99mTc-3PRGD2 SPECT/CT em pacientes com artrite reumatoide (TRGDRA)

Como um membro crítico da família das integrinas de moléculas de adesão e um importante representante molecular relacionado à angiogênese, a integrina αvβ3 é expressa em baixos níveis em células endoteliais maduras e células normais, mas é superexpressa nas células endoteliais da neovasculatura, que tem alta especificidade e afinidade na ligação à sequência tripeptídica do ácido arginina-glicina-aspártico (RGD). A angiogénese na membrana sinovial desempenha um papel importante na patogénese da artrite reumatóide (AR). Portanto, os peptídeos RGD radiomarcados podem ser usados ​​como sonda molecular em imagens de radionuclídeos para avaliar a angiogênese de forma não invasiva in vitro e investigar o progresso da AR, de modo a atingir o objetivo do diagnóstico precoce e avaliação da eficácia da AR.

Consequentemente, uma variedade de peptídeos RGD radiomarcados foram usados ​​como radiotraçadores direcionados à expressão da integrina αvβ3 para avaliar a angiogênese in vitro para imagens não invasivas via PET (tomografia por emissão de pósitrons) ou SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único). Alguns peptídeos RGD cíclicos radiomarcados, como 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 e 99mTc-NC100692, foram investigados em ensaios clínicos. Os resultados demonstraram que ambos os radiotraçadores permitiram a imagem específica de vários tipos de tumores, e a captação do tumor se correlacionou bem com a expressão da integrina αvβ3 em modelos animais e pacientes. Recentemente, vários peptídeos diméricos RGD com ligantes PEG foram estudados. Os novos tipos de peptídeos RGD mostraram uma afinidade de ligação de integrina αvβ3 muito maior in vitro do que a única sequência de peptídeos RGD e, mais importante, eles exibiram captação tumoral significativamente aumentada e cinética in vivo aprimorada em modelos animais. Como representante, o 99mTc-3PRGD2 pode ser facilmente preparado e exibiu excelentes comportamentos in vivo em modelos animais. Nenhuma reação adversa foi observada em modelos animais até o momento.

O 99mTc-3PRGD2, um novo marcador direcionado ao receptor de integrina αvβ3, foi testado em alguns tumores nos últimos anos. No entanto, existem poucos estudos de 99mTc-3PRGD2 em outras doenças, exceto tumores, especialmente sem relatos relevantes na artrite reumatóide. Portanto, os pesquisadores esperam expandir ainda mais as aplicações do 99mTc-3PRGD2 em outras doenças e fornecer novos métodos e ideias para avaliar a eficácia da terapia anti-αvβ3 ou anti-angiogênese na artrite reumatoide. Com base no estudo animal anterior dos investigadores de 99mTc-3PRGD2 na AR, os investigadores têm grande interesse em ensaios clínicos de 99mTc-3PRGD2. Um estudo aberto de SPECT/CT foi projetado para investigar o 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT no diagnóstico e avaliação da eficácia da AR. Uma dose única de quase 11,1MBq/kg de peso corporal 99mTc-3PRGD2 (≤20µg 3PRGD2) será injetada por via intravenosa nos pacientes. O método visual e semiquantitativo será usado para avaliar as imagens de SPECT/CT planares de corpo inteiro e cortes de lesões. Eventos adversos também serão observados nos pacientes.