99mTc-3PRGD2 SPECT/CT bij patiënten met reumatoïde artritis (TRGDRA)

Als een cruciaal lid van de integrinefamilie van adhesiemoleculen en een belangrijke representatieve angiogenese-gerelateerde moleculaire stof, wordt integrine αvβ3 op lage niveaus tot expressie gebracht op volwassen endotheelcellen en normale cellen, maar het wordt tot overexpressie gebracht op de neovasculatuur-endotheelcellen, die een hoge specificiteit en affiniteit hebben. in binding aan de tri-peptidesequentie van arginine-glycine-asparaginezuur (RGD). Angiogenese in het synoviale membraan speelt een belangrijke rol in de pathogenese van reumatoïde artritis (RA). Daarom kunnen radioactief gemerkte RGD-peptiden worden gebruikt als moleculaire sonde bij beeldvorming met radionucliden om angiogenese niet-invasief in vitro te beoordelen en de voortgang van RA te onderzoeken, om het doel van vroege diagnose en werkzaamheidsevaluatie voor RA te bereiken.

Dienovereenkomstig is een verscheidenheid aan radioactief gemerkte RGD-peptiden gebruikt als radiotracers gericht op de integrine-avβ3-expressie om angiogenese in vitro te beoordelen voor niet-invasieve beeldvorming via PET (positronemissietomografie) of SPECT (computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie). Sommige radioactief gemerkte cyclische RGD-peptiden, zoals 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 en 99mTc-NC100692, zijn onderzocht in klinische onderzoeken. De resultaten toonden aan dat beide radiotracers de specifieke beeldvorming van verschillende soorten tumoren mogelijk maakten, en dat de tumoropname goed correleerde met de expressie van integrine αvβ3 in zowel diermodellen als patiënten. Onlangs zijn verschillende RGD-dimere peptiden met PEG-linkers bestudeerd. De nieuwe typen RGD-peptiden vertoonden een veel hogere in vitro integrine-αvβ3-bindende affiniteit dan de enkele RGD-tripeptidesequentie, en wat belangrijker is, ze vertoonden een significant verhoogde tumoropname en verbeterde in vivo kinetiek in diermodellen. Als vertegenwoordiger kon 99mTc-3PRGD2 gemakkelijk worden bereid en vertoonde het uitstekend in vivo gedrag in diermodellen. Tot op heden zijn er geen bijwerkingen waargenomen in diermodellen.

99mTc-3PRGD2, een nieuwe tracer gericht op de integrine-αvβ3-receptor, is de afgelopen jaren geprobeerd in sommige tumoren te gebruiken. Er zijn echter weinig studies van 99mTc-3PRGD2 bij andere ziekten behalve tumoren, met name geen relevante meldingen bij reumatoïde artritis. Daarom verwachten de onderzoekers de toepassingen van 99mTc-3PRGD2 bij andere ziekten verder uit te breiden en nieuwe methoden en ideeën te bieden voor het beoordelen van de werkzaamheid van anti-αvβ3- of anti-angiogenese-therapie bij reumatoïde artritis. Op basis van de eerdere dierstudie van de onderzoeker met 99mTc-3PRGD2 bij RA, hebben de onderzoekers sterke interesse in klinische onderzoeken met 99mTc-3PRGD2. Er is een open-label SPECT/CT-onderzoek opgezet om 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT te onderzoeken bij de diagnose en evaluatie van de werkzaamheid van RA. Een enkele dosis van bijna 11,1 MBq/kg lichaamsgewicht 99mTc-3PRGD2 (≤20 µg 3PRGD2) zal intraveneus bij de patiënten worden geïnjecteerd. Visuele en semi-kwantitatieve methoden zullen worden gebruikt om de SPECT/CT-beelden van de vlak- en laesiessectie van het hele lichaam te beoordelen. Bijwerkingen zullen ook bij de patiënten worden waargenomen.