99mTc-3PRGD2 SPECT/CT chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (TRGDRA)

En tant que membre critique de la famille des intégrines de molécules d'adhésion et importante molécule représentative liée à l'angiogenèse, l'intégrine αvβ3 est exprimée à de faibles niveaux sur les cellules endothéliales matures et les cellules normales, mais elle est surexprimée sur les cellules endothéliales néovasculaires, qui ont une spécificité et une affinité élevées. en se liant à la séquence tripeptidique de l'arginine-glycine-acide aspartique (RGD). L'angiogenèse dans la membrane synoviale joue un rôle important dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Par conséquent, les peptides RGD radiomarqués peuvent être utilisés comme sonde moléculaire dans l'imagerie radionucléide pour évaluer l'angiogenèse de manière non invasive in vitro et étudier la progression de la PR, afin d'atteindre l'objectif de diagnostic précoce et d'évaluation de l'efficacité de la PR.

En conséquence, une variété de peptides RGD radiomarqués ont été utilisés comme radiotraceurs ciblant l'expression de l'intégrine αvβ3 pour évaluer l'angiogenèse in vitro pour l'imagerie non invasive via PET (tomographie par émission de positrons) ou SPECT (tomographie par émission de photons uniques). Certains peptides RGD cycliques radiomarqués, tels que 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 et 99mTc-NC100692, ont été étudiés dans des essais cliniques. Les résultats ont démontré que les deux radiotraceurs permettaient l'imagerie spécifique de divers types de tumeurs et que l'absorption tumorale était bien corrélée à l'expression de l'intégrine αvβ3 dans les modèles animaux et les patients. Récemment, plusieurs peptides dimères RGD avec des lieurs PEG ont été étudiés. Les nouveaux types de peptides RGD ont montré une affinité de liaison à l'intégrine αvβ3 in vitro beaucoup plus élevée que la séquence tri-peptide RGD unique, et surtout, ils ont montré une augmentation significative de l'absorption tumorale et une cinétique in vivo améliorée dans les modèles animaux. En tant que représentant, 99mTc-3PRGD2 pourrait être facilement préparé et présenter d'excellents comportements in vivo dans des modèles animaux. Aucun effet indésirable n'a été observé dans les modèles animaux à ce jour.

Le 99mTc-3PRGD2, un nouveau traceur ciblant le récepteur αvβ3 de l'intégrine, a été tenté d'être utilisé dans certaines tumeurs ces dernières années. Cependant, il existe peu d'études sur le 99mTc-3PRGD2 dans d'autres maladies à l'exception des tumeurs, en particulier aucun rapport pertinent dans la polyarthrite rhumatoïde. Par conséquent, les chercheurs prévoient d'étendre davantage les applications du 99mTc-3PRGD2 dans d'autres maladies et de fournir de nouvelles méthodes et réflexions pour évaluer l'efficacité de la thérapie anti-αvβ3 ou anti-angiogenèse dans la polyarthrite rhumatoïde. Sur la base de l'étude animale précédente des enquêteurs sur le 99mTc-3PRGD2 dans la PR, les enquêteurs ont un intérêt marqué pour les essais cliniques sur le 99mTc-3PRGD2. Une étude SPECT/CT en ouvert a été conçue pour étudier la SPECT/CT 99mTc-3PRGD2 dans le diagnostic et l'évaluation de l'efficacité de la PR. Une dose unique de près de 11,1 MBq/kg de poids corporel de 99mTc-3PRGD2 (≤ 20 µg de 3PRGD2) sera injectée par voie intraveineuse aux patients. Une méthode visuelle et semi-quantitative sera utilisée pour évaluer les images SPECT/CT du corps entier et de la section des lésions. Des événements indésirables seront également observés chez les patients.