Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab áttétes mellékvesekéreg-rákos betegek kezelésében

2019. április 11. frissítette: Northwestern University

A nivolumab (anti-PD-1 antitest) II. fázisú vizsgálata áttétes mellékvesekéreg karcinóma kezelésére

Az elsődleges cél a nivolumab általános válaszarányának felmérése áttétes vagy lokálisan előrehaladott mellékvesekéreg carcinomában szenvedő betegeknél. A nivolumabot nemrégiben hagyta jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) előrehaladott melanoma, nem-kissejtes tüdőrák és vesesejtes karcinóma kezelésére. Előrehaladott vagy refrakter mellékvesekéreg-karcinóma kezelésére vizsgálati célnak tekintik. A "vizsgálati" azt jelenti, hogy a gyógyszert nem hagyta jóvá az USFDA, vagy nem hagyta jóvá a vizsgált indikációra. A nivolumab csökkentheti a mellékvesekéreg-karcinómát, de mellékhatásokat is okozhat. A kutatók azt remélik, hogy megtudják, hogy a vizsgált gyógyszer csökkenti-e a rákot, és remélhetőleg enyhíti-e a rákkal kapcsolatos tüneteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumab általános válaszarányának felmérése áttétes vagy lokálisan előrehaladott mellékvesekéreg carcinomában (ACC) szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A progressziómentes túlélés értékelése az első nivolumab infúzió dátumától a halál időpontjáig tartó időként vagy a betegség progressziójának bizonyítékaként, 8 hetente számítógépes tomográfiás (CT) képalkotással értékelve a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint. kritériumok 1.1.

II. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott ACC-ben szenvedő betegek teljes túlélése az első nivolumab-infúzió beadásától a halálig terjedő időként definiált.

III. A nivolumab biztonságossági és tolerálhatósági profiljának értékelése a nemkívánatos események számával, gyakoriságával és súlyosságával a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0.3 verziója szerint. 2 hetente értékelik, amíg a betegek kezelés alatt állnak.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az általános válaszarány, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés értékelése a tumor programozott sejthalál 1 ligand 1 (PD-L1) és programozott sejthalál 1 ligand 2 (PD-L2) expressziója szerint.

II. Az általános válaszarány, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés értékelése a szérum interleukinszint és a perifériás T-sejt-profil szintje szerint.

III. A tumorantigénekre adott humorális és celluláris válaszok mérése szérummintákon citokinek szintjének mérésével (pl. interleukin [IL] -2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, interferon [IFN] gamma és tumor nekrózis faktor [TNF]-alfa) és a perifériás vér limfocita fenotípusa.

VÁZLAT:

A betegek kéthetente 30 percen keresztül intravénásan (IV) kapnak nivolumabot a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás, illetve a beleegyezés visszavonása nélkül.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt IV. stádiumú vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott mellékvesekéreg karcinómával kell rendelkezniük
  • A betegek betegségének előrehaladottnak kell lennie legalább egy terápiás vonallal, beleértve a mitotánt és/vagy a kemoterápiát; Megjegyzés: azok a betegek is jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, akik a korlátozott hatékonyság miatt elutasítják a mitotánnal és/vagy kemoterápiával való első vonalbeli kezelést.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szabvány RECIST 1.1-es verziója szerint; A mérhető betegség felmérésére használt CT-vizsgálatokat vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni.
  • A betegeknek 0-3 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményt kell mutatniuk
  • Leukociták >= 2000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Összes bilirubin = < 1,5 × a normál intézményi felső határ (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)
  • Aszpartát transzamináz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin transzferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN
  • A szérum kreatinin értéke < 3,0 x ULN (a normál felső határa) vagy a kreatinin clearance (CrCl) > 30 ml/perc (az alábbi Cockcroft/Gault képlet alapján)
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok szerepeltek, akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeri betegség radiológiailag és neurológiailag stabil volt legalább 6 hétig a vizsgálati regisztráció előtt, és nincs szükségük (bármilyen dózisú) kortikoszteroidra a tüneti kezeléshez.
  • A fogamzóképes nőknél (FOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 72 órán belül; MEGJEGYZÉS: FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak: nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)
  • A FOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a nivolumab-kezelés időtartama alatt, plusz 5 nivolumab felezési idő (19 hét) plusz 30 nap (ovulációs ciklus időtartama), összesen 23 hét a kezelés befejezése után
  • A fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak (WOCBP) el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a nivolumab-kezelés időtartama és a vizsgálati gyógyszer 5 felezési ideje (19 hét) plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama), összesen 31 héttel a kezelés befejezése után.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, nem vehetők igénybe
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből =< 1. fokozatra
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók szerepeltek, nem jogosultak
  • Azokat a betegeket ki kell zárni, akik korábban anti-PD1 vagy anti-PD-L1 kezelésben részesültek. Kérjük, forduljon Benedito Carneiro vezető kutatóhoz a lehetséges interakciókkal kapcsolatos konkrét kérdéseivel

  • Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a krónikus, elhúzódó szisztémás kortikoszteroidokat (egy hónapos vagy hosszabb kortikoszteroid-használatot jelent). ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan azokra a betegek, akiknek a kórtörténetében:

    • Immunrendszeri eredetű neurológiai betegség
    • Sclerosis multiplex
    • Autoimmun (demyelinizáló) neuropátia
    • Guillain-Barré szindróma
    • Myasthenia gravis
    • Szisztémás autoimmun betegség, például szisztémás lupus erythematosus (SLE)
    • Kötőszöveti betegségek
    • Szkleroderma
    • Gyulladásos bélbetegség (IBD)
    • Crohn
    • Colitis ulcerosa
    • Betegek, akiknek kórtörténetében toxikus epidermális nekrolízis (TEN) szerepel
    • Stevens-Johnson szindróma
    • anti-foszfolipid szindróma; Megjegyzés: vitiligóban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedők, akik csak hormonpótlást igényelnek, pikkelysömör nem igényelnek szisztémás kezelést, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak, jelentkezhetnek.
  • Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül; Megjegyzés: az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroid dózisok > 10 mg napi prednizon ekvivalens megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában; rövid (3 hétnél rövidebb) kortikoszteroid-kúra megelőzése (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére megengedett
  • Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat
  • Gyógyszeres kezeléssel nem szabályozható magas vérnyomás (Megjegyzés: a magas vérnyomást úgy határozzák meg, mint a vérnyomás >= 140/90)
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek nem vehetők igénybe
  • Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a beteg legalább három éve betegségmentes
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív kórtörténete nem megengedett
  • A hepatitis B vagy hepatitis C vírus ismert pozitív tesztje, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal, nem megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (nivolumab)
A betegek 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • ONO-4538
  • Opdivo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A kezelés kezdetétől és 8 hetente/2 ciklusonként, 1-15 ciklussal.

A metasztatikus mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő betegek nivolumab-kezelésének általános válaszarányát a szilárd tumorok válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1) alapján mérik a célléziókra, és CT- vagy MRI-vizsgálattal értékelik 8 hetente:

Teljes válasz (CR) = az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR) >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében (a kezdeti válasz után 8 héttel kell megerősíteni, egyébként nem megerősített PR-nek tekintendő).

Stabil betegség, sem nem elegendő zsugorodás a részleges válaszhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt.

Progresszív betegség, amelyet úgy határoznak meg, hogy a célléziók leghosszabb átmérőjének összege legalább 20%-kal nő, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált leghosszabb átmérőjű legkisebb összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését.
A kezelés kezdetétől és 8 hetente/2 ciklusonként, 1-15 ciklussal.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől és 8 hetente/2 ciklusonként a betegség progressziójáig vagy haláláig. A követési idő mediánja 4,5 hónap
A nivolumab-kezelés progressziómentes túlélése (PFS) metasztatikus mellékvesekéreg carcinomában szenvedő betegeknél a kezelés kezdetétől a dokumentált progresszió vagy halálozásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ezt a célléziókra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szerint (RECIST v1.1) mérik, és 8 hetente CT- vagy MRI-vizsgálattal értékelik.
A kezelés kezdetétől és 8 hetente/2 ciklusonként a betegség progressziójáig vagy haláláig. A követési idő mediánja 4,5 hónap
Teljes túlélés (OS) 3 hónapos és 6 hónapos korban
Időkeret: A kezelés megkezdésétől számított 3 és 6 hónap elteltével
A nivolumab-kezelés teljes túlélése (OS) metasztatikus mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő betegeknél, és a kezelés megkezdésétől a halálig eltelt idő. Az OS-t a kezelés megkezdésétől számított 3 hónapos és 6 hónapos betegek százalékos arányaként értékeljük a vizsgálat során.
A kezelés megkezdésétől számított 3 és 6 hónap elteltével
A nivolumab toxicitása
Időkeret: A kezelés kezdetétől ciklusonként kétszer (14 naponként) a kezelés alatt, az utolsó adag után 12 hétig. A befejezett ciklusok tartománya 1-15 (1 ciklus = 28 nap)

A nivolumab biztonságossági és tolerálhatósági profilját a nemkívánatos események (AE) számának, gyakoriságának és súlyosságának leírásával kell értékelni a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0.3 verziója szerint. Az összes olyan nemkívánatos eseményt, amelyeket a nivolumabbal kapcsolatosnak tekintettek, összegyűjtöttük, és az alábbiakban bemutatjuk. Azok a betegek, akiknél több esemény van ugyanabban a kategóriában, csak egyszer számítanak bele abba a kategóriába. Azok a betegek, akiknél több kategória is előfordult, mindegyik kategóriába beleszámítanak. Az események nélküli kategóriák nem jelennek meg.

Általában az AE-k osztályozása a következők szerint történik:

1. fokozat = enyhe AE 2. fokozat = Közepes AE 3. fokozat = Súlyos AE 4. fokozat = Életveszélyes vagy fogyatékos AE 5. fokozat = Az AE-hez kapcsolódó halálozás
A kezelés kezdetétől ciklusonként kétszer (14 naponként) a kezelés alatt, az utolsó adag után 12 hétig. A befejezett ciklusok tartománya 1-15 (1 ciklus = 28 nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A citokinek szintje
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A szérummintákon a tumorantigénekre adott humorális és sejtes válaszokat a citokinek (azaz IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IFN gamma és TNF-alfa) szintjének mérésével értékelik. Fel kell tárni a lehetséges összefüggéseket a válaszreakció eltérő mértékei és a nivolumab toxicitása és hatékonysága között.
Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A perifériás vér limfocita fenotípusának szintjei
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A szérummintákon a tumorantigénekre adott humorális és sejtes válaszokat a perifériás vér limfocita fenotípusának mérésével értékelik. Fel kell tárni a lehetséges összefüggéseket a válaszreakció eltérő mértékei és a nivolumab toxicitása és hatékonysága között.
Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
PD-L1 kifejezés
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A PD-L1 expressziója segít az általános válaszarány, a PFS és az OS értékelésében ehhez a kezeléshez.
Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
PD-L2 kifejezés
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A PD-L2 expresszió segítséget nyújt az általános válaszarány, a PFS és az OS értékelésében ehhez a kezeléshez.
Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
Perifériás T-sejt profilszintek
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A perifériás T-sejt profilszintek segítenek az általános válaszarány, a PFS és az OS értékelésében erre a kezelésre.
Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A szérum interleukin szintje
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után
A szérum interleukinszintje segít az általános válaszarány, a PFS és az OS értékelésében erre a kezelésre.
Kiinduláskor és 4 hetes kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northwestern University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Benedito Carneiro, MD, Northwestern University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. március 30.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. április 17.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 21.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NU 15E01 (EGYÉB: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • STU00202153 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-00194 (EGYÉB: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel