99mTc-3PRGD2 SPECT/TC en pacientes con artritis reumatoide (TRGDRA)

Como miembro crítico de la familia de integrinas de moléculas de adhesión y un importante representante molecular relacionado con la angiogénesis, la integrina αvβ3 se expresa en niveles bajos en células endoteliales maduras y células normales, pero se sobreexpresa en las células endoteliales de la neovasculatura, que tiene una alta especificidad y afinidad. en la unión a la secuencia tri-peptídica de arginina-glicina-ácido aspártico (RGD). La angiogénesis en la membrana sinovial juega un papel importante en la patogénesis de la artritis reumatoide (AR). Por lo tanto, los péptidos RGD radiomarcados se pueden usar como sonda molecular en imágenes de radionúclidos para evaluar la angiogénesis de forma no invasiva in vitro e investigar el progreso de la AR, a fin de lograr el objetivo de diagnóstico temprano y evaluación de la eficacia para la AR.

En consecuencia, una variedad de péptidos RGD radiomarcados se han utilizado como radiotrazadores dirigidos a la expresión de integrina αvβ3 para evaluar la angiogénesis in vitro para imágenes no invasivas a través de PET (tomografía por emisión de positrones) o SPECT (tomografía computarizada por emisión de fotón único). Algunos péptidos RGD cíclicos radiomarcados, como 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 y 99mTc-NC100692, se han investigado en ensayos clínicos. Los resultados demostraron que ambos radiotrazadores permitieron la obtención de imágenes específicas de varios tipos de tumores, y la captación tumoral se correlacionó bien con la expresión de la integrina αvβ3 tanto en modelos animales como en pacientes. Recientemente, se han estudiado varios péptidos diméricos RGD con conectores PEG. Los nuevos tipos de péptidos RGD mostraron una afinidad de unión a la integrina αvβ3 in vitro mucho mayor que la secuencia única de tripéptido RGD y, lo que es más importante, exhibieron una captación tumoral significativamente mayor y una cinética in vivo mejorada en modelos animales. Como representante, 99mTc-3PRGD2 podría prepararse fácilmente y exhibió excelentes comportamientos in vivo en modelos animales. No se han observado reacciones adversas en modelos animales hasta la fecha.

99mTc-3PRGD2, un marcador novedoso dirigido al receptor de la integrina αvβ3, se intentó utilizar en algunos tumores en los últimos años. Sin embargo, hay pocos estudios de 99mTc-3PRGD2 en otras enfermedades a excepción de los tumores, especialmente sin informes relevantes en la artritis reumatoide. Por lo tanto, los investigadores esperan expandir aún más las aplicaciones de 99mTc-3PRGD2 en otras enfermedades y proporcionar nuevos métodos y pensamientos para evaluar la eficacia de la terapia anti-αvβ3 o antiangiogénesis en la artritis reumatoide. Según el estudio previo en animales de los investigadores de 99mTc-3PRGD2 en AR, los investigadores tienen un gran interés en los ensayos clínicos de 99mTc-3PRGD2. Se ha diseñado un estudio abierto de SPECT/TC para investigar el 99mTc-3PRGD2 SPECT/TC en el diagnóstico y la evaluación de la eficacia de la AR. Se inyectará por vía intravenosa a los pacientes una dosis única de casi 11,1 MBq/kg de peso corporal de 99mTc-3PRGD2 (≤20 µg de 3PRGD2). Se utilizará un método visual y semicuantitativo para evaluar las imágenes SPECT/CT planas de cuerpo completo y de la sección de lesiones. También se observarán eventos adversos en los pacientes.