 Tmax
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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tmax 定义为达到 INCB059872 观察到的最大血浆浓度的时间。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受联合治疗时血浆中 INCB059872 的 AUC(0-τ)
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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AUC(0-τ) 定义为从时间 = 0 到 INCB059872 给药期结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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当接受联合治疗时，血浆中 INCB059872 的 t1/2
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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t1/2 定义为 INCB059872 的半衰期。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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接受联合治疗时血浆中 INCB059872 的 CL/F
大体时间：第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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CL/F 定义为 INCB059872 的表观口服清除率。
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第 1 周期第 15 天：INCB059872 给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Fred Zheng, MD、Incyte Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月5日
初级完成 (实际的)
2022年4月14日
研究完成 (实际的)
2022年4月14日
研究注册日期
首次提交
2016年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月15日
首次发布 (估计的)
2016年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月15日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- INCB 59872-101
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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