Nivolumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde bijnierschorskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd stadium IV of inoperabel lokaal gevorderd adrenocorticaal carcinoom hebben
• Bij patiënten moet de ziekte voortschrijden na behandeling met ten minste één therapielijn waaronder mitotaan en/of chemotherapie; Opmerking: patiënten die eerstelijnsbehandeling met mitotaan en/of chemotherapie weigeren op basis van beperkte werkzaamheid komen ook in aanmerking voor deze studie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de standaard RECIST versie 1.1; CT-scans of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI's) die worden gebruikt om de meetbare ziekte te beoordelen, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-3 vertonen
• Leukocyten >= 2.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Aspartaattransaminase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alaninetransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine van < 3,0 x ULN (bovengrens van normaal) of creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/minuut (met onderstaande Cockcroft/Gault-formule)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als de ziekte van het CZS radiografisch en neurologisch stabiel is geweest gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistraties en geen corticosteroïden (van welke dosis dan ook) nodig hebben voor symptomatische behandeling
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; OPMERKING: een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; op enig moment menstruatie heeft gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en dus niet van nature postmenopauzaal is geweest gedurende > 12 maanden)
• FOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de behandeling met nivolumab plus 5 halfwaardetijden van nivolumab (19 weken) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 23 weken na voltooiing van de behandeling
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de behandeling met nivolumab plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (19 weken) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 31 weken dagen na voltooiing van de behandeling
• Patiënten moeten het vermogen hebben om het te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die niet zijn hersteld tot =< graad 1 van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met een anti-PD1 of anti-PD-L1. Neem contact op met hoofdonderzoeker Benedito Carneiro voor specifieke vragen over mogelijke interacties

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig systemische corticosteroïden (gedefinieerd als gebruik van corticosteroïden gedurende één maand of langer), moeten worden uitgesloten; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van:

  • Immuungerelateerde neurologische ziekte
  • Multiple sclerose
  • Auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie
  • Guillain-Barre-syndroom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE)
  • Bindweefselziekten
  • Sclerodermie
  • Inflammatoire darmaandoening (IBD)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnson-syndroom
  • Anti-fosfolipidensyndroom; Opmerking: proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Opmerking: inhalatiesteroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; een korte (minder dan 3 weken) kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) is toegestaan
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking
• Hypertensie die niet onder controle is met medicatie (Opmerking: hypertensie wordt gedefinieerd als bloeddruk >= 140/90)
• Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoris
• Hartritmestoornissen
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is ten minste drie jaar ziektevrij
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) is niet toegestaan
• Elke bekende positieve test voor hepatitis B- of hepatitis C-virus die op een acute of chronische infectie wijst, is niet toegestaan