99mTc-3PRGD2 SPECT/CT hos pasienter med revmatoid artritt (TRGDRA)

Som et kritisk medlem av adhesjonsmolekylintegrinfamilien og en viktig representativ angiogenese-relatert molekyl, uttrykkes integrin αvβ3 ved lave nivåer på modne endotelceller og normale celler, men det overuttrykkes på de neovaskulære endotelcellene, som har høy spesifisitet og affinitet i binding til tri-peptidsekvensen til arginin-glycin-asparaginsyre (RGD). Angiogenese i synovialmembranen spiller en viktig rolle i patogenesen av revmatoid artritt (RA). Derfor kan radiomerkede RGD-peptider brukes som molekylær probe i radionuklidavbildning for å vurdere angiogenese ikke-invasivt in vitro og undersøke fremdriften av RA, for å oppnå målet om tidlig diagnose og effektivitetsevaluering for RA.

Følgelig har en rekke radiomerkede RGD-peptider blitt brukt som radiosporere rettet mot integrin αvβ3-ekspresjonen for å vurdere angiogenese in vitro for ikke-invasiv avbildning via PET (positronemisjonstomografi) eller SPECT (enkeltfotonemisjonscomputertomografi). Noen radiomerkede sykliske RGD-peptider, slik som 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 og 99mTc-NC100692, har blitt undersøkt i kliniske studier. Resultatene viste at begge radiosporerne tillot spesifikk avbildning av ulike typer svulster, og tumoropptaket korrelerte godt med uttrykket av integrin αvβ3 i både dyremodeller og pasienter. Nylig har flere RGD-dimere peptider med PEG-linkere blitt studert. De nye typene av RGD-peptider viste mye høyere in vitro integrin αvβ3-bindende affinitet enn den enkle RGD-tri-peptidsekvensen, og viktigere, de viste betydelig økt tumoropptak og forbedret in vivo kinetikk i dyremodeller. Som en representant kunne 99mTc-3PRGD2 enkelt tilberedes og vise utmerket in vivo-oppførsel i dyremodeller. Ingen bivirkninger er observert i dyremodeller til dags dato.

99mTc-3PRGD2, et nytt sporstoff rettet mot integrin αvβ3-reseptor, ble forsøkt brukt i noen svulster de siste årene. Imidlertid er det få studier av 99mTc-3PRGD2 i andre sykdommer bortsett fra svulster, spesielt ingen relevante rapporter ved revmatoid artritt. Derfor forventer etterforskerne å utvide bruken av 99mTc-3PRGD2 ytterligere i andre sykdommer og å gi nye metoder og tanker for å vurdere effekten av anti-αvβ3 eller anti-angiogeneseterapi ved revmatoid artritt. Basert på etterforskernes tidligere dyrestudie av 99mTc-3PRGD2 i RA, har etterforskerne sterke interesser i kliniske studier av 99mTc-3PRGD2. En åpen SPECT/CT-studie er designet for å undersøke 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT i diagnose og effektevaluering av RA. En enkeltdose på nesten 11,1 MBq/kg kroppsvekt 99mTc-3PRGD2 (≤20 µg 3PRGD2) vil bli injisert intravenøst ​​i pasientene. Visuell og semikvantitativ metode vil bli brukt for å vurdere hele kroppens planar og lesjonsseksjon SPECT/CT-bilder. Bivirkninger vil også bli observert hos pasientene.