進行性悪性腫瘍の被験者におけるINCB059872の非盲検用量漸増/用量拡大安全性研究
2023年5月15日 更新者：Incyte Corporation
進行性悪性腫瘍の被験者におけるINCB059872の第1/2相、非盲検、用量漸増/用量拡大、安全性および忍容性研究
これは、進行性悪性腫瘍の被験者を対象とした、INCB059872 の非盲検の用量漸増/用量拡大試験です。
調査は 4 部構成で実施されます。
パート1（単剤療法の用量漸増）では、最大耐用量および/または耐薬理学的に有効な用量に基づいて、用量拡大のためのINCB059872の推奨用量を決定します。
パート 2（用量拡大）では、AML/MDS、SCLC、骨髄線維症、ユーイング肉腫、および低分化神経内分泌腫瘍における選択された単剤療法用量の安全性、忍容性、有効性、PK、および PD をさらに決定します。
パート3では、AMLでアザシタジンおよびオールトランスレチノイン酸と組み合わせた場合、およびSCLCでニボルマブと組み合わせた場合のINCB059872の推奨用量を決定します。
パート 4 では、パート 3 で選択した併用用量の安全性、忍容性、有効性、PK、および PD をさらに決定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
116
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35487
- University of Alabama
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66045
- University of Kansas Center for Research, Inc.
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10027
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97297
- Oregon Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Amsterdam、オランダ
- VU Medical Center
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Amsterdam、オランダ
- Netherland Cancer Institute
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Brussel、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者。
- -組織学または細胞診によって確認された測定可能な疾患の存在。
- -治癒の可能性がある治療または標準治療の承認された治療の候補であってはなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
除外基準:
- -治験薬の最初の投与前の定義された間隔内の抗がん剤、抗がん療法、または治験薬の受領。
- -以前の抗がん療法からの未解決の毒性≧グレード2。ただし、安定した慢性毒性（グレード2以下）は解決しないと予想されます。
- 実験室および病歴パラメータがプロトコルで定義された範囲外。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INCB059872
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プロトコルで指定された開始用量でのINCB059872単剤療法の初期コホート用量、およびプロトコル固有の基準に基づくその後のコホートエスカレーション。 推奨用量は、拡張コホートに引き継がれます。 INCB059872 経口投与する錠剤。 |
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実験的：INCB059872 を他の治療法と併用
以下の治療グループにおいて、INCB0599872 の異なる用量を他の治療法と組み合わせて評価するための、INCB059872 の初期コホート用量:
各治療組み合わせの推奨用量が特定されると、選択した用量の安全性、忍容性、有効性、PK、および PD をさらに決定するために、各治療群の約 30 人の被験者の拡大コホートが登録を開始する場合があります。 |
プロトコルで指定された開始用量でのINCB059872単剤療法の初期コホート用量、およびプロトコル固有の基準に基づくその後のコホートエスカレーション。 推奨用量は、拡張コホートに引き継がれます。 INCB059872 経口投与する錠剤。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）を伴うINCB059872単剤療法を受ける参加者の数
時間枠：最大588日
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有害事象 (AE) は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、参加者がインフォームドコンセントを提供した後に発生した、ヒトでの薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
インフォームドコンセント後に発生した異常な検査値または検査結果は、それらが臨床徴候または症状を誘発した場合、臨床的に意味があるとみなされた場合、治療が必要であるとみなされた場合（例、輸血を必要とする血液学的異常）、または治験薬の変更が必要である場合にのみ、AE を構成します。
TEAEは、治験薬の初回投与後および治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたAE、または既存の事象の悪化として定義されました。
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最大588日
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INCB059872 TEAEとの併用療法を受ける参加者の数
時間枠：1387日まで
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AE は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、参加者がインフォームドコンセントを提供した後に発生した、ヒトでの薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
インフォームドコンセント後に発生した異常な検査値または検査結果は、それらが臨床徴候または症状を誘発した場合、臨床的に意味があるとみなされた場合、治療が必要であるとみなされた場合（例、輸血を必要とする血液学的異常）、または治験薬の変更が必要である場合にのみ、AE を構成します。
TEAEは、治験薬の初回投与後および治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたAE、または既存の事象の悪化として定義されました。
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1387日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INCB059872単剤療法を受けた対象タイプの固形腫瘍の参加者の客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大518日
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準バージョン1.1（RESIST v1.1）に従った研究者の評価ごとに、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義され、以前に記録されました。進行性疾患（PD）の最初のイベントも含まれます。
CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、新たな病変は出現しない。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が完全に消失するか少なくとも 30% 減少し、新たな病変がなく、非標的病変の進行がない。
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最大518日
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INCB059872単独療法を受けた急性骨髄性白血病（AML）の参加者における疾患の自然史を変えるためのORR
時間枠：85日まで
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ORRは、AMLの国際作業部会応答基準に従って、完全寛解または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）の最良の全体的応答を達成した参加者の割合として定義され、進行の最初のイベント（治療失敗）の前および最初のイベントを含む記録された。 、再発、PD）は、病気の自然史の変化に基づいています。
完全寛解: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/リットル (L)、血小板数 ≥100 x 10^9/L、骨髄の芽球細胞数が 5% 未満、アウアー桿体が検出できない。血液学評価日の7日前までに血小板または全血輸血を行っていないこと。
CRi: 完全寛解だが、ANC 数が < 1.0 x 10^9/L および/または血小板数が <100 x 10^9/L である可能性があります。
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85日まで
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INCB059872単剤療法を受けた骨髄異形成症候群(MDS)の参加者における疾患の自然史を変えるためのORR
時間枠：最大61日間
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ORRは、MDSの国際作業部会応答基準に従って、完全寛解、部分寛解、または骨髄完全寛解の最良の全体的寛解を達成した参加者の割合として定義され、進行の最初のイベント（治療失敗、治療失敗、疾患の自然史の変化に基づく、CR または PR 後の再発、疾患の形質転換、および PD)。
完全寛解: 骨髄芽球が 5% 未満で、異形成の証拠がない。末梢血球数: ヘモグロビン ≥11 グラム/デシリットル (g/dL)、好中球 ≥1 x 10^9/L、血小板 ≥100 x 10^9/L。
部分寛解：完全寛解基準を満たしているが、骨髄芽球は治療前から 50% 以上減少したが、それでも 5% 以上減少した。
骨髄完全寛解: 骨髄芽球が 5% 以下、治療前から 50% 以上減少。
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最大61日間
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INCB059872単剤療法を受けた骨髄線維症(MF)の参加者における12週目の脾臓容積減少(SVR)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第12週
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されるはずでした。
SVRは、MRIの候補者ではない参加者、またはMRIが容易に利用できない場合には、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）スキャンによって測定されることになっていた。
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ベースライン;第12週
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単独療法として投与された場合の血漿中の INCB059872 の Cmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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Cmax は、INCB059872 の観察された最大血漿濃度として定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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単剤療法として投与された場合の血漿中 INCB059872 の Tmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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tmax は、INCB059872 の観察された最大血漿濃度までの時間として定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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単剤療法を受けた場合の血漿中の INCB059872 の AUC(0-τ)
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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AUC(0-τ)は、時間=0からINCB059872の投与期間の終了までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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単剤療法として投与された場合、血漿中の INCB059872 の t1/2
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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t1/2 は INCB059872 の半減期として定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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単剤療法として投与された場合の血漿中の INCB059872 の CL/F
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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CL/Fは、INCB059872の見かけの口腔クリアランスとして定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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併用療法を受けたSCLC参加者のORR
時間枠：1353日まで
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ORRは、PDの最初の事象を含む前に記録された、RESIST v1.1に基づく研究者評価ごとに、CRまたはPRの最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されました。
CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、新たな病変は出現しない。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が完全に消失するか少なくとも 30% 減少し、新たな病変がなく、非標的病変の進行がない。
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1353日まで
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併用療法を受けたAML患者の疾患の自然史を変えるためのORR
時間枠：最大208日
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ORRは、AMLに関する国際作業部会応答基準に従って、完全寛解またはCRiの最良の全体応答を達成した参加者の割合として定義され、進行の最初のイベント（治療失敗、再発、PD）の前に記録され、最初の進行イベント（治療失敗、再発、PD）を含む。病気の自然史を変えること。
完全寛解: ANC ≥1.0 x 10^9/L、血小板数 ≥100 x 10^9/L、骨髄の芽球細胞数が 5% 未満、アウアー桿体が検出できない。血液学評価日の7日前までに血小板または全血輸血を行っていないこと。
CRi: 完全寛解だが、ANC 数が < 1.0 x 10^9/L および/または血小板数が <100 x 10^9/L である可能性があります。
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最大208日
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併用療法を受けたMDS参加者の病気の自然史を変えるためのORR
時間枠：85日まで
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ORRは、MDSの国際作業部会応答基準に従って、完全寛解、部分寛解、または骨髄完全寛解の最良の全体的寛解を達成した参加者の割合として定義され、進行の最初のイベント（治療失敗、治療失敗、疾患の自然史の変化に基づく、CR または PR 後の再発、疾患の形質転換、および PD)。
完全寛解: 骨髄芽球が 5% 未満で、異形成の証拠がない。末梢血球数: ヘモグロビン ≥11 g/dL、好中球 ≥1 x 10^9/L、血小板 ≥100 x 10^9/L。
部分寛解：完全寛解基準を満たしているが、骨髄芽球は治療前から 50% 以上減少したが、それでも 5% 以上減少した。
骨髄完全寛解: 骨髄芽球が 5% 以下、治療前から 50% 以上減少。
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85日まで
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併用療法を受けた場合の血漿中の INCB059872 の Cmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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Cmax は、INCB059872 の観察された最大血漿濃度として定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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併用療法を受けた場合の血漿中の INCB059872 の Tmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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tmax は、INCB059872 の観察された最大血漿濃度までの時間として定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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併用療法を受けた場合の血漿中の INCB059872 の AUC(0-τ)
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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AUC(0-τ)は、時間=0からINCB059872の投与期間の終了までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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併用療法を受けた場合の血漿中の INCB059872 の t1/2
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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t1/2 は INCB059872 の半減期として定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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併用療法を受けた場合の血漿中の INCB059872 の CL/F
時間枠：サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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CL/Fは、INCB059872の見かけの口腔クリアランスとして定義されました。
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サイクル 1 15 日目: INCB059872 投与の 0.5、1、2、4、および 6 時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Fred Zheng, MD、Incyte Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月5日
一次修了 (実際)
2022年4月14日
研究の完了 (実際)
2022年4月14日
試験登録日
最初に提出
2016年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月15日
最初の投稿 (推定)
2016年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月15日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INCB 59872-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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