Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab v léčbě pacientů s metastatickým adrenokortikálním karcinomem

11. dubna 2019 aktualizováno: Northwestern University

Studie fáze II nivolumabu (protilátka proti PD-1) pro léčbu metastatického adrenokortikálního karcinomu

Primárním cílem bude posouzení celkové míry odpovědi na nivolumab u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým adrenokortikálním karcinomem. Nivolumab byl nedávno schválen US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu pokročilého melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic a renálního karcinomu. Je považován za výzkumný pro léčbu pokročilého nebo refrakterního adrenokortikálního karcinomu. "Vyšetřovací" znamená, že lék není schválen USFDA nebo není schválen pro vyšetřovanou indikaci. Nivolumab by mohl zmenšit adrenokortikální karcinom, ale mohl by také způsobit nežádoucí účinky. Vědci doufají, že zjistí, zda studovaný lék zmenší rakovinu a doufají, že zmírní příznaky, které s rakovinou souvisí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit celkovou míru odpovědi na nivolumab u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým adrenokortikálním karcinomem (ACC).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit přežití bez progrese definované jako čas od data první infuze nivolumabu do data úmrtí nebo důkazu progrese onemocnění, jak je hodnoceno zobrazením počítačovou tomografií (CT) každých 8 týdnů podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) kritéria 1.1.

II. Zhodnotit celkové přežití definované jako čas od data první infuze nivolumabu do smrti pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým ACC.

III. Posoudit profil bezpečnosti a snášenlivosti nivolumabu popsaný počtem, frekvencí a závažností nežádoucích příhod podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.3 hodnoceno každé 2 týdny během léčby pacientů.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Pro posouzení celkové míry odezvy, přežití bez progrese a celkového přežití podle exprese ligandu 1 1 (PD-L1) programované buněčné smrti a exprese ligandu 2 programované buněčné smrti (PD-L2).

II. K posouzení celkové míry odpovědi, přežití bez progrese a celkového přežití podle hladin interleukinu v séru a hladin profilu periferních T buněk.

III. Měřit humorální a buněčné odpovědi na nádorové antigeny ve vzorcích séra měřením hladin cytokinů (tj. interleukin [IL]-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, interferon [IFN] gama a tumor nekrotizující faktor [TNF]-alfa) a fenotyp lymfocytů periferní krve.

OBRYS:

Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut každé 2 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzené stadium IV nebo neresekovatelný lokálně pokročilý adrenokortikální karcinom
  • Pacienti musí mít onemocnění progredující po léčbě alespoň jednou linií terapie zahrnující mitotan a/nebo chemoterapii; Poznámka: pro tuto studii jsou způsobilí také pacienti, kteří odmítají léčbu první linie mitotanem a/nebo chemoterapií na základě omezené účinnosti
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle standardu RECIST verze 1.1; CT vyšetření nebo magnetická rezonance (MRI) používané k posouzení měřitelného onemocnění musí být dokončeny do 28 dnů před registrací
  • Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Leukocyty >= 2 000/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Aspartáttransamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alanintransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin < 3,0 x ULN (horní hranice normy) nebo clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce níže)
  • Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze jsou způsobilí, pokud bylo onemocnění CNS rentgenologicky a neurologicky stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před registrací do studie a nepotřebují kortikosteroidy (v jakékoli dávce) pro symptomatickou léčbu
  • Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku; POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
  • FOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání léčby nivolumabem plus 5 poločasů nivolumabu (19 týdnů) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 23 týdnů po ukončení léčby
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku (WOCBP), musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání léčby nivolumabem plus 5 poločasů hodnoceného léku (19 týdnů) plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 31 týdnů dní po ukončení léčby
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří se neuzdravili na =< stupeň 1 z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny, nejsou způsobilí
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab, nejsou způsobilí
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud již dříve podstoupili léčbu anti-PD1 nebo anti-PD-L1. S konkrétními dotazy ohledně potenciálních interakcí se prosím obraťte na hlavního výzkumníka Benedita Carneira

  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu jednoho měsíce nebo déle), by měli být vyloučeni; tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou:

    • Neurologické onemocnění související s imunitou
    • Roztroušená skleróza
    • Autoimunitní (demyelinizační) neuropatie
    • Guillain-Barre syndrom
    • Myasthenia gravis
    • Systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE)
    • Nemoci pojivové tkáně
    • Sklerodermie
    • Zánětlivé onemocnění střev (IBD)
    • Crohnovi
    • Ulcerózní kolitida
    • Pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
    • Stevens-Johnsonův syndrom
    • antifosfolipidový syndrom; Poznámka: Zapsat se mohou jedinci s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jiných imunosupresivních léků během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; Poznámka: inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; je povolena krátká (méně než 3 týdny) léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
  • Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí
  • Hypertenze, která není kontrolována léky (Poznámka: hypertenze je definována jako krevní tlak >= 140/90)
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé
  • Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je bez onemocnění po dobu nejméně tří let
  • Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) není povolena
  • Jakýkoli známý pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci není povolen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (nivolumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • ONO-4538
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Od začátku léčby a každých 8 týdnů/2 cykly s rozsahem pokusů o 1-15 cyklů.

Celková míra odpovědi na léčbu nivolumabem u pacientů s metastatickým adrenokortikálním karcinomem bude měřena podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocena pomocí CT nebo MRI skenů každých 8 týdnů:

Complete Response (CR) = vymizení všech cílových lézí. Částečná odpověď (PR) >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí (mělo by být potvrzeno 8 týdnů po počáteční odpovědi, jinak považováno za nepotvrzenou PR).

Stabilní onemocnění, ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.

Progresivní onemocnění, definované jako mající alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Od začátku léčby a každých 8 týdnů/2 cykly s rozsahem pokusů o 1-15 cyklů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby a každých 8 týdnů/2 cyklů až do progrese onemocnění nebo smrti. Medián sledování 4,5 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) léčby nivolumabem u pacientů s metastatickým adrenokortikálním karcinomem je definováno jako doba od zahájení léčby do doby dokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Bude měřena podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocena skenováním CT nebo MRI každých 8 týdnů.
Od začátku léčby a každých 8 týdnů/2 cyklů až do progrese onemocnění nebo smrti. Medián sledování 4,5 měsíce
Celkové přežití (OS) ve 3 měsících a 6 měsících
Časové okno: Po 3 měsících a 6 měsících od zahájení léčby
Celkové přežití (OS) léčby nivolumabem u pacientů s metastatickým adrenokortikálním karcinomem a bude definováno jako doba trvání od zahájení léčby do smrti. OS bude hodnoceno jako procento pacientů naživu po 3 měsících a po 6 měsících od zahájení léčby ve studii.
Po 3 měsících a 6 měsících od zahájení léčby
Toxicita nivolumabu
Časové okno: Od zahájení léčby dvakrát v každém cyklu (každých 14 dní) během léčby až do 12 týdnů po poslední dávce. Rozsah dokončených cyklů 1–15 (1 cyklus = 28 dní)

Profil bezpečnosti a snášenlivosti nivolumabu bude hodnocen popisem podle počtu, frekvence a závažnosti nežádoucích příhod (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.3 Národního institutu pro rakovinu. Všechny nežádoucí účinky, které byly považovány za související s nivolumabem, byly shromážděny a jsou uvedeny níže. Pacienti s více příhodami ve stejné kategorii jsou v této kategorii započítáni pouze jednou. Pacienti s událostmi ve více než jedné kategorii se započítávají do každé z těchto kategorií. Kategorie bez událostí se nezobrazují.

Obecně budou AE hodnoceny následovně:

Stupeň 1 = Mírný AE Stupeň 2 = Střední AE Stupeň 3 = Závažný AE Stupeň 4 = Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 = Smrt související s AE
Od zahájení léčby dvakrát v každém cyklu (každých 14 dní) během léčby až do 12 týdnů po poslední dávce. Rozsah dokončených cyklů 1–15 (1 cyklus = 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny cytokinů
Časové okno: Na začátku a po 4 týdnech léčby
Humorální a buněčné odpovědi na nádorové antigeny na vzorcích séra budou hodnoceny měřením hladin cytokinů (tj. IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IFN gama a TNF-alfa). Budou prozkoumány možné korelace mezi rozdílnými mírami odpovědi a toxicitou a účinností nivolumabu.
Na začátku a po 4 týdnech léčby
Hladiny fenotypu lymfocytů periferní krve
Časové okno: Na začátku a po 4 týdnech léčby
Humorální a buněčné odpovědi na nádorové antigeny na vzorcích séra budou hodnoceny měřením hladin fenotypu lymfocytů periferní krve. Budou prozkoumány možné korelace mezi rozdílnými mírami odpovědi a toxicitou a účinností nivolumabu.
Na začátku a po 4 týdnech léčby
Exprese PD-L1
Časové okno: Na začátku a po 4 týdnech léčby
Exprese PD-L1 pomůže při hodnocení celkové míry odpovědi, PFS a OS pro tuto léčbu.
Na začátku a po 4 týdnech léčby
Exprese PD-L2
Časové okno: Na začátku a po 4 týdnech léčby
Exprese PD-L2 pomůže při hodnocení celkové míry odpovědi, PFS a OS pro tuto léčbu.
Na začátku a po 4 týdnech léčby
Úrovně profilu periferních T buněk
Časové okno: Na začátku a po 4 týdnech léčby
Hladiny profilu periferních T buněk pomohou při hodnocení celkové míry odpovědi, PFS a OS pro tuto léčbu.
Na začátku a po 4 týdnech léčby
Hladiny interleukinu v séru
Časové okno: Na začátku a po 4 týdnech léčby
Hladiny interleukinu v séru pomohou při hodnocení celkové míry odpovědi, PFS a OS pro tuto léčbu.
Na začátku a po 4 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benedito Carneiro, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. března 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

2. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2016

První zveřejněno (ODHAD)

28. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 15E01 (JINÝ: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • STU00202153 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-00194 (JINÝ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit