Niwolumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem kory nadnerczy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie stadium IV lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka kory nadnerczy
• U pacjentów musi występować progresja choroby po leczeniu co najmniej jedną linią terapii, w tym mitotanem i/lub chemioterapią; Uwaga: do tego badania kwalifikują się również pacjenci odrzucający leczenie pierwszego rzutu mitotanem i/lub chemioterapią w oparciu o ograniczoną skuteczność
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze standardową wersją RECIST 1.1; Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny (MRI) użyte do oceny mierzalnej choroby muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-3
• Leukocyty >= 2000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 × górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/transferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 3,0 x GGN (górna granica normy) lub klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/minutę (przy użyciu wzoru Cockcrofta/Gaulta poniżej)
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie kwalifikują się, jeśli choroba OUN była radiologicznie i neurologicznie stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed rejestracją do badania i nie wymagają kortykosteroidów (w dowolnej dawce) do leczenia objawowego
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku; UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• FOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (np. hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) na czas leczenia niwolumabem plus 5 okresów półtrwania niwolumabu (19 tygodni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie 23 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP), muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (np. hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przez czas trwania leczenia niwolumabem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (19 tygodni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) łącznie przez 31 tygodni dni po zakończeniu leczenia
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli do =< stopnia 1. po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej, nie kwalifikują się
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu, nie kwalifikują się
• Należy wykluczyć pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni anty-PD1 lub anty-PD-L1. Prosimy o kontakt z głównym badaczem, Benedito Carneiro, w celu uzyskania szczegółowych pytań dotyczących potencjalnych interakcji

• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego i długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (definiowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez okres jednego miesiąca lub dłużej); obejmują one między innymi pacjentów z historią:

  • Choroba neurologiczna o podłożu immunologicznym
  • Stwardnienie rozsiane
  • Neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna).
  • Zespół Guillain-Barre
  • Myasthenia gravis
  • Układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
  • Choroby tkanki łącznej
  • twardzina skóry
  • Nieswoiste zapalenie jelit (IBD)
  • Crohna
  • Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
  • Pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka w wywiadzie (TEN)
  • Zespół Stevensa-Johnsona
  • zespół antyfosfolipidowy; Uwaga: pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zarejestrować
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Uwaga: steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg dziennie równoważnych prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; dozwolona jest krótka (mniej niż 3 tygodnie) seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Pacjenci, u których występuje niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi którekolwiek z poniższych, nie kwalifikują się
• Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami (Uwaga: nadciśnienie definiuje się jako ciśnienie krwi >= 140/90)
• Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Niestabilna dusznica bolesna
• Arytmia serca
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od co najmniej trzech lat
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) jest niedozwolona
• Żaden znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazującego na ostrą lub przewlekłą infekcję jest niedozwolony