Nivolumab i behandling av pasienter med metastatisk binyrebarkkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et histologisk bekreftet stadium IV eller uoperabelt lokalt avansert binyrebarkkarsinom
• Pasienter må ha sykdomsprogresjon etter behandling med minst én behandlingslinje inkludert mitotan og/eller kjemoterapi; Merk: Pasienter som avslår førstelinjebehandling med mitotan og/eller kjemoterapi basert på begrenset effekt er også kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til standard RECIST versjon 1.1; CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som brukes til å vurdere den målbare sykdommen må ha blitt fullført innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3
• Leukocytter >= 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanintransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin på < 3,0 x ULN (øvre normalgrense) eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen nedenfor)
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert dersom CNS-sykdommen har vært radiografisk og nevrologisk stabil i minst 6 uker før studieregistreringer og ikke trenger kortikosteroider (uansett dose) for symptomatisk behandling
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før start av studiemedikamentet; MERK: en FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) i løpet av behandlingen med nivolumab pluss 5 halveringstider for nivolumab (19 uker) pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 23 uker etter avsluttet behandling
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (f. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) for varigheten av behandling med nivolumab pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet (19 uker) pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) i totalt 31 uker dager etter avsluttet behandling
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien, er ikke kvalifisert
• Pasienter som ikke har kommet seg til =< grad 1 fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, er ikke kvalifisert
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab er ikke kvalifisert
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med en anti-PD1 eller anti-PD-L1. Ta kontakt med hovedetterforsker, Benedito Carneiro, for spesifikke spørsmål om potensielle interaksjoner

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vital organfunksjon eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske forlengede systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk med varighet på en måned eller mer), bør ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med:

  • Immunrelatert nevrologisk sykdom
  • Multippel sklerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevevssykdommer
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
  • Crohns
  • Ulcerøs kolitt
  • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Anti-fosfolipid syndrom; Merk: personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet; Merk: inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; en kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt
• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert
• Hypertensjon som ikke kontrolleres med medisiner (Merk: hypertensjon er definert som blodtrykk >= 140/90)
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina pectoris
• Hjertearytmi
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i minst tre år
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ikke tillatt
• Enhver kjent positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke tillatt