Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma surrenalico metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere uno stadio IV confermato istologicamente o un carcinoma surrenalico localmente avanzato non resecabile
• I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo il trattamento con almeno una linea di terapia che includa mitotano e/o chemioterapia; Nota: anche i pazienti che rifiutano il trattamento di prima linea con mitotano e/o chemioterapia sulla base di un'efficacia limitata sono eleggibili per questo studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo lo standard RECIST versione 1.1; Le scansioni TC o la risonanza magnetica (MRI) utilizzate per valutare la malattia misurabile devono essere state completate entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-3
• Leucociti >= 2.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina transferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < 3,0 x ULN (limite superiore della norma) o clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault riportata di seguito)
• I pazienti con storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono eleggibili se la malattia del SNC è stata radiograficamente e neurologicamente stabile per almeno 6 settimane prima delle registrazioni dello studio e non richiedono corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio; NOTA: una FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che ha subito una legatura delle tube o che è rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non ha subito un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale; ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• FOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento con nivolumab più 5 emivite di nivolumab (19 settimane) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 23 settimane dopo il completamento del trattamento
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento con nivolumab più 5 emivite del farmaco in studio (19 settimane) più 90 giorni (durata del ricambio spermatico) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio non sono ammissibili
• I pazienti che non sono guariti a =< grado 1 da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima non sono idonei
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab non sono ammissibili
• I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento con un anti-PD1 o anti-PD-L1. Si prega di contattare il ricercatore principale, Benedito Carneiro, per domande specifiche su potenziali interazioni

• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi della durata di un mese o superiore), devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di:

  • Malattia neurologica correlata al sistema immunitario
  • Sclerosi multipla
  • Neuropatia autoimmune (demielinizzante).
  • Sindrome di Guillain Barre
  • Miastenia grave
  • Malattia autoimmune sistemica come il lupus eritematoso sistemico (LES)
  • Malattie del tessuto connettivo
  • Sclerodermia
  • Malattia infiammatoria intestinale (IBD)
  • di Crohn
  • Colite ulcerosa
  • Pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN)
  • Sindrome di Stevens-Johnson
  • Sindrome da antifosfolipidi; Nota: sono ammessi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; Nota: gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; è consentito un breve ciclo (meno di 3 settimane) di corticosteroidi per la profilassi (p. es., allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (p. es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto)
• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a una delle seguenti, non sono ammissibili
• Ipertensione non controllata con farmaci (Nota: l'ipertensione è definita come pressione arteriosa >= 140/90)
• Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da almeno tre anni
• Non è consentita la storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota
• Non è consentito alcun test positivo noto per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica