99mTc-3PRGD2 SPECT/CT nei pazienti con artrite reumatoide (TRGDRA)

In quanto membro critico della famiglia delle integrine delle molecole di adesione e un importante rappresentante molecolare correlato all'angiogenesi, l'integrina αvβ3 è espressa a bassi livelli su cellule endoteliali mature e cellule normali, ma è sovraespressa sulle cellule endoteliali della neovascolarizzazione, che ha un'elevata specificità e affinità nel legame con la sequenza tripeptidica dell'acido arginina-glicina-aspartico (RGD). L'angiogenesi nella membrana sinoviale svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'artrite reumatoide (AR). Pertanto, i peptidi RGD radiomarcati possono essere utilizzati come sonda molecolare nell'imaging di radionuclidi per valutare l'angiogenesi in modo non invasivo in vitro e studiare il progresso dell'AR, in modo da raggiungere l'obiettivo della diagnosi precoce e della valutazione dell'efficacia per l'AR.

Di conseguenza, una varietà di peptidi RGD radiomarcati sono stati utilizzati come radiotraccianti mirati all'espressione dell'integrina αvβ3 per valutare l'angiogenesi in vitro per l'imaging non invasivo tramite PET (tomografia a emissione di positroni) o SPECT (tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo). Alcuni peptidi RGD ciclici radiomarcati, come 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 e 99mTc-NC100692, sono stati studiati in studi clinici. I risultati hanno dimostrato che entrambi i radiotraccianti consentivano l'imaging specifico di vari tipi di tumori e che l'assorbimento del tumore era ben correlato con l'espressione dell'integrina αvβ3 sia nei modelli animali che nei pazienti. Recentemente sono stati studiati diversi peptidi dimerici RGD con PEG linker. I nuovi tipi di peptidi RGD hanno mostrato un'affinità di legame dell'integrina αvβ3 in vitro molto più elevata rispetto alla singola sequenza tri-peptidica RGD e, soprattutto, hanno mostrato un aumento significativo dell'assorbimento del tumore e una migliore cinetica in vivo nei modelli animali. Come rappresentante, 99mTc-3PRGD2 potrebbe essere facilmente preparato ed esibire eccellenti comportamenti in vivo in modelli animali. Ad oggi non sono state osservate reazioni avverse nei modelli animali.

99mTc-3PRGD2, un nuovo tracciante mirato al recettore dell'integrina αvβ3, è stato provato a utilizzarlo in alcuni tumori negli ultimi anni. Tuttavia, ci sono pochi studi su 99mTc-3PRGD2 in altre malattie ad eccezione dei tumori, in particolare nessun rapporto rilevante nell'artrite reumatoide. Pertanto, i ricercatori prevedono di espandere ulteriormente le applicazioni di 99mTc-3PRGD2 in altre malattie e di fornire nuovi metodi e idee per valutare l'efficacia della terapia anti-αvβ3 o anti-angiogenesi nell'artrite reumatoide. Sulla base del precedente studio sugli animali del ricercatore di 99mTc-3PRGD2 nell'AR, i ricercatori hanno forti interessi negli studi clinici di 99mTc-3PRGD2. È stato progettato uno studio SPECT/CT in aperto per studiare 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT nella diagnosi e nella valutazione dell'efficacia dell'AR. Una singola dose di quasi 11,1 MBq/kg di peso corporeo di 99mTc-3PRGD2 (≤20µg 3PRGD2) verrà iniettata per via endovenosa nei pazienti. Il metodo visivo e semiquantitativo sarà utilizzato per valutare le immagini SPECT/CT della sezione planare e delle lesioni di tutto il corpo. Gli eventi avversi saranno osservati anche nei pazienti.