Nivolumab til behandling af patienter med metastatisk binyrebarkkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et histologisk bekræftet stadium IV eller uoperabelt lokalt fremskreden binyrebarkcarcinom
• Patienter skal have sygdom, der udvikler sig efter behandling med mindst én behandlingslinje, inklusive mitotan og/eller kemoterapi; Bemærk: Patienter, der afslår førstelinjebehandling med mitotan og/eller kemoterapi baseret på begrænset effekt, er også kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til standard RECIST version 1.1; CT-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der bruges til at vurdere den målbare sygdom, skal være gennemført inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
• Leukocytter >= 2.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartat transaminase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin transferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin på < 3,0 x ULN (øvre grænse for normal) eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/minut (ved at bruge Cockcroft/Gault-formlen nedenfor)
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, hvis CNS-sygdommen har været radiografisk og neurologisk stabil i mindst 6 uger før undersøgelsesregistreringer og ikke kræver kortikosteroider (uanset hvilken som helst dosis) til symptomatisk behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet; BEMÆRK: en FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og derfor ikke har været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (f.eks. hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) i løbet af behandlingen med nivolumab plus 5 halveringstider for nivolumab (19 uger) plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) i i alt 23 uger efter endt behandling
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (f.eks. hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) i varigheden af ​​behandling med nivolumab plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (19 uger) plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 31 uger dage efter endt behandling
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er kommet sig til =< grad 1 fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er ikke kvalificerede
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab, er ikke kvalificerede
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har været i behandling med en anti-PD1 eller anti-PD-L1. Kontakt venligst hovedefterforsker, Benedito Carneiro, for specifikke spørgsmål om potentielle interaktioner

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med:

  • Immunrelateret neurologisk sygdom
  • Multipel sclerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) neuropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevævssygdomme
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Anti-phospholipid syndrom; Bemærk: forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; Bemærk: inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; en kort (mindre end 3 uger) kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er tilladt
• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede
• Hypertension, der ikke kontrolleres med medicin (Bemærk: hypertension er defineret som blodtryk >= 140/90)
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina pectoris
• Hjertearytmi
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst tre år
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ikke tilladt
• Enhver kendt positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion, er ikke tilladt