Ниволумаб в лечении пациентов с метастатическим раком коры надпочечников

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную стадию IV или нерезектабельную местно-распространенную адренокортикальную карциному.
• Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере одной линией терапии, включая митотан и/или химиотерапию; Примечание: пациенты, отказывающиеся от лечения первой линии митотаном и/или химиотерапией из-за ограниченной эффективности, также имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии со стандартной версией RECIST 1.1; КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ), используемые для оценки измеримого заболевания, должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3.
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинтрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки < 3,0 x ULN (верхняя граница нормы) или клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин (с использованием приведенной ниже формулы Кокрофта/Голта)
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе имеют право на участие, если заболевание ЦНС было рентгенологически и неврологически стабильным в течение как минимум 6 недель до регистрации в исследовании и не требует кортикостероидов (в любой дозе) для симптоматического лечения.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата; ПРИМЕЧАНИЕ: FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, у вас не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• FOCBP должен согласиться следовать инструкциям в отношении метода(ов) контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контрацепции; абстиненция) на время лечения ниволумабом плюс 5 периодов полувыведения ниволумаба (19 недель) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла), всего 23 недели после завершения лечения
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста (WOCBP), должны согласиться следовать инструкциям относительно метода(ов) контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контрацепции; абстиненция) на протяжении лечения ниволумабом плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (19 недель) плюс 90 дней (длительность оборота спермы), всего 31 неделя дней после завершения лечения
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, не имеют права.
• Пациенты, которые не выздоровели до =< степени 1 от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад, не подходят.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными с ниволумабом по химическому или биологическому составу, не подходят.
• Следует исключить пациентов, ранее получавших лечение анти-PD1 или анти-PD-L1. Пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем Бенедито Карнейро, чтобы задать конкретные вопросы о потенциальных взаимодействиях.

• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая хроническое длительное системное применение кортикостероидов (определяемое как применение кортикостероидов в течение одного месяца или более); они включают, но не ограничиваются пациентами с историей:

  • Иммунозависимое неврологическое заболевание
  • Рассеянный склероз
  • Аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия
  • Синдром Гийена-Барре
  • Миастения гравис
  • Системное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка (СКВ)
  • Заболевания соединительной ткани
  • склеродермия
  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
  • Крона
  • Язвенный колит
  • Пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) в анамнезе
  • Синдром Стивенса-Джонсона
  • Антифосфолипидный синдром; Примечание: к участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; Примечание: ингаляционные стероиды и стероиды для заместительной терапии надпочечников в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; разрешен короткий (менее 3 недель) курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь любым из следующих, не имеют права.
• Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (Примечание: артериальная гипертензия определяется как артериальное давление >= 140/90)
• Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Нестабильная стенокардия
• Аритмия сердца
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был свободен от болезни в течение по крайней мере трех лет
• Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе не допускается.
• Любой известный положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию, не допускается.