Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label, dosis-eskalering/dosis-udvidelse sikkerhedsundersøgelse af INCB059872 i emner med avancerede maligniteter

15. maj 2023 opdateret af: Incyte Corporation

En fase 1/2, Open-Label, dosis-eskalering/dosis-udvidelse, sikkerhed og tolerabilitet undersøgelse af INCB059872 i emner med avancerede maligniteter

Dette er en åben-label, dosis-eskalering/dosis-udvidelse undersøgelse af INCB059872 i forsøgspersoner med fremskredne maligne sygdomme. Undersøgelsen vil blive gennemført i 4 dele. Del 1 (eskalering af monoterapidosis) vil bestemme den eller de anbefalede dosis(er) af INCB059872 til dosisudvidelse, baseret på maksimal tolereret dosis og/eller en tolereret farmakologisk aktiv dosis. Del 2 (dosisudvidelse) vil yderligere bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, PK og PD af de(n) valgte monoterapidosis(er) ved AML/MDS, SCLC, myelofibrose, Ewing-sarkom og dårligt differentierede neuroendokrine tumorer. Del 3 vil bestemme den eller de anbefalede dosis(er) af INCB059872 i kombination med azacitadin og all-trans retinsyre i AML og i kombination med nivolumab ved SCLC. Del 4 vil yderligere bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, PK og PD for de(n) valgte kombinationsdosis(er) i del 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
        • Institut Jules Bordet
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35487
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66045
        • University of Kansas Center for Research, Inc.
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97297
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Holland
        • Netherland Cancer Institute
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alderen 18 år eller ældre.
  • Tilstedeværelse af målbar sygdom, der er blevet bekræftet af histologi eller cytologi.
  • Må ikke være en kandidat til potentielt helbredende terapi eller standard-of-care godkendt terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af anticancermedicin, anticancerterapier eller forsøgslægemidler inden for det definerede interval før den første administration af studielægemidlet.
  • Enhver uafklaret toksicitet ≥ Grad 2 fra tidligere anticancerterapi, bortset fra stabile kroniske toksiciteter (≤ Grad 2), som ikke forventes at forsvinde.
  • Laboratorie- og sygehistorieparametre uden for protokoldefineret område.
  • Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INCB059872
Medicin: INCB059872

Initial kohortedosis af INCB059872 monoterapi ved den protokolspecificerede startdosis, med efterfølgende kohorte-eskaleringer baseret på protokolspecifikke kriterier. Den eller de anbefalede dosis(er) vil blive overført til ekspansionskohorter.

INCB059872 tabletter, der skal indgives gennem munden.
Eksperimentel: INCB059872 i kombination med andre terapier

Initial kohortedosis af INCB059872 for at evaluere forskellige doser af INCB0599872 i kombination med andre terapier i følgende behandlingsgrupper:

  • Kombination med all-trans retinsyre (ATRA) hos personer med recidiverende/refraktær AML.
  • Kombination med azacitidin hos personer med nydiagnosticeret, behandlingsnaiv AML
  • Kombination med nivolumab hos forsøgspersoner med fremskreden SCLC har tidligere udviklet sig på platinbaseret behandling.

Efter identifikation af den eller de anbefalede dosis(er) for hver behandlingskombination, kan ekspansionskohorter på ca. 30 forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe begynde tilmelding for yderligere at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, effekt, PK og PD af den eller de valgte dosis(er).
Medicin: azacitidin
Medicin: nivolumab
Medicin: INCB059872

Initial kohortedosis af INCB059872 monoterapi ved den protokolspecificerede startdosis, med efterfølgende kohorte-eskaleringer baseret på protokolspecifikke kriterier. Den eller de anbefalede dosis(er) vil blive overført til ekspansionskohorter.

INCB059872 tabletter, der skal indgives gennem munden.

Medicin: all-trans retinsyre (ATRA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der modtager INCB059872 monoterapi med enhver behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: op til 588 dage
Uønskede hændelser (AE'er) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej, der opstod efter at en deltager gav informeret samtykke. Unormale laboratorieværdier eller testresultater, der opstod efter informeret samtykke, udgjorde kun AE'er, hvis de inducerede kliniske tegn eller symptomer, blev anset for at være klinisk meningsfulde, krævede behandling (f.eks. hæmatologisk abnormitet, der krævede transfusion) eller krævede ændringer i undersøgelseslægemidlet. TEAE'er blev defineret som AE'er enten rapporteret for første gang eller forværring af allerede eksisterende hændelser efter den første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
op til 588 dage
Antal deltagere, der modtager INCB059872 kombinationsterapi med enhver TEAE
Tidsramme: op til 1387 dage
AE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej, der opstod efter at en deltager gav informeret samtykke. Unormale laboratorieværdier eller testresultater, der opstod efter informeret samtykke, udgjorde kun AE'er, hvis de inducerede kliniske tegn eller symptomer, blev anset for at være klinisk meningsfulde, krævede behandling (f.eks. hæmatologisk abnormitet, der krævede transfusion) eller krævede ændringer i undersøgelseslægemidlet. TEAE'er blev defineret som AE'er enten rapporteret for første gang eller forværring af allerede eksisterende hændelser efter den første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
op til 1387 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) hos deltagere med den angivne type solide tumorer, der modtog INCB059872 monoterapi
Tidsramme: op til 518 dage
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller en delvis respons (PR), pr. investigator vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RESIST v1.1), registreret før og inklusive den første hændelse af progressiv sygdom (PD). CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen forekomst af nye læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til <10 millimeter (mm). PR: fuldstændig forsvinden eller mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, ingen nye læsioner og ingen progression af ikke-mållæsioner.
op til 518 dage
ORR for ændring af sygdommens naturhistorie hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), som modtog INCB059872 monoterapi
Tidsramme: op til 85 dage
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede det bedste overordnede respons af fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), i henhold til International Working Group Response Criteria for AML, registreret før og inklusive den første begivenhed af progression (behandlingssvigt , tilbagefald og PD) baseret på ændring af sygdommens naturlige historie. Fuldstændig remission: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/liter (L), blodpladeantal ≥100 x 10^9/L, knoglemarv med mindre end 5 % blastceller, Auer-stænger ikke påviselige; ingen blodplade- eller fuldblodstransfusioner i 7 dage før datoen for hæmatologisk vurdering. CRi: fuldstændig remission, men ANC-tallet kan være < 1,0 x 10^9/L og/eller blodpladetallet kan være <100 x 10^9/L.
op til 85 dage
ORR for at ændre sygdommens naturhistorie hos deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS), der modtog INCB059872 monoterapi
Tidsramme: op til 61 dage
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede det bedste overordnede respons med fuldstændig remission, delvis remission eller fuldstændig remission af knoglemarv i henhold til International Working Group Response Criteria for MDS, registreret før og inklusive den første hændelse af progression (behandlingssvigt, tilbagefald efter CR eller PR, sygdomstransformation og PD) baseret på ændring af sygdommens naturlige historie. Fuldstændig remission: <5 % knoglemarvsblaster uden tegn på dysplasi; perifert blodtal: hæmoglobin ≥11 gram pr. deciliter (g/dL), neutrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplader ≥100 x 10^9/L. Delvis remission: opfylder fuldstændige remissionskriterier, men knoglemarvsblaster faldt med ≥50 % fra forbehandling, men stadig ≥5 %. Knoglemarvs fuldstændig remission: ≤5 % knoglemarvsblaster og fald med ≥50 % fra forbehandling.
op til 61 dage
Ændring fra baseline i miltvolumenreduktion (SVR) i uge 12 hos deltagere med myelofibrose (MF), der modtog INCB059872 monoterapi
Tidsramme: Baseline; Uge 12
Ændring fra baseline skulle være blevet beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. SVR skulle være blevet målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ved computertomografi (CT) scanning hos deltagere, som ikke var kandidater til MR, eller hvor MR ikke var let tilgængelig.
Baseline; Uge 12
Cmax af INCB059872 i plasma, når det modtages som monoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration af INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
Tmax på INCB059872 i plasma, når det modtages som monoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
tmax blev defineret som tiden til den maksimale observerede plasmakoncentration af INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
AUC(0-τ) af INCB059872 i plasma, når det modtages som monoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
AUC(0-τ) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid = 0 til slutningen af ​​doseringsperioden for INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
t1/2 af INCB059872 i plasma, når det modtages som monoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
t1/2 blev defineret som halveringstiden for INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
CL/F af INCB059872 i plasma, når det modtages som monoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
CL/F blev defineret som den tilsyneladende orale clearance af INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
ORR hos deltagere med SCLC, der modtog kombinationsterapi
Tidsramme: op til 1353 dage
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede den bedste overordnede respons af CR eller en PR, pr. investigator-vurdering i henhold til RESIST v1.1, registreret før og inklusive den første hændelse af PD. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen forekomst af nye læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR: fuldstændig forsvinden eller mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, ingen nye læsioner og ingen progression af ikke-mållæsioner.
op til 1353 dage
ORR for ændring af sygdommens naturhistorie hos deltagere med AML, der modtog kombinationsterapi
Tidsramme: op til 208 dage
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede det bedste overordnede respons af fuldstændig remission eller CRi i henhold til International Working Group Response Criteria for AML, registreret før og inklusive den første begivenhed af progression (behandlingssvigt, tilbagefald og PD) baseret på ændrer sygdommens naturlige historie. Fuldstændig remission: ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, blodpladeantal ≥100 x 10^9/L, knoglemarv med mindre end 5 % blastceller, Auer-stænger ikke påviselige; ingen blodplade- eller fuldblodstransfusioner i 7 dage før datoen for hæmatologisk vurdering. CRi: fuldstændig remission, men ANC-tallet kan være < 1,0 x 10^9/L og/eller blodpladetallet kan være <100 x 10^9/L.
op til 208 dage
ORR for ændring af sygdommens naturhistorie hos deltagere med MDS, der modtog kombinationsterapi
Tidsramme: op til 85 dage
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede det bedste overordnede respons med fuldstændig remission, delvis remission eller fuldstændig remission af knoglemarv i henhold til International Working Group Response Criteria for MDS, registreret før og inklusive den første hændelse af progression (behandlingssvigt, tilbagefald efter CR eller PR, sygdomstransformation og PD) baseret på ændring af sygdommens naturlige historie. Fuldstændig remission: <5 % knoglemarvsblaster uden tegn på dysplasi; perifert blodtal: hæmoglobin ≥11 g/dL, neutrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplader ≥100 x 10^9/L. Delvis remission: opfylder fuldstændige remissionskriterier, men knoglemarvsblaster faldt med ≥50 % fra forbehandling, men stadig ≥5 %. Knoglemarvs fuldstændig remission: ≤5 % knoglemarvsblaster og fald med ≥50 % fra forbehandling.
op til 85 dage
Cmax på INCB059872 i plasma, når det modtages som kombinationsterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration af INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
Tmax på INCB059872 i plasma, når det modtages som kombinationsterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
tmax blev defineret som tiden til den maksimale observerede plasmakoncentration af INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
AUC(0-τ) af INCB059872 i plasma, når det modtages som kombinationsterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
AUC(0-τ) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid = 0 til slutningen af ​​doseringsperioden for INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
t1/2 af INCB059872 i plasma, når det modtages som kombinationsterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
t1/2 blev defineret som halveringstiden for INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
CL/F af INCB059872 i plasma, når det modtages som kombinationsterapi
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis
CL/F blev defineret som den tilsyneladende orale clearance af INCB059872.
Cyklus 1 Dag 15: 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter INCB059872 dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2016

Først opslået (Anslået)

18. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCB 59872-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer og hæmatologisk malignitet

Kliniske forsøg med azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner