Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az INCB059872 nyílt, dózisemelés/dózis-kiterjesztés biztonsági vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeken

2025. október 20. frissítette: Incyte Corporation

Az INCB059872 1./2. fázisú, nyílt, dózisnövelő/dózis-kiterjesztési, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeken

Ez az INCB059872 nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs/dózis-kiterjesztési vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeken. A tanulmány 4 részből áll majd. Az 1. rész (monoterápiás dózisemelés) határozza meg az INCB059872 ajánlott dózisát/dózisait a dózis növeléséhez, a maximális tolerált dózis és/vagy a tolerált farmakológiailag aktív dózis alapján. A 2. rész (dóziskiterjesztés) tovább határozza meg a kiválasztott monoterápiás dózis(ok) biztonságosságát, tolerálhatóságát, hatékonyságát, PK-ját és PD-jét AML/MDS, SCLC, myelofibrosis, Ewing-szarkóma és rosszul differenciált neuroendokrin daganatok esetén. A 3. rész határozza meg az INCB059872 ajánlott dózisát azacitadinnal és all-transz-retinsavval kombinálva AML-ben, valamint nivolumabbal kombinálva SCLC-ben. A 4. rész tovább határozza meg a 3. részben kiválasztott kombinációs dózis(ok) biztonságosságát, tolerálhatóságát, hatékonyságát, farmakokinetikai és PD-jét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

116

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium
        • Institut Jules Bordet
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Hollandia
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus MC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női alanyok, 18 éves vagy idősebb.
  • Mérhető betegség jelenléte, amelyet szövettan vagy citológia igazolt.
  • Nem lehet jelölt potenciálisan gyógyító terápiára vagy standard gondozásra jóváhagyott terápiára
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.

Kizárási kritériumok:

  • A rákellenes gyógyszerek, rákellenes terápiák vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt meghatározott időközön belül.
  • Bármilyen megoldatlan toxicitás ≥ 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve a stabil krónikus toxicitásokat (≤ 2. fokozat), amelyek várhatóan nem múlnak el.
  • Laboratóriumi és kórtörténeti paraméterek a protokoll által meghatározott tartományon kívül.
  • Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: INCB059872
Drog: INCB059872

Az INCB059872 monoterápia kezdeti kohorszdózisa a protokollban meghatározott kezdő dózisban, majd a protokoll-specifikus kritériumok alapján történő további kohorsz-eszkaláció. A javasolt adag(ok) a bővítési kohorszokba kerülnek.

INCB059872 tabletta szájon át beadandó.
Kísérleti: INCB059872 más terápiákkal kombinálva

Az INCB059872 kezdeti kohorszdózisa az INCB0599872 különböző dózisainak értékelésére más terápiákkal kombinálva a következő kezelési csoportokban:

  • Kombináció all-transz-retinsavval (ATRA) relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.
  • Kombináció azacitidinnel újonnan diagnosztizált, kezelésben nem részesült AML-ben szenvedő betegeknél
  • Az előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél a nivolumabbal végzett kombináció korábban előrehaladott platina alapú kezelés során.

Az egyes kezelési kombinációkhoz javasolt dózis(ok) azonosítása után az egyes kezelési csoportokban körülbelül 30 alanyból álló bővített kohorszok megkezdhetik a felvételt a kiválasztott dózis(ok) biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikai és PD-jének további meghatározása érdekében.
Drog: azacitidin
Drog: nivolumab
Drog: INCB059872

Az INCB059872 monoterápia kezdeti kohorszdózisa a protokollban meghatározott kezdő dózisban, majd a protokoll-specifikus kritériumok alapján történő további kohorsz-eszkaláció. A javasolt adag(ok) a bővítési kohorszokba kerülnek.

INCB059872 tabletta szájon át beadandó.

Drog: all-transz-retinsav (ATRA)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az INCB059872 monoterápiában részesülő résztvevők száma bármilyen kezelés során felmerülő mellékeseménnyel (TEAE)
Időkeret: 588 napig
A nemkívánatos események (AE) meghatározása szerint minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy kábítószer emberben történő alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel összefüggőnek tekinthető-e, és amely a résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését követően következett be. A tájékozott beleegyezés után fellépő kóros laboratóriumi értékek vagy vizsgálati eredmények csak akkor minősülnek nemkívánatos eseménynek, ha klinikai jeleket vagy tüneteket váltottak ki, klinikailag jelentőségteljesnek tartották, terápiát igényeltek (pl. transzfúziót igénylő hematológiai rendellenesség), vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) megváltoztatását követelték meg. A TEAE-ket úgy határozták meg, mint az első alkalommal jelentett nemkívánatos eseményeket, vagy a már meglévő események súlyosbodását a vizsgálati gyógyszer első adagja után és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napon belül.
588 napig
INCB059872 kombinációs terápiát bármely TEAE-vel részesülő résztvevők száma
Időkeret: 1387 napig
A nemkívánatos eseményeket minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy kábítószer emberben történő használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy kábítószerrel kapcsolatosnak tekinthető-e, és amely a résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését követően következett be. A tájékozott beleegyezés után fellépő kóros laboratóriumi értékek vagy vizsgálati eredmények csak akkor minősülnek nemkívánatos eseménynek, ha klinikai jeleket vagy tüneteket váltottak ki, klinikailag jelentőségteljesnek tartották, terápiát igényeltek (pl. transzfúziót igénylő hematológiai rendellenesség), vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) megváltoztatását követelték meg. A TEAE-ket úgy határozták meg, mint az első alkalommal jelentett nemkívánatos eseményeket, vagy a már meglévő események súlyosbodását a vizsgálati gyógyszer első adagja után és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napon belül.
1387 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) az INCB059872 monoterápiában részesült, szolid daganatok indikált típusával rendelkező résztvevőknél
Időkeret: legfeljebb 518 napig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) érték el, vizsgálónkénti értékelés alapján, a korábban rögzített válaszértékelési kritériumok szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RESIST v1.1). és beleértve a progresszív betegség (PD) első eseményét. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és semmilyen új elváltozás nem jelenik meg. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. PR: a célléziók teljes eltűnése vagy legalább 30%-os csökkenése a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként a kiindulási átmérők összegét, nincs új lézió, és nem progresszív a nem célléziók.
legfeljebb 518 napig
ORR a betegség természetrajzának megváltoztatásához az akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél, akik INCB059872 monoterápiában részesültek
Időkeret: legfeljebb 85 napig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános remissziót érték el a teljes remissziót vagy a teljes remissziót inkomplett hematológiai felépüléssel (CRi) az AML-re vonatkozó nemzetközi munkacsoport-válaszkritériumok szerint, a progresszió első eseménye (a kezelés sikertelensége) előtt és azt is beleértve. , relapszus és PD) a betegség természetes anamnézisének megváltoztatása alapján. Teljes remisszió: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/liter (L), thrombocytaszám ≥100 x 10^9/l, csontvelő kevesebb, mint 5% blast sejtekkel, Auer rudak nem mutathatók ki; vérlemezke- vagy teljes vérátömlesztés nélkül 7 nappal a hematológiai vizsgálat időpontja előtt. CRi: teljes remisszió, de az ANC-szám < 1,0 x 10^9/l és/vagy a vérlemezkeszám <100 x 10^9/l lehet.
legfeljebb 85 napig
ORR a betegség természetrajzának megváltoztatásához myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél, akik INCB059872 monoterápiában részesültek
Időkeret: legfeljebb 61 napig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ értek el teljes remisszióban, részleges remisszióban vagy csontvelői teljes remisszióban, az MDS-re vonatkozó nemzetközi munkacsoport-válaszkritériumok szerint, a progresszió első eseménye (a kezelés sikertelensége, a CR vagy PR, a betegség átalakulása és a PD utáni visszaesés) a betegség természetes anamnézisének megváltoztatása alapján. Teljes remisszió: <5% csontvelői blastok diszplázia jele nélkül; perifériás vérkép: hemoglobin ≥11 gramm per deciliter (g/dl), neutrofilek ≥1 x 10^9/L, vérlemezkék ≥100 x 10^9/L. Részleges remisszió: megfelel a teljes remissziós kritériumoknak, de a csontvelő-blasztok ≥50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig ≥5%-kal. Csontvelő teljes remisszió: ≤5% csontvelő blastok és ≥50%-os csökkenés az előkezeléshez képest.
legfeljebb 61 napig
Az INCB059872 monoterápiában részesülő myelofibrosisban (MF) szenvedő résztvevők léptérfogat-csökkentésének (SVR) változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapvonal; 12. hét
Az alapvonaltól való változást úgy kellett kiszámítani, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték. Az SVR-t mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal kellett volna mérni olyan résztvevőknél, akik nem voltak MRI-re jelöltek, vagy ha az MRI nem állt rendelkezésre.
Alapvonal; 12. hét
Az INCB059872 Cmax-értéke a plazmában, amikor monoterápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A Cmax-ot az INCB059872 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjaként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 Tmax értéke plazmában, amikor monoterápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A tmax-ot az INCB059872 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt időként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 AUC(0-τ) a plazmában, monoterápiaként kapva
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az AUC(0-τ) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a = 0 időponttól az INCB059872 adagolási periódusának végéig.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 t1/2 része plazmában, amikor monoterápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A t1/2-t az INCB059872 felezési idejeként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 CL/F-je plazmában, amikor monoterápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A CL/F-et az INCB059872 látszólagos orális clearance-eként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
ORR az SCLC-ben szenvedő résztvevőknél, akik kombinált terápiában részesültek
Időkeret: 1353 napig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános válaszreakciót vagy PR-t érték el a RESIST v1.1 szerinti vizsgálatonkénti értékelésben, a PD első eseményét megelőzően és azt is beleértve. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és semmilyen új elváltozás nem jelenik meg. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: a célléziók teljes eltűnése vagy legalább 30%-os csökkenése a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként a kiindulási átmérők összegét, nincs új lézió, és nem progresszív a nem célléziók.
1353 napig
ORR a betegség természetrajzának megváltoztatásáért az AML-ben szenvedő betegeknél, akik kombinációs terápiában részesültek
Időkeret: legfeljebb 208 napig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ a teljes remisszióra vagy CRi-re érték el az AML-re vonatkozó nemzetközi munkacsoport-válaszkritériumok szerint, amelyet a progresszió első eseménye (kezelési sikertelenség, relapszus és PD) előtt rögzítettek, és azt is beleértve. megváltoztatja a betegség természetes történetét. Teljes remisszió: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, thrombocytaszám ≥100 x 10^9/L, csontvelő kevesebb, mint 5% blast sejttel, Auer rudak nem mutathatók ki; vérlemezke- vagy teljes vérátömlesztés nélkül 7 nappal a hematológiai vizsgálat időpontja előtt. CRi: teljes remisszió, de az ANC-szám < 1,0 x 10^9/l és/vagy a vérlemezkeszám <100 x 10^9/l lehet.
legfeljebb 208 napig
ORR a betegség természetrajzának megváltoztatásáért az MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kombinált terápiában részesültek
Időkeret: legfeljebb 85 napig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ értek el teljes remisszióban, részleges remisszióban vagy csontvelői teljes remisszióban, az MDS-re vonatkozó nemzetközi munkacsoport-válaszkritériumok szerint, a progresszió első eseménye (a kezelés sikertelensége, a CR vagy PR, a betegség átalakulása és a PD utáni visszaesés) a betegség természetes anamnézisének megváltoztatása alapján. Teljes remisszió: <5% csontvelői blastok diszplázia jele nélkül; perifériás vérkép: hemoglobin ≥11 g/dl, neutrofilek ≥1 x 10^9/L, vérlemezkék ≥100 x 10^9/L. Részleges remisszió: megfelel a teljes remissziós kritériumoknak, de a csontvelő-blasztok ≥50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig ≥5%-kal. Csontvelő teljes remisszió: ≤5% csontvelő blastok és ≥50%-os csökkenés az előkezeléshez képest.
legfeljebb 85 napig
Az INCB059872 Cmax értéke plazmában, amikor kombinált terápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A Cmax-ot az INCB059872 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjaként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
INCB059872 Tmax a plazmában, amikor kombinált terápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A tmax-ot az INCB059872 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt időként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 AUC(0-τ) a plazmában, amikor kombinált terápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az AUC(0-τ) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a = 0 időponttól az INCB059872 adagolási periódusának végéig.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 t1/2 része plazmában, amikor kombinált terápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A t1/2-t az INCB059872 felezési idejeként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
Az INCB059872 CL/F-je plazmában, amikor kombinált terápiaként kapják
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után
A CL/F-et az INCB059872 látszólagos orális clearance-eként határozták meg.
1. ciklus 15. nap: 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az INCB059872 adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Incyte Corporation

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 15.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INCB 59872-101
  • 2017-001710-28 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel