99mTc-3PRGD2 SPECT/CT bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (TRGDRA)

Integrin αvβ3 ist ein entscheidendes Mitglied der Adhäsionsmolekül-Integrin-Familie und ein wichtiges repräsentatives Molekül im Zusammenhang mit der Angiogenese. Es wird in geringen Mengen auf reifen Endothelzellen und normalen Zellen exprimiert, ist jedoch auf den Endothelzellen des Neovaskulatursystems überexprimiert, was eine hohe Spezifität und Affinität aufweist bei der Bindung an die Tripeptidsequenz von Arginin-Glycin-Asparaginsäure (RGD). Die Angiogenese in der Synovialmembran spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA). Daher können radioaktiv markierte RGD-Peptide als molekulare Sonde in der Radionuklid-Bildgebung verwendet werden, um die Angiogenese nichtinvasiv in vitro zu beurteilen und den Fortschritt der RA zu untersuchen, um so das Ziel einer frühzeitigen Diagnose und Wirksamkeitsbewertung der RA zu erreichen.

Dementsprechend wurde eine Vielzahl radioaktiv markierter RGD-Peptide als Radiotracer verwendet, die auf die Integrin-αvβ3-Expression abzielen, um die Angiogenese in vitro für die nichtinvasive Bildgebung mittels PET (Positronen-Emissions-Tomographie) oder SPECT (Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie) zu beurteilen. Einige radioaktiv markierte zyklische RGD-Peptide, wie 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 und 99mTc-NC100692, wurden in klinischen Studien untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass beide Radiotracer die spezifische Bildgebung verschiedener Tumorarten ermöglichten und die Tumoraufnahme gut mit der Expression von Integrin αvβ3 sowohl in Tiermodellen als auch bei Patienten korrelierte. Kürzlich wurden mehrere dimere RGD-Peptide mit PEG-Linkern untersucht. Die neuen Arten von RGD-Peptiden zeigten in vitro eine viel höhere Integrin-αvβ3-Bindungsaffinität als die einzelne RGD-Tripeptidsequenz und zeigten vor allem eine deutlich erhöhte Tumoraufnahme und eine verbesserte In-vivo-Kinetik in Tiermodellen. Als Vertreter konnte 99mTc-3PRGD2 leicht hergestellt werden und zeigte in Tiermodellen ein hervorragendes In-vivo-Verhalten. Bisher wurden in Tiermodellen keine Nebenwirkungen beobachtet.

99mTc-3PRGD2, ein neuartiger Tracer, der auf den Integrin-αvβ3-Rezeptor abzielt, wurde in den letzten Jahren bei einigen Tumoren eingesetzt. Es gibt jedoch nur wenige Studien zu 99mTc-3PRGD2 bei anderen Krankheiten außer Tumoren, insbesondere keine relevanten Berichte bei rheumatoider Arthritis. Daher gehen die Forscher davon aus, die Anwendungen von 99mTc-3PRGD2 bei anderen Krankheiten weiter auszubauen und neue Methoden und Gedanken zur Beurteilung der Wirksamkeit der Anti-αvβ3- oder Anti-Angiogenese-Therapie bei rheumatoider Arthritis bereitzustellen. Basierend auf der vorherigen Tierstudie der Forscher zu 99mTc-3PRGD2 bei RA haben die Forscher großes Interesse an klinischen Studien mit 99mTc-3PRGD2. Eine offene SPECT/CT-Studie wurde konzipiert, um 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT bei der Diagnose und Wirksamkeitsbewertung von RA zu untersuchen. Den Patienten wird eine Einzeldosis von nahezu 11,1 MBq/kg Körpergewicht 99mTc-3PRGD2 (≤20 µg 3PRGD2) intravenös injiziert. Visuelle und semiquantitative Methoden werden verwendet, um die planaren Ganzkörper- und Läsionsabschnitte der SPECT/CT-Bilder zu bewerten. Bei den Patienten werden auch unerwünschte Ereignisse beobachtet.