99mTc-3PRGD2 SPECT/CT hos patienter med reumatoid artrit (TRGDRA)

Som en kritisk medlem av adhesionsmolekylens integrinfamilj och en viktig representativ angiogenesrelaterad molekyl, uttrycks integrin αvβ3 vid låga nivåer på mogna endotelceller och normala celler, men det överuttrycks på de neovasculature endotelcellerna, som har en hög specificitet och affinitet vid bindning till tripeptidsekvensen av arginin-glycin-asparaginsyra (RGD). Angiogenes i synovialmembranet spelar en viktig roll i patogenesen av reumatoid artrit (RA). Därför kan radiomärkta RGD-peptider användas som molekylär sond i radionuklidavbildning för att bedöma angiogenes icke-invasivt in vitro och undersöka utvecklingen av RA, för att uppnå målet med tidig diagnos och effektivitetsutvärdering för RA.

Följaktligen har en mängd radiomärkta RGD-peptider använts som radiospårare som riktar sig mot integrin-avβ3-uttrycket för att bedöma angiogenes in vitro för icke-invasiv avbildning via PET (positronemissionstomografi) eller SPECT (single photon emission computed tomography). Vissa radiomärkta cykliska RGD-peptider, såsom 18F-Galacto-RGD, 18F-AH111585 och 99mTc-NC100692, har undersökts i kliniska prövningar. Resultaten visade att båda radiospårämnena möjliggjorde specifik avbildning av olika typer av tumörer, och tumörupptaget korrelerade väl med uttrycket av integrin αvβ3 i både djurmodeller och patienter. Nyligen har flera RGD-dimera peptider med PEG-linkers studerats. De nya typerna av RGD-peptider visade mycket högre in vitro integrin αvβ3-bindande affinitet än den enda RGD-tripeptidsekvensen, och viktigare är att de uppvisade signifikant ökat tumörupptag och förbättrad in vivo-kinetik i djurmodeller. Som en representant kunde 99mTc-3PRGD2 enkelt framställas och uppvisade utmärkt in vivo-beteende i djurmodeller. Inga biverkningar har observerats i djurmodeller hittills.

99mTc-3PRGD2, ett nytt spårämne som riktar sig till integrin αvβ3-receptor, har försökt användas i vissa tumörer under de senaste åren. Det finns dock få studier av 99mTc-3PRGD2 i andra sjukdomar förutom tumörer, speciellt inga relevanta rapporter vid reumatoid artrit. Därför förväntar sig utredarna att ytterligare utöka tillämpningarna av 99mTc-3PRGD2 i andra sjukdomar och att tillhandahålla nya metoder och tankar för att bedöma effektiviteten av anti-avβ3 eller anti-angiogenesterapi vid reumatoid artrit. Baserat på utredarnas tidigare djurstudie av 99mTc-3PRGD2 i RA, har utredarna starka intressen i kliniska prövningar av 99mTc-3PRGD2. En öppen SPECT/CT-studie har utformats för att undersöka 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT vid diagnos och effektutvärdering av RA. En engångsdos på nästan 11,1MBq/kg kroppsvikt 99mTc-3PRGD2 (≤20µg 3PRGD2) kommer att injiceras intravenöst i patienterna. Visuell och semikvantitativ metod kommer att användas för att bedöma hela kroppens plana och lesionsektion SPECT/CT-bilder. Biverkningar kommer också att observeras hos patienterna.