류마티스 관절염 환자의 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT (TRGDRA)

접착 분자 인테그린 계열의 중요한 구성원이자 중요한 대표적인 혈관 신생 관련 분자 인 인테그린 αvβ3은 성숙한 내피 세포와 정상 세포에서 낮은 수준으로 발현되지만 신생 혈관계 내피 세포에서는 과발현되며 특이성과 친화력이 높습니다. 아르기닌-글리신-아스파르트산(RGD)의 트리-펩티드 서열에 대한 결합에서. 윤활막의 혈관신생은 류마티스 관절염(RA)의 발병에 중요한 역할을 합니다. 따라서 방사성 표지된 RGD 펩티드는 RA에 대한 조기 진단 및 효능 평가의 목표를 달성하기 위해 시험관 내에서 비침습적으로 혈관신생을 평가하고 RA의 진행을 조사하기 위해 방사성 핵종 이미징에서 분자 프로브로 사용될 수 있습니다.

따라서, 다양한 방사성 표지된 RGD 펩티드는 PET(양전자 방출 단층 촬영) 또는 SPECT(단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영)를 통한 비침습적 이미징을 위해 시험관 내에서 혈관신생을 평가하기 위해 인테그린 αvβ3 발현을 표적으로 하는 방사성 추적자로 사용되었습니다. 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 및 99mTc-NC100692와 같은 일부 방사성 표지된 고리형 RGD 펩티드는 임상 시험으로 조사되었습니다. 결과는 두 방사성 추적자가 다양한 유형의 종양의 특정 이미징을 허용하고 종양 흡수가 동물 모델과 환자 모두에서 인테그린 αvβ3의 발현과 잘 상관 관계가 있음을 보여주었습니다. 최근에 PEG 링커가 있는 여러 RGD 이합체 펩티드가 연구되었습니다. 새로운 유형의 RGD 펩티드는 단일 RGD 삼중 펩티드 서열보다 시험관 내 인테그린 αvβ3 결합 친화도가 훨씬 더 높았으며, 중요하게는 동물 모델에서 상당히 증가된 종양 흡수 및 개선된 생체 내 동역학을 나타냈다. 대표적으로 99mTc-3PRGD2는 쉽게 제조할 수 있었고 동물 모델에서 우수한 생체 내 거동을 보였다. 현재까지 동물 모델에서 이상 반응이 관찰되지 않았습니다.

인테그린 αvβ3 수용체를 표적으로 하는 새로운 추적자 99mTc-3PRGD2는 최근 몇 년 동안 일부 종양에서 사용하려고 시도되었습니다. 그러나 종양을 제외한 다른 질병에 대한 99mTc-3PRGD2에 대한 연구는 거의 없으며, 특히 류마티스 관절염에 대한 관련 보고는 없다. 따라서 연구자들은 99mTc-3PRGD2의 다른 질병에 대한 적용을 더욱 확대하고 류마티스 관절염에서 항-αvβ3 또는 항혈관신생 요법의 효능을 평가하는 새로운 방법과 생각을 제공할 것으로 기대한다. RA에서 99mTc-3PRGD2에 대한 조사관의 이전 동물 연구를 기반으로 조사관은 99mTc-3PRGD2의 임상 시험에 강한 관심을 가지고 있습니다. 공개 라벨 SPECT/CT 연구는 RA의 진단 및 효능 평가에서 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT를 조사하도록 설계되었습니다. 거의 11.1MBq/kg 체중 99mTc-3PRGD2(≤20µg 3PRGD2)의 단일 용량이 환자에게 정맥 주사됩니다. 시각적 및 반정량적 방법을 사용하여 전신 평면 및 병변 섹션 SPECT/CT 이미지를 평가합니다. 부작용도 환자에게서 관찰될 것입니다.