Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique de la corticosurrénale

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome corticosurrénalien localement avancé de stade IV confirmé histologiquement ou non résécable
• Les patients doivent avoir une maladie progressant après un traitement avec au moins une ligne de traitement comprenant du mitotane et/ou une chimiothérapie ; Remarque : les patients qui refusent le traitement de première intention par le mitotane et/ou la chimiothérapie en raison d'une efficacité limitée sont également éligibles pour cette étude.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon la norme RECIST version 1.1 ; Les tomodensitogrammes ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) utilisés pour évaluer la maladie mesurable doivent avoir été effectués dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
• Leucocytes >= 2 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate transaminase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine transférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique < 3,0 x LSN (limite supérieure de la normale) ou clairance de la créatinine (CrCl) > 30 mL/minute (en utilisant la formule Cockcroft/Gault ci-dessous)
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) sont éligibles si la maladie du SNC a été radiographiquement et neurologiquement stable pendant au moins 6 semaines avant les inscriptions à l'étude et ne nécessite pas de corticostéroïdes (de toute dose) pour la gestion symptomatique
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude ; REMARQUE : un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• FOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception (par ex. méthode de contraception hormonale ou barrière; abstinence) pendant la durée du traitement par nivolumab plus 5 demi-vies de nivolumab (19 semaines) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 23 semaines après la fin du traitement
• Les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception (par ex. méthode de contraception hormonale ou barrière; abstinence) pendant la durée du traitement par nivolumab plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (19 semaines) plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 31 semaines jours après la fin du traitement
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients qui n'ont pas récupéré à =< grade 1 d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab ne sont pas éligibles
• Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement par un anti-PD1 ou un anti-PD-L1. Veuillez contacter le chercheur principal, Benedito Carneiro, pour des questions spécifiques sur les interactions potentielles

• Les patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune susceptible de réapparaître, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques prolongés chroniques (définis comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus), doivent être exclus ; ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de :

  • Maladie neurologique liée au système immunitaire
  • Sclérose en plaques
  • Neuropathie auto-immune (démyélinisante)
  • Le syndrome de Guillain Barre
  • Myasthénie grave
  • Maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (LES)
  • Maladies du tissu conjonctif
  • Sclérodermie
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (MII)
  • Crohn
  • Rectocolite hémorragique
  • Patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
  • Syndrome de Stevens Johnson
  • Syndrome des anti-phospholipides ; Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; Remarque : les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de substitution surrénalienne > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; une cure brève (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles
• Hypertension qui n'est pas contrôlée par des médicaments (Remarque : l'hypertension est définie comme une pression artérielle >= 140/90)
• Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Angine de poitrine instable
• Arythmie cardiaque
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis au moins trois ans
• Les antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ne sont pas autorisés
• Tout test positif connu pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique n'est pas autorisé