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Un estudio abierto de seguridad de escalamiento/expansión de dosis de INCB059872 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

20 de octubre de 2025 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio de fase 1/2, de etiqueta abierta, escalada de dosis/expansión de dosis, seguridad y tolerabilidad de INCB059872 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Este es un estudio abierto de aumento/expansión de dosis de INCB059872 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas. El estudio se realizará en 4 partes. La Parte 1 (aumento de la dosis de monoterapia) determinará la(s) dosis recomendada(s) de INCB059872 para la expansión de la dosis, en función de la dosis máxima tolerada y/o una dosis farmacológicamente activa tolerada. La parte 2 (expansión de la dosis) determinará aún más la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la PK y la PD de las dosis de monoterapia seleccionadas en AML/MDS, SCLC, mielofibrosis, sarcoma de Ewing y tumores neuroendocrinos pobremente diferenciados. La Parte 3 determinará las dosis recomendadas de INCB059872 en combinación con azacitadina y ácido retinoico todo trans en AML y en combinación con nivolumab en SCLC. La Parte 4 determinará además la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la PK y la PD de las dosis combinadas seleccionadas en la Parte 3.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos, mayores de 18 años.
  • Presencia de enfermedad medible que ha sido confirmada por histología o citología.
  • No debe ser candidato para una terapia potencialmente curativa o una terapia estándar de atención aprobada
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

Criterio de exclusión:

  • Recepción de medicamentos contra el cáncer, terapias contra el cáncer o medicamentos en investigación dentro del intervalo definido antes de la primera administración del fármaco del estudio.
  • Cualquier toxicidad no resuelta ≥ Grado 2 de la terapia anticancerígena anterior, excepto las toxicidades crónicas estables (≤ Grado 2) que no se espera que se resuelvan.
  • Parámetros de laboratorio e historial médico fuera del rango definido por el Protocolo.
  • Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: INCB059872
Droga: INCB059872

Dosis de cohorte inicial de monoterapia con INCB059872 a la dosis inicial especificada en el protocolo, con aumentos de cohorte posteriores basados ​​en criterios específicos del protocolo. Las dosis recomendadas se transferirán a las cohortes de expansión.

INCB059872 comprimidos para administrar por vía oral.
Experimental: INCB059872 en combinación con otras terapias

Dosis de cohorte inicial de INCB059872 para evaluar diferentes dosis de INCB0599872 en combinación con otras terapias en los siguientes grupos de tratamiento:

  • Combinación con ácido retinoico todo trans (ATRA) en sujetos con LMA recidivante/refractaria.
  • Combinación con azacitidina en sujetos con LMA recién diagnosticada y sin tratamiento previo
  • Combinación con nivolumab en sujetos con SCLC avanzado previamente progresado en tratamiento basado en platino.

Una vez identificadas las dosis recomendadas para cada combinación de tratamiento, las cohortes de expansión de aproximadamente 30 sujetos en cada grupo de tratamiento pueden comenzar a inscribirse para determinar aún más la seguridad, tolerabilidad, eficacia, PK y PD de las dosis seleccionadas.
Droga: azacitidina
Droga: nivolumab
Droga: INCB059872

Dosis de cohorte inicial de monoterapia con INCB059872 a la dosis inicial especificada en el protocolo, con aumentos de cohorte posteriores basados ​​en criterios específicos del protocolo. Las dosis recomendadas se transferirán a las cohortes de expansión.

INCB059872 comprimidos para administrar por vía oral.

Droga: ácido retinoico todo trans (ATRA)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que recibieron monoterapia INCB059872 con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta 588 días
Los eventos adversos (AE) se definieron como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no, que ocurrió después de que un participante proporcionó su consentimiento informado. Los valores de laboratorio o los resultados de pruebas anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron EA solo si indujeron signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron terapia (p. ej., anormalidad hematológica que requirió transfusión) o requirieron cambios en los medicamentos del estudio. Los TEAE se definieron como EA informados por primera vez o el empeoramiento de eventos preexistentes después de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
hasta 588 días
Número de participantes que recibieron terapia combinada INCB059872 con cualquier TEAE
Periodo de tiempo: hasta 1387 días
Los AA se definieron como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco, que ocurrió después de que un participante dio su consentimiento informado. Los valores de laboratorio o los resultados de pruebas anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron EA solo si indujeron signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron terapia (p. ej., anormalidad hematológica que requirió transfusión) o requirieron cambios en los medicamentos del estudio. Los TEAE se definieron como EA informados por primera vez o el empeoramiento de eventos preexistentes después de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
hasta 1387 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes con el tipo indicado de tumores sólidos que recibieron monoterapia INCB059872
Periodo de tiempo: hasta 518 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RESIST v1.1), registrada antes e incluyendo el primer evento de enfermedad progresiva (PD). CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y no aparición de nuevas lesiones. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). RP: desaparición completa o disminución de al menos un 30% de la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, ausencia de nuevas lesiones y ausencia de progresión de las lesiones no diana.
hasta 518 días
ORR para alterar la historia natural de la enfermedad en participantes con leucemia mieloide aguda (AML) que recibieron monoterapia INCB059872
Periodo de tiempo: hasta 85 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), según los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional para la AML, registrado antes e incluido el primer evento de progresión (fracaso del tratamiento , recaída y EP) basados ​​en la alteración de la historia natural de la enfermedad. Remisión completa: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10^9/litro (L), recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L, médula ósea con menos del 5 % de células blásticas, bastones de Auer no detectables; sin transfusiones de plaquetas o de sangre entera durante los 7 días anteriores a la fecha de la evaluación hematológica. CRi: remisión completa, pero el recuento de ANC puede ser < 1,0 x 10^9/L y/o el recuento de plaquetas puede ser <100 x 10^9/L.
hasta 85 días
ORR para alterar la historia natural de la enfermedad en participantes con síndrome mielodisplásico (MDS) que recibieron monoterapia INCB059872
Periodo de tiempo: hasta 61 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de remisión completa, remisión parcial o remisión completa de la médula ósea, según los Criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional para MDS, registrados antes e incluyendo el primer evento de progresión (fracaso del tratamiento, recaída después de RC o PR, transformación de la enfermedad y PD) basado en la alteración de la historia natural de la enfermedad. Remisión completa: <5% de blastos en la médula ósea sin evidencia de displasia; recuentos de sangre periférica: hemoglobina ≥11 gramos por decilitro (g/dL), neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L. Remisión parcial: cumple con los criterios de remisión completa, pero los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % desde el pretratamiento, pero aún en ≥5 %. Remisión completa de la médula ósea: ≤5 % de blastos en la médula ósea y disminución de ≥50 % desde el pretratamiento.
hasta 61 días
Cambio desde el inicio en la reducción del volumen del bazo (RVS) en la semana 12 en participantes con mielofibrosis (MF) que recibieron monoterapia con INCB059872
Periodo de tiempo: Base; semana 12
El cambio desde la línea de base debía haberse calculado como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. La RVS debía haberse medido mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) o mediante tomografía computarizada (TC) en participantes que no eran candidatos para la IRM o cuando la IRM no estaba disponible.
Base; semana 12
Cmax de INCB059872 en plasma cuando se recibe como monoterapia
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
Tmax de INCB059872 en plasma cuando se recibe como monoterapia
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
tmax se definió como el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
AUC(0-τ) de INCB059872 en plasma cuando se recibe como monoterapia
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
El AUC(0-τ) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo = 0 hasta el final del período de dosificación de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
t1/2 de INCB059872 en plasma cuando se recibe como monoterapia
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
t1/2 se definió como la vida media de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
CL/F de INCB059872 en plasma cuando se recibe como monoterapia
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
CL/F se definió como el aclaramiento oral aparente de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
ORR en participantes con SCLC que recibieron terapia combinada
Periodo de tiempo: hasta 1353 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de RC o PR, según la evaluación del investigador de acuerdo con RESIST v1.1, registrada antes e incluido el primer evento de PD. CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y no aparición de nuevas lesiones. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: desaparición completa o disminución de al menos un 30% de la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, ausencia de nuevas lesiones y ausencia de progresión de las lesiones no diana.
hasta 1353 días
ORR para alterar la historia natural de la enfermedad en participantes con AML que recibieron terapia combinada
Periodo de tiempo: hasta 208 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de remisión completa o RCi, según los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional para la AML, registrado antes e incluido el primer evento de progresión (fracaso del tratamiento, recaída y EP) según alterando la historia natural de la enfermedad. Remisión completa: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L, médula ósea con menos del 5 % de células blásticas, bastones de Auer no detectables; sin transfusiones de plaquetas o de sangre entera durante los 7 días anteriores a la fecha de la evaluación hematológica. CRi: remisión completa, pero el recuento de ANC puede ser < 1,0 x 10^9/L y/o el recuento de plaquetas puede ser <100 x 10^9/L.
hasta 208 días
ORR para alterar la historia natural de la enfermedad en participantes con MDS que recibieron terapia combinada
Periodo de tiempo: hasta 85 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de remisión completa, remisión parcial o remisión completa de la médula ósea, según los Criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional para MDS, registrados antes e incluyendo el primer evento de progresión (fracaso del tratamiento, recaída después de RC o PR, transformación de la enfermedad y PD) basado en la alteración de la historia natural de la enfermedad. Remisión completa: <5% de blastos en la médula ósea sin evidencia de displasia; hemogramas periféricos: hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L. Remisión parcial: cumple con los criterios de remisión completa, pero los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % desde el pretratamiento, pero aún en ≥5 %. Remisión completa de la médula ósea: ≤5 % de blastos en la médula ósea y disminución de ≥50 % desde el pretratamiento.
hasta 85 días
Cmax de INCB059872 en plasma cuando se recibe como terapia combinada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
Tmax de INCB059872 en plasma cuando se recibe como terapia combinada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
tmax se definió como el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
AUC(0-τ) de INCB059872 en plasma cuando se recibe como terapia combinada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
El AUC(0-τ) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo = 0 hasta el final del período de dosificación de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
t1/2 de INCB059872 en plasma cuando se recibe como terapia combinada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
t1/2 se definió como la vida media de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
CL/F de INCB059872 en plasma cuando se recibe como terapia combinada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872
CL/F se definió como el aclaramiento oral aparente de INCB059872.
Ciclo 1 Día 15: 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de INCB059872

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

14 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

14 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

4 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCB 59872-101
  • 2017-001710-28 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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