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Um estudo aberto de segurança de escalonamento/expansão de dose de INCB059872 em indivíduos com malignidades avançadas

20 de outubro de 2025 atualizado por: Incyte Corporation

Um Estudo de Fase 1/2, Aberto, Escalonamento/Expansão de Dose, Segurança e Tolerabilidade de INCB059872 em Indivíduos com Malignidades Avançadas

Este é um estudo aberto de escalonamento/expansão de dose de INCB059872 em indivíduos com malignidades avançadas. O estudo será realizado em 4 partes. A Parte 1 (escalonamento da dose de monoterapia) determinará a(s) dose(s) recomendada(s) de INCB059872 para expansão da dose, com base na dose máxima tolerada e/ou dose farmacologicamente ativa tolerada. A Parte 2 (expansão da dose) determinará ainda mais a segurança, tolerabilidade, eficácia, PK e PD da(s) dose(s) de monoterapia selecionada(s) em AML/MDS, SCLC, mielofibrose, sarcoma de Ewing e tumores neuroendócrinos pouco diferenciados. A Parte 3 determinará a(s) dose(s) recomendada(s) de INCB059872 em combinação com azacitadina e ácido all-trans retinóico na LMA e em combinação com nivolumab no SCLC. A Parte 4 determinará ainda mais a segurança, tolerabilidade, eficácia, PK e PD da(s) dose(s) combinada(s) selecionada(s) na Parte 3.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

116

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Holanda
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
  • Presença de doença mensurável que foi confirmada por histologia ou citologia.
  • Não deve ser um candidato para terapia potencialmente curativa ou terapia padrão de tratamento aprovada
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.

Critério de exclusão:

  • Recebimento de medicamentos anticancerígenos, terapias anticâncer ou medicamentos em investigação dentro do intervalo definido antes da primeira administração do medicamento em estudo.
  • Qualquer toxicidade não resolvida ≥ Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto toxicidades crônicas estáveis ​​(≤ Grau 2) sem resolução esperada.
  • Parâmetros laboratoriais e do histórico médico fora da faixa definida pelo protocolo.
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: INCB059872
Medicamento: INCB059872

Dose inicial de coorte de monoterapia INCB059872 na dose inicial especificada pelo protocolo, com subsequentes escalonamentos de coorte com base em critérios específicos do protocolo. A(s) dose(s) recomendada(s) será(ão) levada(s) adiante em coortes de expansão.

INCB059872 comprimidos para serem administrados por via oral.
Experimental: INCB059872 em combinação com outras terapias

Dose de coorte inicial de INCB059872 para avaliar diferentes doses de INCB0599872 em combinação com outras terapias nos seguintes grupos de tratamento:

  • Combinação com ácido retinóico all-trans (ATRA) em indivíduos com LMA recidivante/refratária.
  • Combinação com azacitidina em indivíduos com LMA recém-diagnosticada e sem tratamento prévio
  • A combinação com nivolumab em indivíduos com SCLC avançado progrediu previamente no tratamento à base de platina.

Após a identificação da(s) dose(s) recomendada(s) para cada combinação de tratamento, coortes de expansão de aproximadamente 30 indivíduos em cada grupo de tratamento podem iniciar a inscrição para determinar melhor a segurança, tolerabilidade, eficácia, PK e PD da(s) dose(s) selecionada(s).
Medicamento: azacitidina
Medicamento: nivolumabe
Medicamento: INCB059872

Dose inicial de coorte de monoterapia INCB059872 na dose inicial especificada pelo protocolo, com subsequentes escalonamentos de coorte com base em critérios específicos do protocolo. A(s) dose(s) recomendada(s) será(ão) levada(s) adiante em coortes de expansão.

INCB059872 comprimidos para serem administrados por via oral.

Medicamento: ácido all-trans retinóico (ATRA)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes recebendo monoterapia INCB059872 com qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: até 588 dias
Eventos adversos (EAs) foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento, que ocorreu após o consentimento informado do participante. Valores laboratoriais anormais ou resultados de testes ocorridos após o consentimento informado constituíram EAs apenas se induziram sinais ou sintomas clínicos, foram considerados clinicamente significativos, terapia necessária (por exemplo, anormalidade hematológica que exigiu transfusão) ou alterações necessárias no(s) medicamento(s) do estudo. Os TEAEs foram definidos como EAs relatados pela primeira vez ou o agravamento de eventos pré-existentes após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
até 588 dias
Número de participantes recebendo terapia de combinação INCB059872 com qualquer TEAE
Prazo: até 1387 dias
EAs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento, que ocorreu após um participante fornecer consentimento informado. Valores laboratoriais anormais ou resultados de testes ocorridos após o consentimento informado constituíram EAs apenas se induziram sinais ou sintomas clínicos, foram considerados clinicamente significativos, terapia necessária (por exemplo, anormalidade hematológica que exigiu transfusão) ou alterações necessárias no(s) medicamento(s) do estudo. Os TEAEs foram definidos como EAs relatados pela primeira vez ou o agravamento de eventos pré-existentes após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
até 1387 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes com o tipo indicado de tumores sólidos que receberam monoterapia INCB059872
Prazo: até 518 dias
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), por avaliação do investigador de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RESIST v1.1), registrado antes e incluindo o primeiro evento de doença progressiva (DP). CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). RP: desaparecimento completo ou diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base, sem novas lesões e sem progressão de lesões não-alvo.
até 518 dias
ORR para alterar a história natural da doença em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA) que receberam monoterapia INCB059872
Prazo: até 85 dias
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional para LMA, registrada antes e incluindo o primeiro evento de progressão (falha no tratamento , recaída e DP) com base na alteração da história natural da doença. Remissão completa: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/litro (L), contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L, medula óssea com menos de 5% de células blásticas, bastonetes Auer não detectáveis; nenhuma transfusão de plaquetas ou sangue total por 7 dias antes da data da avaliação hematológica. CRi: remissão completa, mas a contagem de CAN pode ser < 1,0 x 10^9/L e/ou a contagem de plaquetas pode ser <100 x 10^9/L.
até 85 dias
ORR para alterar a história natural da doença em participantes com síndrome mielodisplásica (SMD) que receberam monoterapia INCB059872
Prazo: até 61 dias
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de remissão completa, remissão parcial ou remissão completa da medula óssea, de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional para MDS, registrados antes e incluindo o primeiro evento de progressão (falha no tratamento, recaída após CR ou PR, transformação da doença e DP) com base na alteração da história natural da doença. Remissão completa: <5% de blastos de medula óssea sem evidência de displasia; hemograma periférico: hemoglobina ≥11 gramas por decilitro (g/dL), neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L. Remissão parcial: preenchendo os critérios de remissão completa, mas os blastos da medula óssea diminuíram ≥50% desde o pré-tratamento, mas ainda ≥5%. Remissão completa da medula óssea: ≤5% de blastos de medula óssea e diminuição de ≥50% desde o pré-tratamento.
até 61 dias
Mudança da linha de base na redução do volume do baço (SVR) na semana 12 em participantes com mielofibrose (MF) que receberam monoterapia INCB059872
Prazo: Linha de base; Semana 12
A alteração da linha de base deveria ter sido calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base. O SVR deveria ter sido medido por ressonância magnética (MRI) ou por tomografia computadorizada (TC) em participantes que não eram candidatos a ressonância magnética ou quando a ressonância magnética não estava prontamente disponível.
Linha de base; Semana 12
Cmax de INCB059872 no plasma quando recebido como monoterapia
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
Cmax foi definido como a concentração plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
Tmax de INCB059872 no plasma quando recebido como monoterapia
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
tmax foi definido como o tempo para a concentração plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
AUC(0-τ) de INCB059872 no plasma quando recebido como monoterapia
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
AUC(0-τ) foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo = 0 até o final do período de dosagem de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
t1/2 de INCB059872 no plasma quando recebido como monoterapia
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
t1/2 foi definido como a meia-vida de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
CL/F de INCB059872 no plasma quando recebido como monoterapia
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
CL/F foi definido como a depuração oral aparente de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
ORR em participantes com SCLC que receberam terapia combinada
Prazo: até 1353 dias
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta geral de CR ou PR, por avaliação do investigador de acordo com RESIST v1.1, registrada antes e incluindo o primeiro evento de DP. CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. RP: desaparecimento completo ou diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base, sem novas lesões e sem progressão de lesões não-alvo.
até 1353 dias
ORR para alterar a história natural da doença em participantes com LMA que receberam terapia combinada
Prazo: até 208 dias
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de remissão completa ou CRi, de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional para AML, registrados antes e incluindo o primeiro evento de progressão (falha no tratamento, recaída e DP) com base em alterando a história natural da doença. Remissão completa: CAN ≥1,0 ​​x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L, medula óssea com menos de 5% de células blásticas, bastonetes de Auer não detectáveis; nenhuma transfusão de plaquetas ou sangue total por 7 dias antes da data da avaliação hematológica. CRi: remissão completa, mas a contagem de CAN pode ser < 1,0 x 10^9/L e/ou a contagem de plaquetas pode ser <100 x 10^9/L.
até 208 dias
ORR para alterar a história natural da doença em participantes com MDS que receberam terapia combinada
Prazo: até 85 dias
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de remissão completa, remissão parcial ou remissão completa da medula óssea, de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional para MDS, registrados antes e incluindo o primeiro evento de progressão (falha no tratamento, recaída após CR ou PR, transformação da doença e DP) com base na alteração da história natural da doença. Remissão completa: <5% de blastos de medula óssea sem evidência de displasia; hemograma periférico: hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L. Remissão parcial: preenchendo os critérios de remissão completa, mas os blastos da medula óssea diminuíram ≥50% desde o pré-tratamento, mas ainda ≥5%. Remissão completa da medula óssea: ≤5% de blastos de medula óssea e diminuição de ≥50% desde o pré-tratamento.
até 85 dias
Cmax de INCB059872 no plasma quando recebido como terapia combinada
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
Cmax foi definido como a concentração plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
Tmax de INCB059872 no plasma quando recebido como terapia combinada
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
tmax foi definido como o tempo para a concentração plasmática máxima observada de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
AUC(0-τ) de INCB059872 no plasma quando recebido como terapia combinada
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
AUC(0-τ) foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo = 0 até o final do período de dosagem de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
t1/2 de INCB059872 no plasma quando recebido como terapia combinada
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
t1/2 foi definido como a meia-vida de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
CL/F de INCB059872 no plasma quando recebido como terapia combinada
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872
CL/F foi definido como a depuração oral aparente de INCB059872.
Ciclo 1 Dia 15: 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose de INCB059872

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

14 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

14 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

18 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB 59872-101
  • 2017-001710-28 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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