99mTc-3PRGD2 ОФЭКТ/КТ у пациентов с ревматоидным артритом (TRGDRA)

В качестве критического члена семейства молекул адгезии интегрина и важного репрезентативного молекулярного вещества, связанного с ангиогенезом, интегрин αvβ3 экспрессируется на низких уровнях на зрелых эндотелиальных клетках и нормальных клетках, но сверхэкспрессируется на эндотелиальных клетках новой сосудистой системы, что имеет высокую специфичность и аффинность. в связывании с трипептидной последовательностью аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (RGD). Ангиогенез в синовиальной оболочке играет важную роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА). Таким образом, радиоактивно меченые RGD-пептиды можно использовать в качестве молекулярного зонда при радионуклидной визуализации для неинвазивной оценки ангиогенеза in vitro и изучения прогрессирования РА, чтобы достичь цели ранней диагностики и оценки эффективности РА.

Соответственно, различные радиоактивно меченные пептиды RGD использовались в качестве радиоактивных индикаторов, направленных на экспрессию интегрина αvβ3, для оценки ангиогенеза in vitro для неинвазивной визуализации с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) или ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография). Некоторые циклические пептиды RGD с радиоактивной меткой, такие как 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 и 99mTc-NC100692, были исследованы в ходе клинических испытаний. Результаты показали, что оба радиофармпрепарата позволяют проводить специфическую визуализацию различных типов опухолей, а поглощение опухолью хорошо коррелирует с экспрессией интегрина αvβ3 как у животных, так и у пациентов. Недавно было изучено несколько димерных пептидов RGD с линкерами PEG. Новые типы пептидов RGD продемонстрировали гораздо более высокую аффинность к связыванию интегрина αvβ3 in vitro, чем одиночная последовательность трипептида RGD, и, что важно, они продемонстрировали значительно увеличенное поглощение опухолью и улучшенную кинетику in vivo в моделях на животных. В качестве представителя 99mTc-3PRGD2 можно было легко получить, и он продемонстрировал превосходное поведение in vivo в моделях на животных. Никаких побочных реакций на животных моделях до настоящего времени не наблюдалось.

99mTc-3PRGD2, новый трейсер, нацеленный на рецептор интегрина αvβ3, в последние годы пытались использовать в некоторых опухолях. Однако исследований 99mTc-3PRGD2 при других заболеваниях, за исключением опухолей, немного, особенно при ревматоидном артрите. Таким образом, исследователи ожидают дальнейшего расширения применения 99mTc-3PRGD2 при других заболеваниях и предоставления новых методов и идей для оценки эффективности анти-αvβ3 или антиангиогенной терапии при ревматоидном артрите. Основываясь на предыдущем исследовании 99mTc-3PRGD2 на животных при РА, исследователи проявляют большой интерес к клиническим испытаниям 99mTc-3PRGD2. Открытое исследование ОФЭКТ/КТ было разработано для изучения ОФЭКТ/КТ 99mTc-3PRGD2 в диагностике и оценке эффективности РА. Пациентам будет внутривенно введена разовая доза около 11,1 МБк/кг массы тела 99mTc-3PRGD2 (≤20 мкг 3PRGD2). Визуальный и полуколичественный метод будет использоваться для оценки изображений ОФЭКТ/КТ в плоском виде и в разрезе поражений всего тела. Нежелательные явления также будут наблюдаться у пациентов.