Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nebennierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Stadium IV oder ein inoperables lokal fortgeschrittenes Nebennierenkarzinom haben
• Die Krankheit der Patienten muss nach der Behandlung mit mindestens einer Therapielinie, einschließlich Mitotan und/oder Chemotherapie, fortschreiten; Hinweis: Patienten, die eine Erstlinienbehandlung mit Mitotan und/oder Chemotherapie aufgrund begrenzter Wirksamkeit ablehnen, sind ebenfalls für diese Studie geeignet
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Standard RECIST Version 1.1 haben; CT-Scans oder Magnetresonanztomographie (MRT) zur Beurteilung der messbaren Erkrankung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3 aufweisen
• Leukozyten >= 2.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Aspartat-Transaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Transferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Serum-Kreatinin von < 3,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel unten)
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die ZNS-Erkrankung mindestens 6 Wochen vor Studienregistrierung röntgenologisch und neurologisch stabil war und keine Kortikosteroide (jeglicher Dosis) zur symptomatischen Behandlung benötigen
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben; HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär geblieben ist), die die folgenden Kriterien erfüllt: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP muss zustimmen, Anweisungen für Verhütungsmethoden (z. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Behandlung mit Nivolumab plus 5 Halbwertszeiten von Nivolumab (19 Wochen) plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) für insgesamt 23 Wochen nach Abschluss der Behandlung
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden (z. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Behandlung mit Nivolumab plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (19 Wochen) plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 31 Wochen Tage nach Abschluss der Behandlung
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht auf =< Grad 1 erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind, sind nicht geeignet
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor mit einem Anti-PD1 oder Anti-PD-L1 behandelt wurden. Bei spezifischen Fragen zu möglichen Wechselwirkungen wenden Sie sich bitte an den Studienleiter Benedito Carneiro

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich chronisch verlängerter systemischer Kortikosteroide (definiert als Anwendung von Kortikosteroiden mit einer Dauer von einem Monat oder länger), sollten ausgeschlossen werden; Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von:

  • Immunbedingte neurologische Erkrankung
  • Multiple Sklerose
  • Autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie
  • Guillain Barre-Syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes (SLE)
  • Erkrankungen des Bindegewebes
  • Sklerodermie
  • Entzündliche Darmerkrankung (CED)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) in der Vorgeschichte
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • Anti-Phospholipid-Syndrom; Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Hinweis: Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; eine kurze (weniger als 3 Wochen) Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch ein Kontaktallergen) ist zulässig
• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Hypertonie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (Hinweis: Hypertonie ist definiert als Blutdruck >= 140/90)
• Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Instabile Angina pectoris
• Herzrythmusstörung
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht förderfähig
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Der Patient ist seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei
• Bekannte positive Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte sind nicht gestattet
• Jeder bekannte positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, ist nicht erlaubt