転移性副腎皮質がん患者の治療におけるニボルマブ

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたステージIVまたは切除不能な局所進行副腎皮質癌を持っている必要があります
• 患者は、ミトタンおよび/または化学療法を含む少なくとも1つの治療ラインによる治療後に疾患が進行している必要があります。注：限られた有効性に基づいて、ミトタンおよび/または化学療法による一次治療を拒否する患者も、この研究の対象となります
• 患者は、標準の RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 -測定可能な疾患を評価するために使用されるCTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）は、登録前の28日以内に完了している必要があります
• -患者は0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
• 白血球 >= 2,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -総ビリルビン=<1.5×施設の正常上限（ULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニントランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
• -血清クレアチニンが<3.0 x ULN（正常の上限）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）> 30 mL /分（以下のCockcroft / Gault式を使用）
• -中枢神経系（CNS）転移の病歴のある患者は、CNS疾患が研究登録の少なくとも6週間前に放射線学的および神経学的に安定しており、コルチコステロイド（用量を問わない）を必要としない場合に適格です。
• -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]単位）治験薬の開始前72時間以内;注: FOCBP とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。 -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
• FOCBP は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります (例: 避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲) ニボルマブによる治療期間に加えて、ニボルマブの 5 つの半減期 (19 週間) と 30 日間 (排卵周期の期間)、合計 23 週間の治療完了後
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります (例: 避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲) ニボルマブによる治療期間 + 治験薬の 5 半減期 (19 週間) + 90 日 (精子ターンオーバー期間) 治療終了後合計 31 週間
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者は適格ではありません
• 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1未満に回復していない患者は適格ではありません
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -ニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません
• 抗PD1または抗PD-L1による治療歴がある患者は除外する必要があります。 潜在的な相互作用に関する具体的な質問については、主任研究員の Benedito Carneiro にお問い合わせください。

• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者、重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または慢性的な長期の全身性コルチコステロイド（1か月以上のコルチコステロイド使用と定義）を含む免疫抑制治療が必要な患者は除外する必要があります。これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連神経疾患
  • 多発性硬化症
  • 自己免疫性（脱髄性）神経障害
  • ギランバレー症候群
  • 重症筋無力症
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患
  • 結合組織病
  • 強皮症
  • 炎症性腸疾患（IBD）
  • クローン病
  • 潰瘍性大腸炎
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
  • スティーブンス・ジョンソン症候群
  • 抗リン脂質症候群;注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内;注: アクティブな自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量が許可されます。 -予防（例、造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例、接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコースが許可されています
• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者は適格ではありません
• -投薬で管理されていない高血圧（注：高血圧は血圧> = 140/90として定義されます）
• -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
• 症候性うっ血性心不全
• 不安定狭心症
• 心不整脈
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解しているステージ I または II のがん、または-患者は少なくとも3年間無病である
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴は許可されていません
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの既知の陽性検査は許可されていません