Nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer adrenocortical metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un estadio IV confirmado histológicamente o un carcinoma adrenocortical localmente avanzado no resecable.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que progrese después del tratamiento con al menos una línea de terapia que incluya mitotano y/o quimioterapia; Nota: los pacientes que rechazan el tratamiento de primera línea con mitotano y/o quimioterapia en base a una eficacia limitada también son elegibles para este estudio
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según el estándar RECIST versión 1.1; Las tomografías computarizadas o las imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizadas para evaluar la enfermedad medible deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
• Leucocitos >= 2,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina transferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica de < 3,0 x ULN (límite superior de lo normal) o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault a continuación)
• Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son elegibles si la enfermedad del SNC se ha mantenido estable desde el punto de vista radiográfico y neurológico durante al menos 6 semanas antes de los registros del estudio y no requieren corticosteroides (de ninguna dosis) para el control sintomático.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio; NOTA: una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: no se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y por lo tanto no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• FOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos (p. método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración del tratamiento con nivolumab más 5 semividas de nivolumab (19 semanas) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 23 semanas posteriores a la finalización del tratamiento
• Los hombres que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos (p. método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración del tratamiento con nivolumab más 5 semividas del fármaco del estudio (19 semanas) más 90 días (duración del recambio espermático) para un total de 31 semanas después de la finalización del tratamiento
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio no son elegibles.
• Los pacientes que no se han recuperado a =< grado 1 de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes no son elegibles
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab no son elegibles
• Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento previo con un anti-PD1 o anti-PD-L1. Comuníquese con el investigador principal, Benedito Carneiro, si tiene preguntas específicas sobre posibles interacciones.

• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos prolongados (definidos como el uso de corticosteroides durante un mes o más); estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de:

  • Enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario
  • Esclerosis múltiple
  • Neuropatía autoinmune (desmielinizante)
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Miastenia gravis
  • Enfermedad autoinmune sistémica como el lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Enfermedades del tejido conectivo
  • esclerodermia
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • síndrome antifosfolípido; Nota: los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Nota: se permiten esteroides inhalados y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa; se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles
• Hipertensión que no se controla con medicamentos (Nota: la hipertensión se define como presión arterial >= 140/90)
• Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardiaca
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años
• No se permiten antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• No se permite ninguna prueba positiva conocida para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.