関節リウマチ患者における 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT (TRGDRA)

接着分子インテグリンファミリーの重要なメンバーであり、重要な代表的な血管新生関連分子であるインテグリンαvβ3は、成熟内皮細胞および正常細胞では低レベルで発現されますが、高い特異性と親和性を有する新生血管内皮細胞では過剰発現されます。アルギニン-グリシン-アスパラギン酸（RGD）のトリペプチド配列への結合において。 滑膜における血管新生は、関節リウマチ (RA) の病因において重要な役割を果たします。 したがって、放射性標識された RGD ペプチドを放射性核種イメージングの分子プローブとして使用して、in vitro で非侵襲的に血管新生を評価し、RA の進行を調査することで、RA の早期診断と有効性評価の目標を達成できます。

したがって、さまざまな放射性標識RGDペプチドが、PET（陽電子放出断層撮影法）またはSPECT（単一光子放出断層撮影法）による非侵襲的イメージングのためにin vitroで血管新生を評価するためのインテグリンαvβ3発現を標的とする放射性トレーサーとして使用されてきました。 18F-Galacto-RGD、18F-AH111585、99mTc-NC100692などの一部の放射性標識環状RGDペプチドは臨床試験で研究されています。 結果は、両方の放射性トレーサーがさまざまなタイプの腫瘍の特異的な画像化を可能にし、動物モデルと患者の両方で腫瘍の取り込みがインテグリンαvβ3の発現とよく相関していることを実証しました。 最近、PEG リンカーを備えたいくつかの RGD 二量体ペプチドが研究されています。 新しいタイプの RGD ペプチドは、単一の RGD トリペプチド配列よりもはるかに高い in vitro インテグリン αvβ3 結合親和性を示しました。そして重要なことに、それらは動物モデルにおいて腫瘍取り込みの大幅な増加と in vivo 動態の改善を示しました。 代表的なものとして、99mTc-3PRGD2 は簡単に調製でき、動物モデルにおいて優れた in vivo 挙動を示しました。 現在までに動物モデルでは副作用は観察されていません。

インテグリンαvβ3受容体を標的とする新規トレーサーである99mTc-3PRGD2は、近年一部の腫瘍での使用が試みられている。 しかし、腫瘍を除く他の疾患における 99mTc-3PRGD2 の研究はほとんどなく、特に関節リウマチにおける関連報告はありません。 したがって、研究者らは、他の疾患における 99mTc-3PRGD2 の応用をさらに拡大し、関節リウマチにおける抗 αvβ3 または抗血管新生療法の有効性を評価する新しい方法と考え方を提供することを期待しています。 研究者らが行った関節リウマチにおける 99mTc-3PRGD2 の動物実験に基づいて、研究者らは 99mTc-3PRGD2 の臨床試験に強い関心を持っています。 非盲検 SPECT/CT 研究は、関節リウマチの診断および有効性評価における 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT を調査するために設計されました。 約 11.1MBq/kg 体重の 99mTc-3PRGD2 (≤20µg 3PRGD2) が単回投与され、患者に静脈内注射されます。 視覚的かつ半定量的な方法を使用して、全身の平面および病変部のSPECT/CT画像を評価します。 患者には有害事象も観察されます。