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Une étude ouverte d'innocuité d'augmentation de dose/d'expansion de dose d'INCB059872 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

15 mai 2023 mis à jour par: Incyte Corporation

Une étude de phase 1/2, ouverte, d'escalade de dose/d'expansion de dose, d'innocuité et de tolérabilité de l'INCB059872 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Il s'agit d'une étude ouverte d'escalade de dose/d'expansion de dose d'INCB059872 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées. L'étude se déroulera en 4 parties. La partie 1 (augmentation de la dose de monothérapie) déterminera la ou les doses recommandées d'INCB059872 pour l'extension de la dose, en fonction de la dose maximale tolérée et/ou d'une dose pharmacologiquement active tolérée. La partie 2 (extension de dose) déterminera en outre l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la PK et la PD de la ou des doses de monothérapie sélectionnées dans la LAM/SMD, le SCLC, la myélofibrose, le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines peu différenciées. La partie 3 déterminera la ou les doses recommandées d'INCB059872 en association avec l'azacitadine et l'acide tout-trans rétinoïque dans la LAM et en association avec le nivolumab dans le CPPC. La partie 4 déterminera en outre l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la PK et la PD de la ou des doses combinées sélectionnées dans la partie 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

116

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussel, Belgique
        • Institut Jules Bordet
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus.
  • Présence d'une maladie mesurable qui a été confirmée par histologie ou cytologie.
  • Ne doit pas être candidat à un traitement potentiellement curatif ou à un traitement approuvé selon les normes de soins
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Critère d'exclusion:

  • Réception de médicaments anticancéreux, de thérapies anticancéreuses ou de médicaments expérimentaux dans l'intervalle défini avant la première administration du médicament à l'étude.
  • Toute toxicité non résolue ≥ Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables (≤ Grade 2) qui ne devraient pas disparaître.
  • Paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux en dehors de la plage définie par le protocole.
  • Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OICS059872
Médicament: OICS059872

Dose de cohorte initiale de monothérapie INCB059872 à la dose initiale spécifiée dans le protocole, avec des escalades de cohorte ultérieures basées sur des critères spécifiques au protocole. La ou les doses recommandées seront prises en compte dans les cohortes d'expansion.

INCB059872 comprimés à administrer par voie orale.
Expérimental: INCB059872 en association avec d'autres thérapies

Dose de cohorte initiale d'INCB059872 pour évaluer différentes doses d'INCB0599872 en association avec d'autres thérapies dans les groupes de traitement suivants :

  • Association avec l'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) chez les sujets atteints de LAM en rechute/réfractaire.
  • Association avec l'azacitidine chez les sujets atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et naïve de traitement
  • Association avec nivolumab chez les sujets atteints de CPPC avancé ayant préalablement progressé sous traitement à base de platine.

Après identification de la ou des doses recommandées pour chaque combinaison de traitement, des cohortes d'expansion d'environ 30 sujets dans chaque groupe de traitement peuvent commencer le recrutement afin de déterminer plus avant l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la PK et la PD de la ou des doses sélectionnées.
Médicament: azacitidine
Médicament: nivolumab
Médicament: OICS059872

Dose de cohorte initiale de monothérapie INCB059872 à la dose initiale spécifiée dans le protocole, avec des escalades de cohorte ultérieures basées sur des critères spécifiques au protocole. La ou les doses recommandées seront prises en compte dans les cohortes d'expansion.

INCB059872 comprimés à administrer par voie orale.

Médicament: acide tout-trans rétinoïque (ATRA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants recevant la monothérapie INCB059872 avec tout événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 588 jours
Les événements indésirables (EI) ont été définis comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, qui s'est produit après qu'un participant a donné son consentement éclairé. Des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux survenus après le consentement éclairé ne constituaient des EI que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement (par exemple, une anomalie hématologique nécessitant une transfusion) ou nécessitaient des changements dans le ou les médicaments à l'étude. Les EIAT ont été définis comme des EI signalés pour la première fois ou comme l'aggravation d'événements préexistants après la première dose du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
jusqu'à 588 jours
Nombre de participants recevant une thérapie combinée INCB059872 avec n'importe quel TEAE
Délai: jusqu'à 1387 jours
Les EI ont été définis comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, qui s'est produit après qu'un participant a donné son consentement éclairé. Des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux survenus après le consentement éclairé ne constituaient des EI que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement (par exemple, une anomalie hématologique nécessitant une transfusion) ou nécessitaient des changements dans le ou les médicaments à l'étude. Les EIAT ont été définis comme des EI signalés pour la première fois ou comme l'aggravation d'événements préexistants après la première dose du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
jusqu'à 1387 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) chez les participants présentant le type indiqué de tumeurs solides ayant reçu INCB059872 en monothérapie
Délai: jusqu'à 518 jours
ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR), par l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RESIST v1.1), enregistré avant et incluant le premier événement de maladie progressive (MP). RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et absence d'apparition de nouvelles lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 millimètres (mm). RP : disparition complète ou diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence, pas de nouvelles lésions, et pas de progression des lésions non cibles.
jusqu'à 518 jours
ORR pour la modification de l'histoire naturelle de la maladie chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ayant reçu la monothérapie INCB059872
Délai: jusqu'à 85 jours
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète ou de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi), selon les critères de réponse du groupe de travail international pour la LAM, enregistrée avant et y compris le premier événement de progression (échec du traitement , rechute et MP) basée sur la modification de l'histoire naturelle de la maladie. Rémission complète : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9/litre (L), nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L, moelle osseuse contenant moins de 5 % de cellules blastiques, bâtonnets d'Auer non détectables ; aucune transfusion de plaquettes ou de sang total pendant les 7 jours précédant la date de l'évaluation hématologique. CRi : rémission complète, mais le nombre de PNN peut être < 1,0 x 10^9/L et/ou le nombre de plaquettes peut être <100 x 10^9/L.
jusqu'à 85 jours
ORR pour la modification de l'histoire naturelle de la maladie chez les participants atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) qui ont reçu la monothérapie INCB059872
Délai: jusqu'à 61 jours
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète, de rémission partielle ou de rémission complète de la moelle osseuse, selon les critères de réponse du groupe de travail international pour le SMD, enregistré avant et y compris le premier événement de progression (échec du traitement, rechute après RC ou RP, transformation de la maladie et PD) basée sur la modification de l'histoire naturelle de la maladie. Rémission complète : < 5 % de blastes médullaires sans signe de dysplasie ; numération sanguine périphérique : hémoglobine ≥11 grammes par décilitre (g/dL), neutrophiles ≥1 x 10^9/L, plaquettes ≥100 x 10^9/L. Rémission partielle : répondant aux critères de rémission complète, mais les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours de ≥ 5 %. Rémission complète de la moelle osseuse : ≤ 5 % de blastes médullaires et diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement.
jusqu'à 61 jours
Changement par rapport au départ dans la réduction du volume de la rate (RVS) à la semaine 12 chez les participants atteints de myélofibrose (MF) qui ont reçu la monothérapie INCB059872
Délai: Base de référence ; Semaine 12
Le changement par rapport à la référence devait être calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence. La RVS devait être mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par tomodensitométrie (TDM) chez les participants qui n'étaient pas candidats à l'IRM ou lorsque l'IRM n'était pas facilement disponible.
Base de référence ; Semaine 12
Cmax de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en monothérapie
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée d'INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
Tmax de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en monothérapie
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée d'INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
ASC(0-τ) de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en monothérapie
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
L'ASC(0-τ) a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps = 0 et la fin de la période d'administration de INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
t1/2 de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en monothérapie
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
t1/2 a été défini comme la demi-vie de INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
CL/F de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en monothérapie
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
CL/F a été défini comme la clairance orale apparente de INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
ORR chez les participants atteints de SCLC qui ont reçu une thérapie combinée
Délai: jusqu'à 1353 jours
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de RC ou de RP, selon l'évaluation de l'investigateur selon RESIST v1.1, enregistrée avant et y compris le premier événement de MP. RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et absence d'apparition de nouvelles lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. RP : disparition complète ou diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence, pas de nouvelles lésions, et pas de progression des lésions non cibles.
jusqu'à 1353 jours
ORR pour la modification de l'histoire naturelle de la maladie chez les participants atteints de LAM ayant reçu une thérapie combinée
Délai: jusqu'à 208 jours
ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète ou CRi, selon les critères de réponse du groupe de travail international pour la LAM, enregistrée avant et y compris le premier événement de progression (échec du traitement, rechute et MP) sur la base de modifier l'histoire naturelle de la maladie. Rémission complète : ANC ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9/L, moelle osseuse contenant moins de 5 % de cellules blastiques, bâtonnets d'Auer non détectables ; aucune transfusion de plaquettes ou de sang total pendant les 7 jours précédant la date de l'évaluation hématologique. CRi : rémission complète, mais le nombre de PNN peut être < 1,0 x 10^9/L et/ou le nombre de plaquettes peut être <100 x 10^9/L.
jusqu'à 208 jours
ORR pour la modification de l'histoire naturelle de la maladie chez les participants atteints de SMD ayant reçu une thérapie combinée
Délai: jusqu'à 85 jours
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète, de rémission partielle ou de rémission complète de la moelle osseuse, selon les critères de réponse du groupe de travail international pour le SMD, enregistré avant et y compris le premier événement de progression (échec du traitement, rechute après RC ou RP, transformation de la maladie et PD) basée sur la modification de l'histoire naturelle de la maladie. Rémission complète : < 5 % de blastes médullaires sans signe de dysplasie ; numération sanguine périphérique : hémoglobine ≥11 g/dL, neutrophiles ≥1 x 10^9/L, plaquettes ≥100 x 10^9/L. Rémission partielle : répondant aux critères de rémission complète, mais les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours de ≥ 5 %. Rémission complète de la moelle osseuse : ≤ 5 % de blastes médullaires et diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement.
jusqu'à 85 jours
Cmax de INCB059872 dans le plasma en cas de traitement combiné
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée d'INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
Tmax de INCB059872 dans le plasma en cas de traitement combiné
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée d'INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
ASC(0-τ) de l'INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en thérapie combinée
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
L'ASC(0-τ) a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps = 0 et la fin de la période d'administration de INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
t1/2 de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en thérapie combinée
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
t1/2 a été défini comme la demi-vie de INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
CL/F de INCB059872 dans le plasma lorsqu'il est reçu en thérapie combinée
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872
CL/F a été défini comme la clairance orale apparente de INCB059872.
Cycle 1 Jour 15 : 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose de INCB059872

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2016

Première publication (Estimé)

18 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB 59872-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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