Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab vid behandling av patienter med metastaserad binjurebarkcancer

11 april 2019 uppdaterad av: Northwestern University

Fas II-studie av Nivolumab (Anti-PD-1-antikropp) för behandling av metastaserande binjurebarkkarcinom

Det primära målet kommer att vara att bedöma den totala svarsfrekvensen av nivolumab hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerad binjurebarkcarcinom. Nivolumab godkändes nyligen av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av avancerad melanom, icke-småcellig lungcancer och njurcellscancer. Det anses vara en undersökning för behandling av avancerad eller refraktär binjurebarkcarcinom. "Undersökande" betyder att läkemedlet inte är godkänt av USFDA eller inte godkänt för den indikation som undersöks. Nivolumab kan krympa binjurebarkcarcinom men det kan också orsaka biverkningar. Forskare hoppas kunna lära sig om studieläkemedlet kommer att krympa cancern och förhoppningsvis lindra symtom som är relaterade till cancern.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma den totala svarsfrekvensen för nivolumab hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerad binjurebarkcarcinom (ACC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma den progressionsfria överlevnaden definierad som tiden från datum för första nivolumab-infusion till dödsdatum eller tecken på progression av sjukdom, bedömd med datortomografi (CT) var 8:e vecka enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier 1.1.

II. För att bedöma den totala överlevnaden definierad som tiden från datum för första nivolumab-infusion till dödsfall för patienter med metastaserad eller lokalt avancerad ACC.

III. För att bedöma nivålumabs säkerhets- och tolerabilitetsprofil som beskrivs av antal, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.3 utvärderas varannan vecka medan patienterna är i behandling.

TERTIÄRA MÅL:

I. För att bedöma den totala svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad och total överlevnad enligt tumörprogrammerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1) och programmerad celldöd 1 ligand 2 (PD-L2) uttryck.

II. För att bedöma den totala svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad och total överlevnad enligt seruminterleukinnivåer och perifera T-cellsprofilnivåer.

III. Att mäta humorala och cellulära svar på tumörantigener på serumprover genom att mäta nivåerna av cytokiner (dvs interleukin [IL] -2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, interferon [IFN] gamma och tumörnekrosfaktor [TNF]-alfa) och perifert blodlymfocytfenotyp.

SKISSERA:

Patienter får nivolumab intravenöst (IV) under 30 minuter varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller återkallande av samtycke.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha ett histologiskt bekräftat stadium IV eller inoperabelt lokalt avancerat binjurebarkcarcinom
  • Patienter måste ha sjukdom som fortskrider efter behandling med minst en behandlingslinje inklusive mitotan och/eller kemoterapi; Obs: patienter som tackar nej till förstahandsbehandling med mitotan och/eller kemoterapi baserat på begränsad effekt är också berättigade till denna studie
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt standard RECIST version 1.1; Datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som används för att bedöma den mätbara sjukdomen måste ha genomförts inom 28 dagar före registrering
  • Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3
  • Leukocyter >= 2 000/mcL
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartattransaminas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alanintransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < 3,0 x ULN (övre normalgräns) eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formeln nedan)
  • Patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är kvalificerade om CNS-sjukdomen har varit radiografiskt och neurologiskt stabil i minst 6 veckor före studieregistreringarna och inte behöver kortikosteroider (av vilken dos som helst) för symptomatisk behandling
  • Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar innan studieläkemedlet påbörjas; OBS: en FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och därför inte har varit naturligt postmenopausala på > 12 månader)
  • FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under behandlingen med nivolumab plus 5 halveringstider för nivolumab (19 veckor) plus 30 dagar (längden på ägglossningscykeln) i totalt 23 veckor efter avslutad behandling
  • Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under behandlingstiden med nivolumab plus 5 halveringstider av studieläkemedlet (19 veckor) plus 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) i totalt 31 veckor dagar efter avslutad behandling
  • Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien är inte berättigade
  • Patienter som inte har återhämtat sig till =< grad 1 från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare är inte kvalificerade
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab är inte berättigade
  • Patienter bör uteslutas om de tidigare har haft behandling med en anti-PD1 eller anti-PD-L1. Vänligen kontakta huvudutredaren, Benedito Carneiro, för specifika frågor om potentiella interaktioner

  • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive kroniska förlängda systemiska kortikosteroider (definierad som kortikosteroidanvändning med en varaktighet på en månad eller mer), bör uteslutas; dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av:

    • Immunrelaterad neurologisk sjukdom
    • Multipel skleros
    • Autoimmun (demyeliniserande) neuropati
    • Guillain-Barre syndrom
    • Myasthenia gravis
    • Systemisk autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE)
    • Bindvävssjukdomar
    • Sklerodermi
    • Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
    • Crohns
    • Ulcerös kolit
    • Patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN)
    • Stevens-Johnsons syndrom
    • Antifosfolipidsyndrom; Obs: försökspersoner med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
  • Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet; Obs: inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; en kort (mindre än 3 veckor) kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av ett kontaktallergen) är tillåten
  • Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte kvalificerade
  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin (Obs: hypertoni definieras som blodtryck >= 140/90)
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade
  • Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år
  • Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är inte tillåten
  • Alla kända positiva tester för hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion är inte tillåtet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (Nivolumab)
Patienter får nivolumab IV under 30 minuter varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Nivolumab
Givet IV
Andra namn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • ONO-4538
  • Opdivo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Från behandlingsstart och var 8:e vecka/2 cykler med ett antal cykler försök 1-15.

Övergripande svarsfrekvens för nivolumabbehandling för patienter med metastaserande binjurebarkcarcinom kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) för målskador och bedöms med CT- eller MRI-skanningar var 8:e vecka:

Komplett svar (CR) = försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR) >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador (bör bekräftas 8 veckor efter initialt svar som annars anses vara obekräftad PR).

Stabil sjukdom, varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.

Progressiv sjukdom, definierad som att ha en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av målskador, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Från behandlingsstart och var 8:e vecka/2 cykler med ett antal cykler försök 1-15.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart och var 8:e vecka/2 cykler till progressiv sjukdom eller död. Medianuppföljning på 4,5 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) av nivolumabbehandling hos patienter med metastaserande binjurebarkcarcinom definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för dokumenterad progression eller död, beroende på vad som inträffar först. Det kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) för målskador och bedöms med CT- eller MRI-undersökningar var 8:e vecka.
Från behandlingsstart och var 8:e vecka/2 cykler till progressiv sjukdom eller död. Medianuppföljning på 4,5 månader
Total överlevnad (OS) vid 3 månader och 6 månader
Tidsram: 3 månader och 6 månader efter påbörjad behandling
Total överlevnad (OS) av nivolumabbehandling hos patienter med metastaserande binjurebarkcarcinom och kommer att definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall. OS kommer att bedömas som andelen patienter som lever vid 3 månader och 6 månader efter påbörjad behandling i studien.
3 månader och 6 månader efter påbörjad behandling
Toxicitet av Nivolumab
Tidsram: Från behandlingsstart, två gånger varje cykel (var 14:e dag) under behandlingen, upp till 12 veckor efter sista dosen. Omfång av avslutade cykler 1-15 (1 cykel=28 dagar)

Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för Nivolumab kommer att bedömas genom att beskriva efter antal, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.3. Alla biverkningar som ansågs relaterade till Nivolumab samlades in och visas nedan. Patienter med flera händelser i samma kategori räknas endast en gång i den kategorin. Patienter med händelser i mer än en kategori räknas i var och en av dessa kategorier. Kategorier utan händelser visas inte.

I allmänhet kommer AE att betygsättas enligt följande:

Grad 1 = Mild AE Grad 2= Måttlig AE Grad 3 = Svår AE Grad 4 = Livshotande eller invalidiserande AE ​​Grad 5 = Död relaterad till AE
Från behandlingsstart, två gånger varje cykel (var 14:e dag) under behandlingen, upp till 12 veckor efter sista dosen. Omfång av avslutade cykler 1-15 (1 cykel=28 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av cytokiner
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Humorala och cellulära svar på tumörantigener på serumprover kommer att utvärderas genom att mäta nivåerna av cytokiner (dvs IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IFN gamma och TNF-alfa). Potentiella samband mellan olika svarsmått och nivolumabs toxicitet och effekt kommer att undersökas.
Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Nivåer av perifert blodlymfocytfenotyp
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Humorala och cellulära svar på tumörantigener på serumprover kommer att utvärderas genom att mäta nivåerna av perifert blodlymfocytfenotyp. Potentiella samband mellan olika svarsmått och nivolumabs toxicitet och effekt kommer att undersökas.
Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
PD-L1 uttryck
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
PD-L1-uttryck hjälper till att bedöma övergripande svarsfrekvens, PFS och OS för denna behandling.
Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
PD-L2 uttryck
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
PD-L2-uttryck hjälper till att bedöma övergripande svarsfrekvens, PFS och OS för denna behandling.
Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Perifera T-cellsprofilnivåer
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Perifera T-cellsprofilnivåer hjälper till att bedöma övergripande svarsfrekvens, PFS och OS för denna behandling.
Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Interleukinnivåer i serum
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling
Seruminterleukinnivåer hjälper till att bedöma den totala svarsfrekvensen, PFS och OS för denna behandling.
Vid baslinjen och vid 4 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Benedito Carneiro, MD, Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

30 mars 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 april 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

2 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2016

Första postat (UPPSKATTA)

28 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NU 15E01 (ÖVRIG: Northwestern University)
  • P30CA060553 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • STU00202153 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-00194 (ÖVRIG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera