99mTc-3PRGD2 SPECT/CT hos reumatoid arthritispatienter (TRGDRA)

Som et kritisk medlem af adhæsionsmolekylets integrinfamilie og en vigtig repræsentativ angiogenese-relateret molekylær, udtrykkes integrin αvβ3 i lave niveauer på modne endotelceller og normale celler, men det overudtrykkes på de neovaskulære endotelceller, som har en høj specificitet og affinitet i binding til tri-peptidsekvensen af ​​arginin-glycin-asparaginsyre (RGD). Angiogenese i synovialmembranen spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​rheumatoid arthritis (RA). Derfor kan radiomærkede RGD-peptider bruges som molekylær probe i radionuklid-billeddannelse til at vurdere angiogenese ikke-invasivt in vitro og undersøge fremskridtet af RA, for at nå målet om tidlig diagnose og effektivitetsevaluering for RA.

I overensstemmelse hermed er en række radiomærkede RGD-peptider blevet brugt som radiotracere rettet mod integrin αvβ3-ekspressionen for at vurdere angiogenese in vitro til ikke-invasiv billeddannelse via PET (positronemissionstomografi) eller SPECT (enkeltfotonemissionscomputertomografi). Nogle radiomærkede cykliske RGD-peptider, såsom 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 og 99mTc-NC100692, er blevet undersøgt i kliniske forsøg. Resultaterne viste, at begge radiotracere tillod den specifikke billeddannelse af forskellige typer tumorer, og tumoroptagelsen korrelerede godt med ekspressionen af ​​integrin αvβ3 i både dyremodeller og patienter. For nylig er adskillige RGD-dimere peptider med PEG-linkere blevet undersøgt. De nye typer af RGD-peptider viste meget højere in vitro-integrin αvβ3-bindingsaffinitet end den enkelte RGD-tri-peptidsekvens, og det er vigtigt, at de udviste signifikant øget tumoroptagelse og forbedret in vivo kinetik i dyremodeller. Som en repræsentant kunne 99mTc-3PRGD2 let fremstilles og udviste fremragende in vivo-adfærd i dyremodeller. Ingen bivirkninger er observeret i dyremodeller til dato.

99mTc-3PRGD2, en ny sporstof rettet mod integrin αvβ3-receptor, blev forsøgt at bruge i nogle tumorer i de seneste år. Der er dog få undersøgelser af 99mTc-3PRGD2 i andre sygdomme bortset fra tumorer, især ingen relevante rapporter i leddegigt. Derfor forventer efterforskerne yderligere at udvide anvendelsen af ​​99mTc-3PRGD2 i andre sygdomme og at give nye metoder og tanker til at vurdere effektiviteten af ​​anti-avβ3 eller anti-angiogenese-terapi ved reumatoid arthritis. Baseret på efterforskernes tidligere dyrestudie af 99mTc-3PRGD2 i RA, har efterforskerne stærke interesser i kliniske forsøg med 99mTc-3PRGD2. Et åbent SPECT/CT-studie er designet til at undersøge 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT i diagnosticering og effektivitetsevaluering af RA. En enkelt dosis på næsten 11,1 MBq/kg legemsvægt 99mTc-3PRGD2 (≤20µg 3PRGD2) vil blive injiceret intravenøst ​​i patienterne. Visuel og semikvantitativ metode vil blive brugt til at vurdere hele kroppens plane og læsionssektion SPECT/CT billeder. Bivirkninger vil også blive observeret hos patienterne.