99mTc-3PRGD2 SPECT/CT u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (TRGDRA)

Jako krytyczny członek rodziny integryn cząsteczek adhezyjnych i ważny reprezentatywna cząsteczka związana z angiogenezą, integryna αvβ3 jest wyrażana na niskim poziomie w dojrzałych komórkach śródbłonka i normalnych komórkach, ale jest nadeksprymowana w komórkach śródbłonka neowaskularnego, co ma wysoką specyficzność i powinowactwo w wiązaniu z sekwencją tripeptydową argininy-glicyny-kwasu asparaginowego (RGD). Angiogeneza w błonie maziowej odgrywa ważną rolę w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). Dlatego znakowane radioaktywnie peptydy RGD mogą być stosowane jako sondy molekularne w obrazowaniu radionuklidów do nieinwazyjnej oceny angiogenezy in vitro i badania postępu RZS, tak aby osiągnąć cel wczesnej diagnozy i oceny skuteczności RZS.

W związku z tym, jako znaczniki promieniotwórcze ukierunkowane na ekspresję integryny αvβ3 do oceny angiogenezy in vitro do nieinwazyjnego obrazowania za pomocą PET (pozytonowa tomografia emisyjna) lub SPECT (tomografia emisyjna pojedynczego fotonu) zastosowano wiele radioznakowanych peptydów RGD jako znaczniki promieniotwórcze ukierunkowane na ekspresję integryny αvβ3. Niektóre znakowane radioaktywnie cykliczne peptydy RGD, takie jak 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 i 99mTc-NC100692, zostały zbadane w badaniach klinicznych. Wyniki pokazały, że oba znaczniki promieniotwórcze umożliwiły specyficzne obrazowanie różnych typów nowotworów, a wychwyt guza dobrze korelował z ekspresją integryny αvβ3 zarówno w modelach zwierzęcych, jak iu pacjentów. Ostatnio zbadano kilka dimerycznych peptydów RGD z linkerami PEG. Nowe typy peptydów RGD wykazywały znacznie wyższe powinowactwo wiązania integryny αvβ3 in vitro niż pojedyncza sekwencja tripeptydowa RGD i, co ważne, wykazywały znacznie zwiększone wychwyty przez nowotwór i lepszą kinetykę in vivo w modelach zwierzęcych. Jako przedstawiciel, 99mTc-3PRGD2 można było łatwo przygotować i wykazywało doskonałe zachowanie in vivo w modelach zwierzęcych. Jak dotąd nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych w modelach zwierzęcych.

W ostatnich latach próbowano zastosować 99mTc-3PRGD2, nowy znacznik ukierunkowany na receptor integryny αvβ3, w niektórych nowotworach. Istnieje jednak niewiele badań dotyczących 99mTc-3PRGD2 w innych chorobach, z wyjątkiem nowotworów, zwłaszcza brak odpowiednich doniesień dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów. Dlatego badacze spodziewają się dalszego rozszerzenia zastosowań 99mTc-3PRGD2 w innych chorobach oraz dostarczenia nowych metod i pomysłów na ocenę skuteczności terapii anty-αvβ3 lub antyangiogenezy w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Na podstawie wcześniejszych badań badaczy dotyczących 99mTc-3PRGD2 na zwierzętach w RZS, badacze są bardzo zainteresowani badaniami klinicznymi 99mTc-3PRGD2. Otwarte badanie SPECT/CT zostało zaprojektowane w celu zbadania 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT w diagnostyce i ocenie skuteczności RZS. Pojedyncza dawka prawie 11,1 MBq/kg masy ciała 99mTc-3PRGD2 (≤20 µg 3PRGD2) zostanie wstrzyknięta dożylnie pacjentom. Metoda wizualna i półilościowa zostanie wykorzystana do oceny obrazów płaskich całego ciała i przekrojów zmian chorobowych SPECT/CT. Zdarzenia niepożądane będą również obserwowane u pacjentów.