Nivolumab 治疗转移性肾上腺皮质癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的 IV 期或不可切除的局部晚期肾上腺皮质癌
• 患者必须在接受至少一种疗法（包括米托坦和/或化疗）治疗后出现疾病进展；注意：因疗效有限而拒绝米托坦和/或化疗一线治疗的患者也有资格参加本研究
• 根据标准 RECIST 1.1 版，患者必须患有可测量的疾病；用于评估可测量疾病的 CT 扫描或磁共振成像 (MRI) 必须在注册前 28 天内完成
• 患者必须表现出 0-3 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态
• 白细胞 >= 2,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 × 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
• 血清肌酐 < 3.0 x ULN（正常上限）或肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/分钟（使用以下 Cockcroft/Gault 公式）
• 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者符合条件，前提是 CNS 疾病在研究登记前至少 6 周在放射学和神经学上稳定并且不需要皮质类固醇（任何剂量）进行对症治疗
• 育龄女性 (FOCBP) 必须在开始研究药物前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）；注意：FOCBP 是符合以下标准的任何女性（无论性取向、接受输卵管结扎或选择保持独身）： 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）
• FOCBP 必须同意遵循有关避孕方法的说明（例如 激素或屏障避孕方法；禁欲）纳武单抗治疗的持续时间加上纳武单抗的 5 个半衰期（19 周）加上 30 天（排卵周期的持续时间），总共治疗完成后 23 周
• 与育龄女性 (WOCBP) 发生性关系的男性必须同意遵循避孕方法的说明（例如 激素或屏障避孕方法；禁欲）纳武单抗治疗的持续时间加上研究药物的 5 个半衰期（19 周）加上 90 天（精子周转持续时间），治疗完成后总共 31 周天
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的患者不符合资格
• 由于超过 4 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复到 =< 1 级的患者不符合资格
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 因与 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件
• 如果患者之前接受过抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗，则应将其排除在外。 请联系首席研究员 Benedito Carneiro，了解有关潜在相互作用的具体问题

• 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括长期长期全身性皮质类固醇（定义为皮质类固醇使用持续时间为一个月或更长时间）；这些包括但不限于有以下病史的患者：

  • 免疫相关神经系统疾病
  • 多发性硬化症
  • 自身免疫性（脱髓鞘）神经病
  • 吉兰-巴利综合征
  • 重症肌无力
  • 系统性自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮 (SLE)
  • 结缔组织病
  • 硬皮病
  • 炎症性肠病 (IBD)
  • 克罗恩病
  • 溃疡性结肠炎
  • 有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 病史的患者
  • 史蒂文斯-约翰逊综合症
  • 抗磷脂综合征；注意：患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者被允许注册
• 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症；注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10mg 每日强的松当量；允许短期（少于 3 周）皮质类固醇疗程用于预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于以下任何一种，不符合资格
• 无法通过药物控制的高血压（注意：高血压定义为血压 >= 140/90）
• 需要全身治疗的持续或活动性感染
• 症状性充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛
• 心律失常
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格
• 除以下情况外，不允许有其他既往恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已至少三年无病
• 不允许已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 不允许任何已知的表明急性或慢性感染的乙型肝炎或丙型肝炎病毒阳性试验