Nivolumab no tratamento de pacientes com câncer metastático adrenocortical

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um estágio IV confirmado histologicamente ou carcinoma adrenocortical localmente avançado irressecável
• Os pacientes devem apresentar progressão da doença após o tratamento com pelo menos uma linha de terapia, incluindo mitotano e/ou quimioterapia; Nota: os pacientes que recusam o tratamento de primeira linha com mitotano e/ou quimioterapia com base na eficácia limitada também são elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com o padrão RECIST versão 1.1; Tomografias computadorizadas ou ressonância magnética (MRIs) usadas para avaliar a doença mensurável devem ter sido concluídas dentro de 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
• Leucócitos >= 2.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total = < 1,5 × limite superior normal institucional (LSN) (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato transaminase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina transferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica de < 3,0 x LSN (limite superior do normal) ou depuração de creatinina (CrCl) > 30 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault abaixo)
• Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se a doença do SNC estiver radiograficamente e neurologicamente estável por pelo menos 6 semanas antes do registro no estudo e não requerer corticosteroides (em qualquer dose) para tratamento sintomático
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo; NOTA: uma FOCBP é qualquer mulher (independente da orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• O FOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o tratamento com nivolumab mais 5 meias-vidas de nivolumab (19 semanas) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 23 semanas após a conclusão do tratamento
• Os homens que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (p. método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o tratamento com nivolumab mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo (19 semanas) mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 31 semanas dias após a conclusão do tratamento
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo não são elegíveis
• Pacientes que não se recuperaram para =< grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes não são elegíveis
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab não são elegíveis
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento anterior com um anti-PD1 ou anti-PD-L1. Entre em contato com o pesquisador principal, Benedito Carneiro, para perguntas específicas sobre possíveis interações

• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteróides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteróides por um mês ou mais), devem ser excluídos; estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de:

  • Doença neurológica relacionada à imunidade
  • Esclerose múltipla
  • Neuropatia autoimune (desmielinizante)
  • A síndrome de Guillain-Barré
  • Miastenia grave
  • Doença autoimune sistêmica, como lúpus eritematoso sistêmico (LES)
  • doenças do tecido conjuntivo
  • Esclerodermia
  • Doença inflamatória intestinal (DII)
  • doença de crohn
  • Colite ulcerativa
  • Pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Síndrome anti-fosfolípide; Observação: indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever
• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; Nota: doses de esteroides inalatórios e esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; um curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido
• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis
• Hipertensão não controlada com medicamentos (Nota: hipertensão é definida como pressão arterial >= 140/90)
• Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina de peito instável
• Arritmia cardíaca
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o o paciente está livre da doença há pelo menos três anos
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS) não é permitida
• Qualquer teste positivo conhecido para o vírus da hepatite B ou C que indique infecção aguda ou crônica não é permitido